先天性肾上腺皮质增生症PPT课件.pptx

先天性肾上腺皮质增生症Congentialadrenalhyperplasia CAH 1 Congentialadrenalhyperplasia CAH 常染色体隐性遗传性疾病病因 肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷引起酶缺陷 肾上腺皮质激素合成不足 下丘脑 垂体分泌ACTH增加 肾上腺皮质增生 电解质紊乱 性发育异常典型的CAH发病率约1 16000 1 20000 临床主要特点为肾上腺皮质功能不全 水盐代谢失调 性腺发育异常 2 病理生理及发病机制 解剖及生理结构 3 病理生理及发病机制 解剖及生理结构球状带 外层 盐皮质激素皮质束状带 合成糖皮质激素网状带 内层 合成肾上腺雄激素肾上腺髓质 儿茶酚胺激素这些激素均为胆固醇衍生物 需要一系列酶促反应 4 病理生理及发病机制 胆固醇碳链酶3 羟类固醇脱氢酶17 羟化酶21 羟化酶11 羟化酶 18 羟化酶18 脱氢酶17 20裂链酶11 羟类固醇脱氢酶 5 类固醇激素的生物合成途径 球状带 束状带 网状带 占CAH90 95 6 类固醇激素的生物合成途径 7 21羟化酶缺陷的病理生理过程 CYP17 CYP17 CYP17 脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇二氢睾酮 胆固醇孕烯醇酮孕酮去氧皮质酮皮质酮醛固酮 CYP19 CYP19 17 HSD3 17羟孕烯醇酮17羟孕酮11去氧皮质醇皮质醇 StAR 3 HSD CYP21 CYP11B1 CYP11B2 CYP17 CYP21 CYP11B1 3 HSD 3 HSD 17 HSD1 球状带 束状带 网状带 5 还原酶 失盐脱水 ACTH CRH增加肾上腺增生 女性假两性畸形男性性早熟 8 临床表现 单纯男性化型失盐型非典型型 9 临床表现 单纯男性化型 21 OH不完全缺乏 中度严重型临床上无失盐症状 主要表现为雄激素增高的症状和体征男孩 同性性早熟 出生时可无症状 6月龄后出现性早熟 1 2岁阴茎 阴囊增大 睾丸不增大女孩 出生时即出现不同程度的男性化体征 阴蒂肥大 不同程度阴唇融合类似尿道下裂 子宫卵巢发育正常 骨龄提前 10 临床表现 男性化 乳晕及外生殖器色素沉着阴茎 阴囊增大 11 临床表现 男性化 阴蒂肥大 阴唇融合大阴唇似男性的阴囊 但无睾丸 12 临床表现 单纯男性化型 21 OH不完全缺乏 中度严重型共同症状 体格发育过快 骨龄提前 骨骺融合过早 最终身材矮小 皮肤黏膜色索沉着 缺陷越重 色素沉着越明显 以皮肤褶皱处明显 腹股沟 腋窝 乳晕 外生殖器智力正常 13 临床表现 失盐型 21 OH完全缺乏 极度严重型男性化表现失盐症状 醛固酮 皮质醇合成减少 远端肾小管排钠增多 排钾减少 生后1 4周出现不同程度的拒食 呕吐 腹泻 脱水 严重代酸 难以纠正的低血钠 高血钾 心律失常 循环衰竭 死亡肾上腺危象 14 临床表现 失盐型 21 OH完全缺乏 极度严重型血气分析及电解质图片 15 2019 12 27 16 临床表现 非典型型 21 OH轻微缺乏 迟发型 隐匿型表现各异 发病年龄不一症状轻微 以性早熟多见女性出生时外生殖器正常 因轻度雄激素增高 阴毛早现 痤疮 生长加速 阴蒂轻度肥大 青春期或成年期可有多毛症 初潮延迟 月经紊乱和不育症男性可见青春期提前 痤疮 阴毛早现 生长加速 但最终身材较矮 17 实验室检查 血浆ACTH升高血醛固酮正常或降低 肾素活性可升高血 尿17羟孕酮 17 OHP 及代谢产物孕三酮 21 去氧皮质醇升高雄激素升高血气分析及电解质测定 低血钠 高血钾 代谢性酸中毒 18 其他检查 染色体检查CT或MRI检查课件双侧肾上腺增大X线检查 骨龄超过年龄基因诊断 19 其他检查 CT图片 20 鉴别诊断 新生儿期需与幽门狭窄 食道闭锁等疾病鉴别儿童期应与性早熟 真两性畸形 肾上腺皮质肿瘤 性腺肿瘤等鉴别 21 治疗 治疗原则 一经诊断 立即治疗首选氢化可的松失盐型和电解质紊乱者需补充盐皮质激素药物剂量个体化应激情况应加大肾上腺皮质激素药物剂量女性患者和失盐型男女患者需终生治疗 22 治疗 23 1 糖皮质激素 氢化可的松 10 15mg m2 总量分2 3次 每8 12小时服用1次 新生儿开始剂量大些 以抑制ACTH分泌和纠正水 电解质紊乱 后根据生长速率 骨成熟度 睾酮 ACTH指标调整2 盐皮质激素 9 氟氢可的松 0 05 0 1mg d 24 25 26 3 肾上腺危象处理 纠正脱水纠正低血钠 130 测得值 0 6 体重 初8 12小时给一半纠正严重高血钾 钙剂 碳酸氢钠 葡萄糖0 5g kg加胰岛素0 3U kg静滴补充氢化可的松100 200mg m2 d 分三次口服 一周后减量 3 4周减至维持量 27 4 其他治疗 性分化异常的治疗 手术治疗 男性无须手术 女性6月 1岁行阴蒂矫形术心理治疗 社会环境安抚孕妇产前的治疗 从胎龄4 16周开始 母亲每天服1 2mg地塞米松可预防婴儿出生时外生殖器畸形 28 预防 新生儿筛查 生后2 5天足跟