医学免疫学九超敏反应PPT课件.ppt

俗称变态反应 allergy 或过敏反应 anaphylaxis 概念是指机体对某些抗原初次应答后 再次接触相同抗原刺激时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 其实质上是异常或病理性的免疫应答 第九章超敏反应 hypersensitivity 2019 12 27 1 超敏反应分型 1963年Gell和Coombs 2019 12 27 2 第一节 型超敏反应又称过敏反应 anaphylaxis 主要由特异性IgE介导的局部和全身反应主要特征1 出现快 消退也快2 出现功能紊乱性疾病 不出现严重组织细胞损伤3 有明显个体差异和遗传背景 2019 12 27 3 一 参与 型超敏反应的主要成分和细胞 一 变应原 allergens 及其特征1 能够选择性地激活CD4 Th2细胞及B细胞 诱导机体产生特异性IgE型抗体应答 个体差异 2 诱发过敏性应答的剂量极小3 天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 2019 12 27 4 吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛 药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物 食物变应原 常见变应原 Allergen 能够诱导变态反应的抗原性物质 昆虫 2019 12 27 5 1 主要由鼻咽部 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生 2 具有同种组织细胞的亲嗜性 称为亲细胞抗体 IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 机体致敏 二 变应素 IgE 2019 12 27 6 三 参与 型超敏反应的细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体 Fc R 胞质中有嗜碱性颗粒 被变应原激活后可释放出生物活性介质 白三烯LTs 组胺等 2019 12 27 7 2019 12 27 8 2019 12 27 9 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道 消化道和泌尿生殖道黏膜组织被一些细胞因子作用后可表达高亲和性Fc R 激活后可释放生物活性介质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质可杀伤寄生虫和病原微生物一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似 2019 12 27 10 二 型超敏反应的发生过程和发生机制 2019 12 27 11 2019 12 27 12 早期反应在接触过敏原后几秒钟内即可发生 持续数小时 主要由细胞内预先形成的储备介质组胺 激肽原酶等引起 晚期反应在刺激后4 6小时内发生 持续数天或更长 主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的介质引起的炎症反应 如 白三烯 前列腺素 血小板活化因子等 2019 12 27 13 三 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 全身性过敏性休克1 药物过敏性休克青霉素常见青霉素及其产物 青霉噻唑醛酸 青霉烯酸 与体内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原2 血清过敏性休克 用动物免疫血清治疗疾病 如破伤风抗毒素等 2019 12 27 14 二 局部过敏反应1 呼吸道过敏反应过敏性哮喘 变应性鼻炎 2019 12 27 15 2 胃肠道过敏反应3 皮肤过敏反应荨麻疹 湿疹 血管性水肿 2019 12 27 16 四 型超敏反应的防治原则 1 变应原检测2 脱敏疗法3 药物治疗4 免疫新疗法 2019 12 27 17 异种免疫血清脱敏疗法 小剂量 短间隔 多次注射 小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后 只释放少量的生物活性介质 不足以引起明显临床症状 特异性变应原减敏疗法 小剂量 长间隔 多次注射 诱导IgG类循环抗体的产生 降低IgE类的产生 并能阻止IgE与变应原在细胞表面结合 进而阻止肥大细胞脱颗粒 这种IgG抗体称为封闭抗体或阻断抗体 脱敏 减敏治疗 2019 12 27 18 脱敏前后 2019 12 27 19 药物治疗抑制生物活性介质合成和释放的药物稳定细胞膜 色甘酸二钠等提高细胞内cAMP浓度 肾上腺素等 生物活性介质拮抗药抗组胺药 乙酰水杨酸等改善效应器官反应性的药物肾上腺素 葡萄糖酸钙等 2019 12 27 20 免疫新疗法人源化IgE单抗重组可溶性IL 4R使用IL 12 2019 12 27 21 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞作用下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 又称细胞毒型超敏反应 第二节 型超敏反应 2019 12 27 22 一 型超敏反应的发生机制 一 靶细胞及其表面的抗原正常组织细胞靶细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 血细胞表面的同种异型抗原 ABO Rh等靶细胞表异嗜性抗原面的抗原改变的自身抗原结合在细胞表面的药物抗原表位等 二 抗体IgG IgM等 2019 12 27 23 2019 12 27 24 2019 12 27 26 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 同种异型抗原引起疾病输血反应新生儿溶血症 二 自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症 三 异嗜性抗原引起疾病急性风湿热 四 甲状腺功能亢进 2019 12 27 27 新生儿溶血症 2019 12 27 28 甲状腺机能亢进 自身性Ab 长效甲状腺刺激素LATS 与促甲状腺刺激素 TSH 受体结合 刺激甲状腺素分泌 刺激型超敏反应 引起甲亢 2019 12 27 29 第三节 型超敏反应 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后 通过激活补体和血小板 嗜碱性 嗜中性粒细胞参与作用下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 又称免疫复合物型超敏反应 immunecomplexdisease ICD 2019 12 27 30 一 型超敏反应的发生机制 一 中等大小IC的形成与沉积可溶性抗原的持续存在抗原略多于抗体 易形成中等大小的IC血管通透性增加血管内高压与涡流 2019 12 27 31 2019 12 27 32 补体 经典途径激活补体 C3a C5a C3b与肥大细胞 嗜碱性粒细胞膜表面受体结合 释放组胺等介质 引起血管通透性提高 出现水肿中性粒细胞 释放溶酶体酶 水解血管及组织血小板 聚集 活化 形成血栓 引起出血坏死 释放血管活性胺类物质 加重水肿 二 中等大小IC的沉积引起的组织损伤 2019 12 27 33 2019 12 27 34 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应 家兔皮下多次注射的马血清发生的水肿 出血 坏死等反应 2 类Arthus反应 胰岛素局部注射 患者体内产生抗胰岛素抗体 局部于注射后数小时 甚至于1小时内出现水肿 充血 出血和坏死 几天后逐渐恢复 2019 12 27 35 Weal flarereactionType I Arthus反应 2019 12 27 36 二 全身免疫复合物病1 血清病初次注入大量异种抗毒素血清1 2周发生 皮疹 发热 关节肿痛 淋巴结肿大及一过性蛋白尿等 原因 抗原过多 抗体产生后仍未排除 2 链球菌感染后肾小球肾炎主要见于A族链球菌感染后 周 2019 12 27 37 血清病 2019 12 27 38 3 类风湿性关节炎 病因不明 可能由病毒或支原体持续感染引起 先产生IgG类抗体 受微生物影响 此抗体变性 体内出现抗变性IgG的自身抗体 IgM等 称类风湿因子 RF 变性的IgG RF IC沉积在 小关节滑膜 关节炎症 肾小球 心肌 皮下毛细血管内 炎症 2019 12 27 39 SLE RA 2019 12 27 40 第四节 型超敏反应 型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 通常在再次接触抗原24 72小时出现炎症反应 又称迟发型超敏反应 2019 12 27 41 一 型超敏反应发病机制 抗原微生物 寄生虫 组织抗原 化学物质T细胞Th1 CTL 2019 12 27 42 2019 12 27 43 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 1 感染性迟发型超敏反应 抗胞内微生物感染胞内微生物 病毒 寄生虫 真菌 结核菌等 感染机体 诱导M 和T细胞应答 释放IL 1 IL 6 IFN 和TNF等 作用内皮和白细胞 促进白细胞集聚 诱导内皮细胞分泌PDGF 刺激纤维母细胞增生和胶原合成 形成纤维化病变和肉芽肿 影响器官功能 2019 12 27 44