甲状腺激素及抗甲状腺药物ppt课件.ppt

第36章甲状腺激素和抗甲状腺药 呆小症 克汀病 粘液性水肿 甲状腺功能亢进症 单纯性甲状腺肿 第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药 目标要求 1 掌握抗甲状腺药硫脲类 碘及碘化物的药理作用与机制 临床应用及不良反应及注意事项 2 熟悉放射性碘的药理作用 临床应用及不良反应与注意事项 肾上腺素受体阻断药抗甲状腺疾病的作用及应用 3 了解甲状腺激素合成 贮存 分泌与调节 药理作用与机制 临床应用 第一节甲状腺激素ThyroidHormones 甲状腺激素 甲状腺素T4 三碘甲状腺原氨酸T3 碘化酪氨酸衍生物 甲状腺激素制剂 目前甲状腺激素制剂有三种 干燥甲状腺片来源于猪和牛甲状腺 干燥甲状腺片只能经肠道吸收 效价不够稳定 但制作方便 来源广泛 价格便宜 L型甲状腺素片人工合成T4片剂 效价稳定 T3人工合成 效价稳定 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MITDIT 过氧化物酶 DIT T3T4 滤泡腔胶质 蛋白水解酶 血液 T3T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 甲状腺激素合成 贮存 分泌和调节 anteriorpituitary Thyroid 甲状腺激素 调节 腺垂体 TRH TSH T4T3 T3 T4的比较 第一节甲状腺激素 一 生理 药理作用1 维持和调控正常的生长发育促进蛋白质合成及骨骼 中枢神经系统发育 胎肺发育 呆小病 新生儿呼吸窘迫综合征 成人黏液性水肿 第一节甲状腺激素 一 生理 药理作用2 促进代谢和产热主要作用部位在肝和肌肉 提高基础代谢率 3 提高机体交感 肾上腺系统的敏感性可提高机体对儿茶酚胺的反应性 第一节甲状腺激素 二 临床应用1 呆小症 克汀病 甲减 2 黏液性水肿昏迷者立即注射大量T3直至清醒后改为口服 垂体功能低下者应先用糖皮质激素 再用甲状腺激素 防止肾上腺皮质功能不全 第一节甲状腺激素 二 临床应用3 单纯性甲状腺肿 应根据不同病因进行治疗 4 T3抑制试验 服用T3后摄碘率比用药前对照值小于50 以上者 为单纯性甲状腺肿 下降小于50 为甲亢 第一节甲状腺激素 三 不良反应过量可出现 心悸 震颤 多汗 体重减轻和失眠等甲亢症状 严重者 腹泻 呕吐 发热 甚至心绞痛 心力衰竭等 一旦出现上述症状 应立即停药 用 受体阻断剂对抗 第二节抗甲状腺药 硫脲类 硫氧嘧啶类咪唑类 碘及碘化物 放射性碘 肾上腺素受体阻断剂 一 硫脲类 一 常用药品1 硫氧嘧啶类 thiouracils 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶2 咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲亢平 硫脲类 二 药理作用及机制1 抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶 抑制酪氨酸的碘化和耦联应对已经生成的T4无作用 疗效需2 3周起效2 抑制T4转化为T3丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3 硫脲类 二 药理作用及机制3 免疫抑制作用使血中TSI 甲状腺刺激性免疫球蛋白 含量下降4 减弱由 受体介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少 cAMP活性下降 甲状腺细胞 过氧化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MITDIT 过氧化物酶 DIT T3T4 滤泡腔胶质 蛋白水解酶 血液 T3T4 硫脲类 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效 2 3周症状缓解 1 3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平 缓解甲状腺危象 碘 硫脲类 三 体内过程1 口服易吸收 生物利用度约80 血浆蛋白结合率约为75 2 t1 2 硫氧嘧啶类为2小时 甲硫咪唑为4 7小时 3 主要在肝脏代谢 部分与葡糖醛酸结合而排泄 4 可通过胎盘 进入乳汁 妊娠和哺乳期应注意 硫脲类 四 临床应用1 甲亢内科保守治疗 1 轻症 不宜手术者 放射性碘治疗及中 重度病人等 2 开始大剂量 抑制甲状腺素合成 1 3月后视病情减量 硫脲类 四 临床应用2 甲状腺术前准备 1 使甲状腺功能控制正常 以便手术 2 使甲状腺增生充血 术前2周加服碘剂3 甲状腺危象的辅助治疗 合用碘剂 甲状腺危象 1 甲亢恶化2 感染 应激3 I131治疗早期 1 高热 T 39oC 2 快速心率 140 240次 分 房扑 房颤3 消化系统症状4 中枢神经系统症状5 并发心力衰竭 肝功能损害等6 血T3 T4升高 原因 临床表现 甲状腺危象 1 抑制T3 T4合成 抑制T4转化为T32 抑制T3 T4释放 复方碘溶液3 降低周围组织对交感神经系统的反应4 拮抗应激5 对症治疗 降温 吸氧 监护心 肾功能 防止感染及各种并发症 处理原则 硫脲类 五 不良反应1 过敏反应2 消化道反应3 粒细胞缺乏症 严重不良反应 监测 4 甲状腺肿 长期用药后 甲状腺代偿增大 硫脲类 六 药物的相互作用1 磺胺类 对氨基水杨酸 保泰松 巴比妥类酚妥拉明类和维生素B12等可不同程度的抑制甲状腺 如合用可增强效果 2 硫脲类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应 3 与抗凝药合用增强抗凝作用 4 不宜与碘剂和高碘食物合用 二 碘及碘化物 一 药理作用1 小剂量补碘 治疗单纯性甲状腺肿2 大剂量碘 抑制T3 T4释放 抗甲状腺作用 抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶 抑制甲状腺素的合成 Wolff Chaikoff效应 3 拮抗TSH促进腺体增生的作用 使腺体缩小 血管增生减轻 KI NaI及复方碘溶液 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MITDIT 过氧化物酶 DIT T3T4 滤泡腔胶质 蛋白水解酶 血液 T3T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I 大量I 抑制释放 大量I 促进甲状腺激素合成 抑制甲状腺增生性肥大 抑制合成 缩小甲状腺 碘及碘化物 二 大剂量碘的临床应用1 甲状腺危象合用硫脲类 危象消除即停药2 甲亢术前 术前2周应用 抑制TSH导致的腺体增生 利于手术 减少出血 碘及碘化物 三 不良反应1 急性反应过敏所致血管神经性水肿 上呼吸道水肿及喉水肿2 慢性碘中毒3 诱发甲状腺功能紊乱 甲亢 甲减 甲肿 5 引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大 口 咽部烧灼感 鼻炎和眼结膜刺激症 33 作用 1 对抗甲亢病人对CA的敏感性2 抑制5 脱碘酶 使T4不能转变为T3 用途 甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备 三 受体阻断剂 心得安 propranolol 34 四 破坏甲状腺组织的药 放射性131I 35 临床应用 1 甲亢的治疗不宜手术 术后复发 硫脲类无效或过敏者慢 1个月见效 3 4个月甲状腺功能可恢复正常 2 甲状腺摄碘功能检查 1h 3h 24h测定甲状腺放射性 甲亢摄碘率高 摄碘高峰时间前移甲低摄碘率低 摄碘高峰时间后延 不良反应 易致甲状腺功能低下20岁以下 妊娠与哺乳妇女等禁用 甲状腺危象 重症浸润性突眼症