外周神经系统药理学ppt课件.ppt

第二篇外周神经系统药理学 第四章传出神经系统药理概论第五章胆碱能系统激动药和阻断药第六章作用于肾上腺素受体的药物第七章局部麻醉药 内容 第四章传出神经系统药理概论 第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的递质第三节传出神经系统的受体第四节作用于传出神经系统药物 第一节传出神经系统的结构与功能 神经系统 中枢神经 外周神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传出神经系统药 传入神经 局麻药 传出神经 传出神经 自主神经Autonomicnerve 运动神经Somaticmotornerve 交感神经Sympatheticnerve 副交感神经Parasympatheticnerve 支配骨骼肌 节前fiber短节后fiber长 节前fiber长节后fiber短 传出神经的解剖学分类 支配内脏 平滑肌和腺体等效应器 自主神经结构 共同点 均需更换神经元 有节前 节后纤维之分 不同点 起源不同 神经节离效应器远近不同 分布的范围不同 自主神经功能支配内脏器官 组织 腺体功能 大部分接受交感与副交感共同支配 呈现生理性拮抗效应 见表4 1 运动神经结构特点 不更换神经元 功能 支配骨骼肌运动 第二节传出神经系统的递质 突触 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处 包括突触前膜 突触后膜和它们之间的突触间隙 传出神经按递质分类 胆碱能神经去甲肾上腺素能神经 绝大数交感神经的节后纤维多巴胺能神经 支配肾及肠系膜血管的交感神经节后纤维 NANC能神经 ATP 5 HT GABA SP NO等 释放ACh 释放NA 骨骼肌血管 传出神经分类及其递质Ach 乙酰胆碱 NA 去甲肾上腺素 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 传出神经递质的代谢 的膨体 第三节传出神经系统的受体 按递质选择性胆碱受体肾上腺素受体多巴胺受体其它 按分布部位突触前膜受体突触后膜受体 受体的分类 一 胆碱受体 毒蕈碱型胆碱受体 受体 亚型 M1 M2 M3 M4 M5主要分布 胆碱能神经的节后纤维所支配的效应器 烟碱型胆碱受体 N受体 NN N1 分布于N节 肾上腺髓质 NM N2 分布于神经肌肉接头 能与Ach结合的受体 二 肾上腺素受体 能与NA或AD结合的受体 第四节作用于传出神经系统的药物 一 作用方式直接作用 作用于受体 间接作用 影响递质代谢 合成 密胆碱 甲基酪氨酸贮存 利血平释放 麻黄碱 间羟胺消除 抗胆碱酯酶药 二 药物分类 第五章胆碱能系统激动药和阻断药 第一节M胆碱受体激动药和拮抗药第二节抗胆碱酯酶药第三节胆碱酯酶复活药第四节N胆碱受体激动药和拮抗药 第一节M胆碱受体激动药和拮抗药 一 M受体激动药胆碱酯类卡巴胆碱 carbachol 贝胆碱 bethanechol 生物碱类毛果芸香碱 pilocapine 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 眼缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 腺体 分泌增加汗腺和唾液腺最为明显 激动M胆碱受体 产生M样作用 对眼和腺体的作用最明显 房水回流通路 缩瞳 虹膜向眼中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于入血循环 眼内压降低 毛果芸香碱激动睫状肌 以环状纤维为主 上M受体 使睫状肌向瞳孔中心方向收缩 晶状体变凸 屈光度增加 使视近物清楚 视远物模糊 这一作用称为调节痉挛 临床应用 青光眼虹膜炎 与扩瞳药合用 阿托品中毒解救 不良反应 M受体过度兴奋症状 措施 用阿托品处理 用药时压迫内眦 二 M受体拮抗药 托品类生物碱阿托品 atropine 东莨菪碱 scopolamine 山莨菪碱 anisodamine 阿托品的合成代用品后马托品 homatropine 溴丙胺太林 propanthelinebromide 贝那替秦 benactyzine 选择性M受体阻断药哌仑西平 pirenzepine 阿托品 atropine 体内过程 口服吸收快 Tmax1h t1 2为4h 作用维持为3 4h 吸收后分布于全身组织 可透过胎盘屏障及血脑屏障 也可经黏膜吸收 i m12h内有85 88 药物以原形及代谢产物经尿排泄 药理作用 阻断M受体 对亚型选择性低 大剂量时可断阻 1和神经节N1受体 敏感性 腺体 眼 心 平滑肌 中枢 1 腺体腺体分泌减少 唾液腺和汗腺最敏感 对胃酸分泌影响较小 药理作用 2 眼 1 扩瞳 2 眼内压升高 3 调节麻痹 辐射肌 去甲肾上腺素能神经支配 环状肌 胆碱能神经支配 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体 使瞳孔开大肌功能占优势所致 扩瞳使前房角间隙变窄 房水回流受阻 阻断睫状肌上的M受体 睫状肌松弛 悬韧带拉紧 晶状体变固定扁平状 屈光度降低 视近物模糊 远物清楚 药理作用 3 内脏平滑肌松弛对不同内脏平滑肌敏感性不同 胃肠道 膀胱 输尿管 胆管 支气管 子宫对过度活动及痉挛者 松弛作用较明显 药理作用 4 心脏心率治疗量 HR减慢 阻断前膜M1所致 较大剂量 HR加快 阻断窦房结M2 房室传导拮抗迷走神经兴奋所至的房室传导阻滞和心律失常 药理作用 5 血管与血压治疗量 可拮抗胆碱受体激动药所至的外周血管扩张和血压下降 单用不明显 大剂量 解除小血管痉挛 改善微循环 皮肤血管扩张 机制 与抗胆碱作用无关 直接扩张血管 抑制出汗引起体温升高后的代偿性散热反应 药理作用 6 中枢 治疗量 不明显较大剂量 兴奋 阻断M2受体 剂量加大 作用加强 大剂量 兴奋 抑制 临床应用 1 缓解内脏绞痛胃肠绞痛 膀胱刺激症状疗效明显 胆绞痛 肾绞痛效果差 需合用阿片类镇痛药 2 制止腺体分泌麻醉前给药 盗汗及流涎症 临床应用 眼科虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用 查眼底 验光 儿童 缓慢型心律失常迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓 房室传导阻滞等心律失常 临床应用 抗休克 感染性休克 暴发型流脑 中毒性菌痢 中毒性肺炎所致的休克 6 有机磷酸酯类中毒解救可迅速消除中毒时的M样症状 用药原则 及早 足量 反复给药 以达 阿托品化 不良反应 常见不良反应 有口干 皮肤干燥 视力模糊 扩瞳 心悸 高热 眩晕 排尿困难 便秘等 停药后可逐渐消失 无需特殊处理 随剂量加大 不良反应可逐渐加重 甚至出现中枢中毒症状 中毒解救 洗胃 导泻 促进毒药排出 用拟胆碱药对抗 用地西泮对抗中枢兴奋症状 禁用 青光眼 幽门梗阻 前列腺肥大患者 山莨菪碱 anisodamine 特点 中枢作用弱 抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1 20 1 10 对血管痉挛的解痉作用选择性较高 治疗感染性休克 内脏平滑肌绞痛等 东莨菪碱 scopolamine 特点 中枢抑制作用强 抑制腺体分泌较阿托品强 扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱 对心血管及平滑肌作用较弱 用于麻醉前给药 晕动病和帕金森病 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药后马托品托吡卡胺优卡托品环喷托酯起效快扩瞳及调节麻痹维持时间短 合成解痉药溴丙胺太林 季胺 贝那替秦 叔胺 胃肠道作用强 选择性M受体阻断药 哌仑西平 pirenzepine 替仑西平 telenzepine 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白酶分泌主要用于消化性溃疡 第二节抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 一 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 ACh 真性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶部位 突触间隙 红细胞 肌组织 作用 水解ACh 丁酰胆碱酯酶 BCh 假性胆碱酯酶非特异性胆碱酯酶部位 胶质细胞 血浆及肝脏 作用 水解苯甲酰胆碱 丁酰胆碱 二 易逆性抗胆碱酯酶药 常用药新斯的明 neostigmine 吡斯的明 pyridostigmine 加兰他敏 galanthamine 多奈哌齐 donepezil 毒扁豆碱 依色林 eserine 新斯的明 neostigmine 体内过程 口服吸收差 不易透过BBB 可被血浆酯酶水解 代谢产物及部分原形经尿排出 药理作用及机制 骨骼肌 最强机制 抑制AChE 促进运动神经释放Ach 直接激动N2受体 胃肠道和膀胱平滑肌 较强心血管 腺体 眼和支气管平滑肌 较弱 机制 抑制AChE 使ACh积聚产生M N样作用 临床应用 重症肌无力腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速 PSVT 非去极化型肌松药及阿托品中毒解毒 不良反应 少见 过量可产生恶心 呕吐 腹痛 肌肉颤动 胆碱能危象等 措施 可用阿托品对抗M样症状 禁用 机械性肠梗阻 尿路梗塞和支气管哮喘患者 毒扁豆碱 physostigmine 易透过BBB作用快 强而持久 1 2天 主要用于治疗青光眼 水杨酸毒扁豆碱 问题 兔双眼去除动眼神经后 左眼滴毛果芸香碱 右眼滴毒扁豆碱 哪只眼的瞳孔会缩小 三 难逆性抗胆碱酯酶药 杀虫剂 乐果 敌敌畏 敌百虫 马拉硫磷等 战争毒气 沙林 梭曼 塔崩等 中毒机制 AChEAch中毒 急性中毒症状 轻度 以M样症状为主 中度 M样症状加重 同时出现N样症状 重度 M N样症状加重 还出现中枢症状 急性中毒解救 消除毒物 将患者移离中毒现场 清洗皮肤 洗胃 导泻等 使用解毒药 阿托品 胆碱酯酶复活药 同时对症治疗 第三节胆碱酯酶腹活药 使被有机磷抑制的AChE恢复活性的药物 氯解磷定 pralidoximechloride 碘解磷定 pralidoximeiodide 解毒机制 恢复 ChE活性直接解毒 解毒特点 对N样症状明显 可迅速控制肌束颤动 中枢症状也有改善作用 样症状难 第四节N胆碱受体激动药和拮抗药 N受体激动药N胆碱受体阻断药 一 N受体激动药 烟碱 尼古丁 nicotine 洛贝林 lobelne 山梗菜碱 四甲铵 TMA 二甲基苯哌嗪 DMPP 二 N胆碱受体阻断药 神经节阻断药骨骼肌松弛药 一 神经节阻断药 N1受体阻断药 麻醉时控制血压主动脉瘤手术 作用广泛 不良反应多 临床少用 美卡拉明 美加明 mecamylamine 樟磺米芬 trimetaphan 二 骨骼肌松弛药 N2受体阻断药 除极化型肌松药非除极化型肌松药 除极化型肌松药 琥珀胆碱 suxamethonium 去极化型肌松药 非竞争型肌松药 体内过程 口服不吸收 静注给药 起效快 1 1 5min 持续时间短 5 8min 经假性胆碱酯酶水解 代谢产物及约2 的原形经肾排泄 机制 与N2受体结合 产生持久的除极化作用 使N2受体对Ach敏感性下降 骨骼肌松弛 分两个时相 相为持久除极阻滞 相为脱敏阻滞 药理作用 肌肉松弛起效快 先出现肌震颤 肌松作用从颈部开始 逐渐波及肩胛 腹部和四肢迷走神经兴奋作用 大剂量 临床应用 气管内插管 气管及食管镜检 全麻的辅助药 不良反应 窒息肌束震颤眼压升高血钾升高腺体分泌增加 禁忌证 清醒患者禁用青光眼和白内障晶体摘除患者禁用胆碱酯酶缺陷 肝功能不全 高血钾者慎用 药物相互作用 碱性溶液中可分解 不宜与硫喷妥钠混合使用 与胆碱酯酶抑制剂合用 作用增强 与氨基糖苷类药物或多肽类抗生素合用 易致呼吸肌麻痹 二 非除极化型肌松药 苄基异喹啉类阿曲库铵米库氯铵筒箭毒碱 类固醇铵类罗库溴铵维库溴铵泮库溴铵 竞争型肌松药 机制 与Ach竞争N2受体 阻断Ach的去极化作用 使骨骼肌松弛 肌松前无震颤肌松顺序 眼部 头部颈部 四肢 躯干肌肋间肌膈肌 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用 有神经节阻断和释放组胺作用 作用时间长 不易逆转 副作用多 已少用 筒箭毒碱特点 重症肌无力 支气管哮喘和严重休克患者禁用 第六章作用于肾上腺素受体的药物 第一节药物的构效关系及分类第二节肾上腺素受体激动药第三节肾上腺素受体阻断药 第一节药物的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 拟交感胺类药构效关系 见表6 1 肾上腺素受体阻断药 见表6 2 苯乙胺 1 儿茶酚胺类 第二节肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药 受体激动药 一 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD 多巴胺 dopamine 麻黄碱 ephedrine 肾上腺素 adrenaline AD 体内过程 口服无效 不易透过BBB 可通过胎盘屏障 体内摄取及代谢同内源性NA 药理作用 心脏 激动 受体正性肌力 正性频率 正性传导 耗氧量增加 大剂量可至心律失常 血管 激动 受体 血管收缩 激动 2受体血管舒张 皮肤黏膜 内脏血管收缩骨骼肌 肝脏 冠脉血管舒张 激动 受体 药理作用 血压治疗量 SBP DBP不变或略降 大剂量 SBP DBP 极小量 SBP DBP 药理作用 平滑肌支气管 舒张胃肠道 松弛 张力下降 膀胱 逼尿肌舒张 括约肌收缩 子宫 与生理状态有关 眼扩瞳 1 降低眼内压 2 药理作用 代谢 增强耗氧量显著增加 20 30 体温升高 肝糖原分解 激动 2 脂肪分解 激动 1 2 3 中枢大剂量时出现中枢兴奋症状 呕吐 肌强直 惊厥 临床应用 心脏骤停过敏性休克 首选 支气管哮喘与局麻药配伍局部止血血管神经性水肿及血清病治疗青光眼 激动 收缩血管 降低毛细血管通透性 升高血压 减轻支气管粘膜水肿 激动 改善心功能 解除支气管平滑肌痉挛 抑制过敏介质的释放 不良反应 一般不良反应 为心悸 烦躁 头痛和血压升高等 大剂量时 受体兴奋过强使血压剧升 有诱发脑溢血的危险 老年人应当慎用 1受体兴奋过强 心肌耗氧量增加 可引起心肌缺血和心律失常 甚至纤颤 禁用 器质性心脏病 高血压 冠状动脉粥样硬化症 甲亢 糖尿病 二 受体激动药 1 2受体激动药去甲肾上腺素间羟胺 1受体激动药去氧肾上腺素甲氧明 2受体激动药羟甲唑啉可乐定甲基多巴 去甲肾上腺素 noradrenaline NA NE 体内过程 口服无效 常静滴给药 体内摄取及代谢同内源性NA 代谢产物经肾脏排泄 心脏兴奋 1 收缩性 心率 传导 心搏出量 整体情况下 心率减慢 心输出量不变或下降 药理作用 血管收缩 皮肤粘膜 肾脏 脑 肝 肠系膜 骨骼肌 1 舒张 冠脉血管 激动 1和 2受体 对 1受体作用较弱 心肌代谢产物腺苷增加所至 血压升高 提高冠状血管的灌注压 引起冠状动脉流量增加 药理作用 血压升高小剂量 收缩压 舒张压升高不多 脉压大剂量 收缩压 舒张压 脉压 4 其他大剂量时血糖升高无中枢作用 临床应用 抗休克上消化道出血 不良反应 局部组织坏死急性肾功能衰竭停药反跳禁忌证 高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病 无尿病人 孕妇 三 受体激动药 1 2受体激动药异丙肾上腺素 1受体激动药多巴酚丁胺 受体激动药沙丁胺醇特布他林克仑特罗 异丙肾上腺素 Isoprenaline 体内过程 口服无效 舌下 吸入 注射给药作用时间略长于ADCOMT代谢代谢产物及原形经肾脏排泄 药理作用 激动 1 2受体心脏 正性肌力 正性频率 传导加快作用 耗氧量增加 血管 舒张主要是骨骼肌 冠脉血管肾血管和肠系膜血管较弱 药理作用 血压 小剂量 收缩压升高或不变 舒张压略下降 脉压加大 大剂量 舒张压明显下降 支气管 舒张其他糖原和脂肪分解 抑制过敏介质释放 临床应用 支气管哮喘房室传导阻滞心脏骤停抗休克 适用于中心静脉压高 心排出量低 外周阻力高的休克 要注意补液 已少用 不良反应 常见 心悸 头晕 皮肤潮红 剂量大易诱发心绞痛或心律失常 加重心梗者病情 禁用 冠心病 心肌炎 甲亢 嗜铬细胞瘤 第三节肾上腺素受体阻断药 受体阻断药 受体阻断 受体阻断药 一 受体阻断药 1 2受体阻断药短效 酚妥拉明 妥拉唑林 竞争性拮抗剂 长效 酚苄明 非竞争性拮抗剂 1受体阻断药 哌唑嗪 特拉唑嗪 2受体阻断药 育享宾 酚妥拉明 phentolamine 体内过程 口服生物利用度低 肌注20min达峰 作用持续30 45min 代谢产物及时13 原形药经尿排出 药理作用 血管和血压 血管扩张血压下降直接舒张血管 阻断 1受体 心脏 兴奋血压下降 反射性兴奋心脏 阻断前膜 受体 NA释放增加 其他 拟胆碱 组胺样作用 抗5 HT 肾上腺素的翻转作用 受体阻断药与肾上腺素合用时 能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用 这种现象称为 肾上腺素的翻转作用 adrenalinereversal 临床应用 外周血管痉挛性疾病 NA静滴外漏 抗休克 肾上腺嗜铬细胞瘤 急性心梗和顽固性充血性心力衰竭 不良反应 常见 皮肤潮红 瘙痒 腹痛 复泻 呕吐和诱发溃疡病 体位性低血压 静注过快可引起心动过速 心律失常 诱发心绞痛 胃炎 消化道溃疡 冠心病患者慎用 二 受体阻断药 非选择性 1 2阻断药 选择性 1阻断药 有内在活性 吲哚洛尔 无内在活性 普萘洛尔噻马洛尔 有内在活性 醋丁洛尔 无内在活性 阿替洛尔美托洛尔 药理作用 1 受体阻断作用心脏 抑制血管 用药早期 血管收缩 外周阻力增加血压 下降 受体阻断 心输出量 肾素分泌 中枢 受体阻断 交感活性 前膜 2阻断 正反馈 药理作用 支气管平滑肌收缩 2代谢抑制交感神经兴奋所至血糖升高及脂肪分解作用 肾素阻断肾小球旁器上的 1 使肾素分泌下降 药理作用 2 内在拟交感