山东大学 药理学之抗精神失常药ppt课件.ppt

第十八章抗精神失常药 宋浩静医学院药理研究所 精神障碍袭向现代人 精神失常 第一节抗精神病药 精神分裂症 型 阳性症状 幻觉 妄想 思维障碍 型 阴性症状 情感淡漠 退缩 思维贫乏 精神分裂症的病因学说 脑内5 HT代谢障碍GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA神经通路主要有四条 中脑 皮层通路 中脑 边缘系统通路 下丘脑 垂体通路 结节 漏斗部 黑质 纹状体通路 脑内DA系统功能亢进 多巴胺是脑内重要的神经递质 其通过与脑内DA受体结合参与人类神经精神活动的调节 DA受体可分为5种亚型 D1 D2 D3 D4 D5受体D1样受体D2样受体 分布 黑质 纹状体系统存在D1 D2样受体中脑 皮层 中脑 边缘系统主要存在D2样受体 D4亚型也仅存在于此结节 漏斗系统主要存在D2亚型 DA功能亢进假说5 HT代谢障碍假说 抗精神病作用机制 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统多巴胺受体 阻断5 HT受体 神经安定药 neurolepticdrug 抗精神分裂症 型效果好 型效果差甚至无效躁狂症状 抗精神病药 强效多巴胺受体拮抗剂 按化学结构可分为 根据效价不同 分为 低效价 高剂量 氯丙嗪 甲硫哒嗪 泰尔登 高效价 低剂量 奋乃静 氟奋乃静 氟哌啶醇 根据临床用途 分为 典型 对阳性症状效果好 非典型 对阳性 阴性症状效果好 一 吩噻嗪类 Phenothiazines 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵wintermin 吩噻嗪类药物的典型代表药理作用广泛 阻断DA受体 受体 M胆碱受体 改善精神分裂症症状导致椎体外系运动障碍和内分泌改变 药理作用和机制 药理作用和机制 1 对中枢神经系统的作用 1 镇静催眠 反应 安静时入睡特点 可唤醒 无麻醉 易耐受机理 感觉传导侧枝NA能纤维的 R 上行激活系统 大脑皮层的兴奋性 治疗神经官能症 小剂量 药理作用和机制 2 抗精神病作用1 抑制条件性回避反应2 氯丙嗪有良好的抗精神病作用机制 阻断中脑 边缘系统和中脑皮层系统的D2样受体 显著控制兴奋躁动状态 症状消失 理智恢复 生活自理 药理作用和机制 3 镇吐作用 小剂量 DA受体激动剂阿扑吗啡 阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体 大剂量 直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆 机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 药理作用和机制 4 对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢既能降低发热机体体温 也能降低正常体温降温作用随外界环境变化 药理作用和机制 2 对自主神经系统的作用氯丙嗪能阻断肾上腺素 受体 强 和M胆碱受体 弱 翻转肾上腺素的升压作用 AD 氯丙嗪 AD NA 氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救 麻醉犬血压实验 药理作用和机制 3 对内分泌系统的影响 FSH LH 延迟排卵 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 促肾上腺皮质激素 治疗巨人症 体内过程 吸收口服吸收不规则 2 4小时达峰浓度 持续6h 抗胆碱药延缓食物吸收 肌肉注射吸收迅速结合90 分布全身各组织 脑中浓度达血浆的10倍代谢和排泄肝脏代谢 肾脏排泄首过效应明显注意用药个体化 老年患者应调整剂量 临床应用 1 精神分裂症 1 I型精神分裂症 尤急性好 2 对其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效 对II型无效2 镇吐用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆 但对前庭刺激引起的晕动病无效 临床应用 3 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉配合物理降温 可使体温降至正常范围以下 以降低心 脑等器官的耗氧量 利于某些大手术 重要脏器手术的进行 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 用于严重创伤 感染性休克 高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 哌替啶 氯丙嗪 冬眠合剂 异丙嗪 人工冬眠 号方 氯丙嗪 冬眠灵 50mg 哌替啶 度冷丁 100mg 异丙嗪 非那根 50mg 加入5 葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注 适用于高热 烦躁的病人 呼吸衰竭者慎用 号方 哌替啶 度冷丁 100mg 异丙嗪 非那根 50mg 氢化麦角碱 海德嗪 0 3 0 9mg 加入5 葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注 适用于心动过速的病人 号方 哌替啶 度冷丁 100mg 异丙嗪 非那根 50mg 乙酰丙嗪20mg 加入5 葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注 适应症同 号方 号方 异丙嗪 非那根 50mg 氢化麦角碱 海德嗪 0 3 0 9mg 加入5 葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注 适用于有呼吸衰竭的病人 号方 氯丙嗪 冬眠灵 50mg 异丙嗪 非那根 50mg 普鲁卡因500mg 加入5 葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注 适用于少尿患者 对于有心率慢及心律紊乱者慎用 不良反应 1 常见不良反应2 锥体外系反应3 恶性综合征4 精神异常5 惊厥与癫痫6 过敏反应7 心血管和内分泌系统反应8 急性中毒 药物相互作用及禁忌症 氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制与吗啡 哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题抑制DA受体激动剂拮抗胍乙啶的降压作用某些肝药酶诱导剂加速氯丙嗪的代谢禁忌症有癫痫史 严重肝功能损害 青光眼者禁用 乳腺增生症 乳腺癌者禁用 冠心病患者慎用 其他吩噻嗪类药物 哌嗪类 高效价 奋乃静对慢性精神分裂的疗效高于氯丙嗪氟奋乃静和三氟拉嗪适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症哌啶类 低效价 硫利达嗪锥体外系副用小 老年人易耐受 作用缓和 二 硫杂蒽类 泰尔登 tardan 又名氯丙硫蒽 氯普噻吨 chlorprothixene 特点 1 较弱的抗抑郁作用2 调整情绪 控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强3 抗幻觉 妄想作用比氯丙嗪弱4 不良反应轻 椎体外系症状较少 用途 适于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症 焦虑性神经官能症和更年期抑郁症 二 硫杂蒽类 氟哌噻吨 flupenthixol 也称三氟噻吨 抗精神病作用与氯丙嗪相似 但具有特殊的激动效应 故禁用于躁狂症病人治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果 0 5 3mg 三 丁酰苯类 氟哌啶醇 haloperidol 高效价选择性阻断D2样受体抗精神分裂作用强 显著抑制各种精神运动兴奋的作用 慢性疗效好 锥体外系副作用高 程度严重心血管 肝功能影响小 三 丁酰苯类 氟哌利多 droperidol 体内代谢快 作用维持时间短临床上主要用于增强镇痛药的作用氟哌利多 芬太尼合用麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚 对环境淡漠 神经阻滞镇痛术用于 小手术 麻前给药 控制精神病人的攻击行为特点 集镇痛 镇吐 安定 抗休克作用于一体 四 其他抗精神病药物 五氟利多 penfluridol 长效 储存于脂肪组织适用于急慢性精神分裂 尤其是慢性患者锥体外系反应多舒必利 sulpiride 选择性阻断中脑 边缘系统D2受体 药物电休克 之称改善抑郁情绪 四 其他抗精神病药物 氯氮平 clozapine 新型抗精神病药 首选药对其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用 也适用于慢性患者选择性D4亚型受体拮抗剂 几无锥体外系反应5 HT DA受体阻断剂有抗组胺 抗胆碱 抗 肾上腺素能作用 四 其他抗精神病药物 利培酮 risperidone 抗5 HT 抗D2对阳性症状和阴性症状均有良效 适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用 不良反应轻 纵观精神药理学的发展过程 可以分为三个阶段 多巴胺拮抗剂 氯丙嗪 多巴胺 5 HT拮抗剂 氯氮平 多巴胺稳定剂 阿力哌唑 将研发方向 作用于谷氨酸系统的药N 甲基 D 天冬氨酸 NMDA 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 第二节抗躁狂症药 躁狂症的症状 心境高涨思维奔逸自我评价过高精神运动性兴奋 抗躁狂症药 主要用于治疗躁狂症抗精神病药物及抗癫痫药对躁狂症都有效典型抗躁狂药是锂制剂 治疗量对正常人的精神活动影响小主要用于躁狂症的治疗治疗躁狂抑郁症起效慢 对急性躁动症状 可先合用前述的抗精神病药或卡马西平 待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物 碳酸锂 lithiumcarbonate 抗躁狂作用机制 在治疗浓度抑制去极化和Ca2 依赖的NA和DA从神经末梢释放 而不影响或促进5 HT的释放摄取突触间隙中儿茶酚胺 并增加其灭活抑制脑中腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应影响Na Ca2 Mg2 的分布 影响葡萄糖的代谢 抗躁狂症药 碳酸锂 lithiumcarbonate 体内过程吸收口服吸收快而完全 2 4h达峰分布锂离子先分布于细胞外液 然后逐渐蓄积于细胞内 显效慢 结合不与血浆蛋白结合排泄主要经肾排泄 抗躁狂症药 碳酸锂 lithiumcarbonate 不良反应锂盐不良反应较多 安全范围窄 0 8 1 5mmol L 有个体差异1 轻度的毒性症状2 较严重的毒性3 定期测定锂盐血浓度是确保用药安全的有效方法解救 采用加速排泄 静脉注射生理盐水 和支持疗法 第三节抗抑郁症药 antidepressantdrugs 抑郁症 以显著而持久的情感过度低落为主要表现三大主要症状 情绪低落思维迟缓运动抑制最危险的症状 自杀 抑郁症的治疗 心理治疗物理治疗 经颅电流刺激法 药物治疗 抗抑郁症药 antidepressantdrugs 是一类可增强5 HT能神经和 或 NA能神经功能而使精神振奋的药物分为 三环类 NA再摄取抑制剂 5 HT再摄取抑制剂 SSRI 及其他抗抑郁药 一 三环类抗抑郁药 该类药结构中有2个苯环和1个杂环 故称为三环类抗抑郁药 常用的有米帕明 丙咪嗪 地昔帕明 去甲丙咪嗪 阿米替林 多塞平 多虑平 等 机制 阻断NA 5 HT在神经末梢的再摄取 突触间隙递质浓度增高 米帕明 imipramine 丙咪嗪 药理作用1 中枢神经系统抗抑郁作用正常人 安静 思睡 头晕 血压稍降 常出现抗胆碱能反应 口干 视力模糊 连续用药数天后 症状加重 抑郁症患者 情绪提高 出现明显的抗抑郁作用 起效缓慢 连续用药2 3w后见效 机制 阻断NA 5 HT在神经末梢的再摄取 突触间隙递质浓度增高 促进突触传递功能 米帕明 imipramine 丙咪嗪 药理作用2 植物神经系统阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统降低血压 致心律失常 心动过速最常见 阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高奎尼丁样直接抑制效应 米帕明 imipramine 丙咪嗪 体内过程吸收 口服吸收快 个体差异大 有肝肠循环结合 90 左右分布 广泛 脑 肝 肾及心脏中分布较多代谢 肝脏代谢 代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用排泄 大部分肾脏排泄 小部分肠道排泄 米帕明 imipramine 丙咪嗪 临床应用1 治疗抑郁症主要用于各型抑郁症的治疗注意 起效慢 不能作为应急药物应用 对有严重自杀倾向者 应加以其它有效措施防治 2 治疗遗尿症3 焦虑和恐惧症 米帕明 imipramine 丙咪嗪 不良反应1 抗胆碱作用前列腺肥大及青光眼患者禁用2 心血管系统慎用于各种心血管疾病患者3 中枢神经系统有癫痫病史者禁用4 其他 其他三环类药物 药物镇静抗胆碱抑制递质重摄取5 HTNA丙米嗪 Imipramine 阿米替林 多塞平 二 NA摄取抑制药 马普替林 maprotiline 选择性抑制NA摄取有抗组胺和抗胆碱作用镇静作用强广谱 起效快 副作用少 地昔帕明 去甲丙米嗪 与丙米嗪相似 三 选择性5 HT摄取抑制药 氟西汀 fluoxetine 百忧解 作用及机制 慢 作用强度与米帕明相当 强效选择性5 HT摄取抑制剂抑制NA和DA再摄取作用弱 对M 受体无明显阻断作用 安全 有效 不易产生耐受 氟西汀 fluoxetine 临床用途1 治疗抑郁症20 40mg d 必要时80mg d2 治疗神经性贪食症60mg d可有效控制摄食量 不良反应恶心呕吐 头痛头晕 乏力失眠 厌食 体重下降 震颤 惊厥 禁用于对本药过敏者 不可与MAO抑制药同用 前后相间半月 四 其他抗抑郁药 米氮平 mirtazapine 阻断突触前膜 2受体解除NA和5 HT释放的抑制作用 推荐影视 美丽心灵 ABeautifulMind 环球公司 UniversalPictures USA 2001年主演 罗素 克洛 RussellCrowe 埃德 哈里斯 EdHarris 珍妮弗 康奈利 JenniferConnelly 导演 朗 霍华德 RonHoward 推荐影视 钢琴师 ThePianist 2002年主演 艾德林 布罗迪 AdrienBrody 托马斯 克莱彻曼 ThomasKretschmann 弗兰克 芬利 FrankFinlay 导演 罗曼 波兰斯基 RomanPolanski 推荐影视 飞越疯人院 OneFlewOvertheCuckoo sNest 1975年主演 杰克 尼科尔森 JackNicholson 路易丝 弗莱彻 LouiseFletcher 威廉 雷德菲尔德 WilliamRedfield 导演 米洛斯 福曼 Milosforman 谢谢 不良反应 1 常见不良反应中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 无力等 受体阻断症状 视力模糊 口干 无汗 便秘 眼压