神经肌肉接头疾病ppt课件.ppt

1 重症肌无力myastheniagravis 2 神经 肌接头的结构 神经 肌肉接头 NMJ 突触 疾病 指一组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病 神经 肌肉接头 突触 包括突触前膜 突触后膜和突触间隙 运动单位 一个运动神经元及其支配的肌纤维范围 3 神经 肌接头病分类 突触前病变Lamber Eaton综合征 氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2 进入末梢突触间隙病变有机磷中毒 抑制胆碱酯酶活力突触后病变美洲箭毒素与AChR结合重症肌无力AChR自身抗体的产生 4 是一种NMJ突触后膜上AChR Ab介导 细胞免疫依赖及补体参与的自身免疫性疾病 重症肌无力 概念 5 患者HLA基因型 B8 DR3 DQB1 频率较高 体内产生AChR抗体 在补体的参与下和AChR发生免疫应答 破坏大量AChR 使突触后膜传递障碍 胸腺中 肌样细胞 载有AChR 在特定的遗传素质个体中 病毒或其它非特异性因子感染后 导致AChR构型变化 刺激机体产生AChR抗体 许多患者合并有其他自身免疫病 如甲亢 甲状腺炎 SLE 风湿性关节炎和天疱疮等 重症肌无力 病因与发病机制 6 重症肌无力 临床表现 年龄 两个高峰 20 40 女多于男 约3 2 40 60 男多见 部分合并胸腺肥大和胸腺瘤 诱因 感染 精神创伤 过劳 妊娠 分娩隐袭起病 肌肉病态疲劳 首发症状为眼外肌无力 其他骨骼肌也可受累 病情波动性 晨轻暮重 MG危象 侵犯呼吸肌出现呼吸困难 肢体无力一般不单独出现 通常上肢和近端较重 部分病例合并甲亢等其他自身免疫病 7 重症肌无力 Osserman分型 I 眼肌型 15 20 良性 对药物治疗敏感性差 IIA 轻度全身型 30 眼肌 四肢 延髓支配肌肉 无危象 药物敏感 IIB 中度全身型 25 骨骼肌 延髓部肌肉严重受累 无危象 药物敏感性差 III 重症激进型 15 发病急 进展迅速 w m达高峰 危象 胸腺瘤高发 药物不敏感 死亡率高 IV 迟发重症型 2年内由IIA IIB进展而来 V 伴肌萎缩型 起病后半年出现肌萎缩 8 重症肌无力 其他分型 新生儿型 约12 MG母亲的新生儿出现吸允困难 哭声微弱和肢体无力 48h内出现症状 持续d w 先天性MG 少见 症状重 有家族史 药源性MG 青霉胺 9 重症肌无力 诊断 临床表现 肌肉病态疲劳 症状波动性 晨轻暮重疲试劳验 Jolly试验 抗胆碱酯酶药物试验 腾喜龙 tensilon 试验 新斯的明 neostigmine 试验神经电生理检查 神经重复频率刺激 停用新斯的明24h后进行 动作电位衰减10 以上为阳性 单纤维肌电图 最敏感 10 疲劳实验 11 新斯的明试验 12 新斯的明试验 13 低频重复电刺激 14 15 单纤维肌电图 血清抗体 AChR抗体滴度测定 特征性意义 MuSK抗体 AChR抗体阴性CT MRI发现胸腺瘤 重症肌无力 诊断 17 重症肌无力 鉴别诊断 Lambert Eaton综合征肉毒杆菌中毒 有机磷中毒或蛇咬伤伴有口咽 肢体无力的其他疾病 进行性肌营养不良 ALS 神经症或甲亢 其他原因引起的眼肌麻痹 眼睑痉挛等 18 Lamber Eaton综合征 也称肌无力综合征 是一组累及胆碱能突触的自身免疫病 其自身抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜的电压依赖性钙通道 最多见于小细胞肺癌 也可伴发其他自身免疫病 神经症状常可早于肿瘤症状 潜伏期可长达5年 19 Lamber Eaton综合征 男患居多 50 70岁发病 约2 3伴有癌肿以四肢骨骼肌无力和易疲劳为主 下肢症状重于上肢 眼外肌和咽喉肌等较少受累 患肌短暂用力收缩后肌力增强 持续收缩后又呈病态疲劳 20 LES的电生理表现 EMG正常RSN 低频刺激波幅递减 高频刺激波幅递增100 以上 为LES的特异性检测手段 21 Lambert EatonSyndrome 低频刺激 22 Lambert EatonSyndrome 23 Lamber Eaton与MG的鉴别 24 重症肌无力 治疗 药物治疗1 抗胆碱酯酶药物 对症治疗药物 不影响基础疾病的进程主要药物 溴吡斯的明 60 120mg 3 4次 天 25 重症肌无力 治疗 2 激素 适应症 危重 抗胆碱酯酶药反映较差并已行胸腺切除的患者 特别 40岁 用于术前 术后 可以与抗胆碱酯酶药合用 用法 大剂量递减隔日疗法 大剂量冲击疗法 副作用 一过性加重一般性副作用 26 重症肌无力 治疗 胸腺 摘除 对胸腺增生效果好 放射治疗 不适宜作手术摘除者 钴60放疗血浆置换法 适用于危象和难治性MG 免疫球蛋白 0 4 kg d 用于各种危象 免疫抑制剂 硫唑嘌呤 环磷酰胺 环孢素A忌用对神经 肌肉传递阻滞的药物 奎宁 吗啡 地西泮 抗生素 27 MG危象的分类 肌无力危象 myastheniccrisis 因抗胆碱酯酶药量不足所致 注射腾喜龙或新斯的明后症状减轻可证实 胆碱能危象 cholinergiccrisis 抗胆碱药物过量所致 毒蕈碱样反应 注射腾喜龙或新