章肿瘤免疫ppt课件.ppt

肿瘤免疫 内容提要 1 肿瘤抗原的分类2 主要细胞介导机体抗肿瘤免疫应答的效应机制及肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的病因和发病机制模式正常细胞 基因 及其产物 量 质 位的变化 细胞恶性生长 演变 肿瘤 我国肿瘤患病现状 卫生部统计 20世纪90年代中国肿瘤发病率就已上升为10万人中有127例 近年每年新增肿瘤患者近170万人 约100万人死亡 2004 2010年 中国癌症预防与控制规划纲要 中 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 宫颈癌 乳腺癌和鼻咽癌被列为重点防治的癌症 这8种癌症死亡约占中国癌症总死亡人数的80 以上 获得性的环境因素化学致癌物电离辐射致癌病毒 体细胞基因组的突变 遗传性突变基因因素 激活促进生长的癌基因 灭活肿瘤抑制基因 改变了的基因产物的表达和调节性基因产物的丧失 恶性肿瘤 多克隆性增生 单克隆性增生 附加突变 附加突变 异质性 转化和演进过程 九成白血病儿来自装修家庭 童话世界 成杀手2007年05月29日15 19 我来说两句 6 字号 大中小 来源 新华网甲醛已经被世界卫生组织确定为一类致癌物 并且认为甲醛与白血病发生之间存在着因果关系 从室内环境监测中心调查看 目前甲醛是我国新装修家庭中的主要污染物 儿童是室内环境污染的高危人群 甲醛污染与儿童白血病之间的关系应该引起全社会关注 家庭装修导致室内环境污染 被认为是导致城市白血病患儿增多的主要原因 北京儿童医院 深圳儿童医院与有关部门曾对新增加的白血病患儿进行了家庭居住环境调查 发现90 的小患者家中在半年之内曾经装修过 手机辐射专题我国脑癌发病率剧增专家称 手机或为元凶摘自人民网近30年来 我国城市男性脑癌发病率狂增100 女性增加50 这可能与近年来手机的频繁使用有关 手机可能成为脑肿瘤增加的另一重要杀手 在北京 广州等地方 城市居民脑肿瘤发病率的增加近年来比农村明显要高 且发病率增加与上海相近 这与城市的环境污染与手机污染不无关系 而早在20岁前已开始使用手机或无线电话的病人 更是患病高危人群 常使用手机的头部一边 患脑肿瘤的几率比另一边更高 常在头部一侧使用手机超过2000小时的人患恶性脑肿瘤的风险将提高2 4倍 第一节肿瘤抗原肿瘤抗原 细胞在癌变过程中出现的新抗原物质及过度表达的抗原物质的总称 neoantigen肿瘤抗原产生的分子机制 1 细胞在癌变过程中合成了新的蛋白质分子2 异常的细胞蛋白的特殊降解产物3 由于突变等原因使正常蛋白质分子结构发生改变4 隐蔽状态的抗原表位暴露5 多种膜蛋白分子的异常聚集6 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 肿瘤抗原的分类和特征一 根据肿瘤抗原特异性分类 一 肿瘤特异抗原 tumorspecificantigen TSA 用移植方法证明TSA的存在 又称TSTA TRA 用抗体和CTL方法证明TSA的存在从基因水平证明TSA的存在 二 肿瘤相关抗原 tumorassociatedantigen TAA 非肿瘤细胞所特有正常细胞上也存在含量在细胞癌变时明显增高典型代表 胚胎性抗原 fetalantigen 用移植方法证明TSA的存在 用移植方法证明TSA的存在sarcomainbredmice 长过肉瘤的小鼠自身 肉瘤 肉瘤不生长灭活肉瘤免疫过的同系小鼠 肉瘤 肉瘤不生长未经肉瘤免疫过的同系小鼠 肉瘤 肉瘤生长提示肉瘤有特异性抗原 诱导免疫排斥 难 难 从基因水平证明TSA的存在 人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定 第二节机体抗肿瘤的免疫效应机制一 细胞免疫机制 起主要作用 一 T细胞介导的抗肿瘤作用1 CD4 T细胞的抗肿瘤效应辅助CD8 细胞通过分泌CKs活化增强其他免疫细胞2 CD8 T细胞的抗肿瘤效应3 TCR T细胞介导的抗肿瘤效应 二 NK细胞介导的抗肿瘤效应1 NK细胞作用的特点 非MHC限制 广谱2 NK细胞杀伤瘤细胞的机制穿孔素 颗粒酶系统 瘤细胞坏死 凋亡Fas FasL系统 瘤细胞 凋亡可溶性介质 TNF 细胞毒作用抗体的增强作用 ADCC细胞因子的增强作用 IFN IL 1 2 三 巨噬细胞介导的抗肿瘤效应细胞毒作用 TNF 蛋白水解酶IFN NO 活性氧 非特异吞噬杀伤提呈抗原 分泌CKs促进特异性免疫 二 体液免疫机制 不起主要作用ADCCCDC干扰瘤细胞的粘附作用形成IC 有利于APC浓集抗原调理作用封闭瘤细胞上某些促进生长的受体可能有害 增强抗体 的封闭作用 第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防一 肿瘤的免疫诊断检测肿瘤抗原 AFP CEA CA199检测肿瘤抗体 检测肿瘤其他标记物 CD免疫组化 FCM 靶向放免显象二 肿瘤的免疫治疗1985年美国国家癌症研究委员会正式将下述肿瘤治疗方法确立为继外科手术 化疗和放疗的第四种治疗方法即肿瘤的生物学治疗方法 辅助疗法 一 主动免疫 输入各种形式的瘤苗 二 被动免疫 输入外源性免疫效应物质抗体 细胞因子 效应细胞 Livercancer treatment 肝癌手术治疗 LiverCarcinoma LiverCarcinomaNormalLiver 以下为参考内容 一 肿瘤特异性主动免疫治疗 一 细胞瘤苗 是一种最古老的瘤苗 仍有优越性 因为自体肿瘤细胞包容了所有自身肿瘤抗原 二 分子瘤苗 发展极快 1 肿瘤相关性病毒疫苗 乙肝病毒 肝癌 2 重组病毒疫苗 肿瘤抗原肽 灭活病毒3 癌基因产物疫苗4 抗独特型抗体疫苗5 人工合成的肿瘤多肽疫苗6 HSP 肽复合物肿瘤疫苗 三 基因工程疫苗 二 基于抗体的靶向治疗 一 抗瘤抗体介导的靶向疗法1 抗体 药物偶合物导向治疗2 免疫毒素导向治疗3 抗体 核素偶联物导向治疗4 双功能抗体导向治疗5 抗体 超抗原偶联物或其融合蛋白导向治疗6 抗体导向酶解前药治疗7 以血管为靶的抗体导向治疗8 放射免疫导向手术 二 抗体在骨髓净化中的应用 三 免疫脂质体在肿瘤治疗中的应用 四 胞内抗体或抗体基因治疗 三 细胞因子治疗 一 外源性细胞因子治疗 二 细胞因子导向疗法 三 细胞因子基因治疗 四 过继性细胞