细胞信号转导的分子ppt课件.ppt

细胞信号转导的分子及其作用 四 第二信使 一 第二信使具备的特征1 浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变 2 其类似物可模拟细胞外信号的作用 3 阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应 4 作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子 二 种类 1 环核苷酸第二信使 1 产生与降解 AC GC 鸟苷酸环化酶 2 作用 激活蛋白激酶A或G 别构调节离子通道活性 如 视杆细胞膜上富含cGMP 门控阳离子通道 嗅觉细胞核苷酸 门控钙通道 2 脂类第二信使 1 种类 二脂酰甘油 diacylglycerol DAG 花生四烯酸 arachidonicacid AA 磷脂酸 phosphatidicacid PA 溶血磷脂酸 lysophosphatidicacid LPA 4 磷酸磷脂酰肌醇 PI 4 phosphate PIP 磷脂酰肌醇 4 5 二磷酸 phosphatidylinositol 4 5 diphosphate PIP2 肌醇 1 4 5 三磷酸 Inositol 1 4 5 triphosphate IP3 2 产生与降解 磷脂酶C IP3调控钙离子通道 3 作用 DAG和钙离子激活蛋白激酶C PIP3的靶分子是蛋白激酶B 3 气体第二信使 1 NO NO合酶 胍氨酸 精氨酸 NO 受NO激活和抑制的酶和蛋白质 2 CO HO1 也称之为热休克蛋白32 HSP32 作用 催化CO生成催化产物 铁蛋白 CO 胆红素 在氧化应激中起着保护组织细胞的作用 上调内质网Fe2 通道 促进胞内Fe2 泵出 抑制卡波西肉瘤的生长 4 蛋白质分子 如 第三信使 是涉及胞浆的信息分子在细胞核内的信息及其调控 配体 膜受体 第二信使 特定激酶激活 特定核蛋白磷酸化 靶基因转录 第三信使 5 Ca2 五 衔接蛋白与信号转导复合物 一 定义衔接蛋白 adaptorprotein adaptin 连接上游信号转导分子与下游信号转导分子的接头 参与信号转导分子的联动和协同的含有组件结构域的蛋白质分子 二 衔接蛋白分子的基本特征 1 无酶活性 亦无转录活性 2 含有保守结构域 如SH2 SH3等 3 与其他蛋白形成信号转导复合物 signalingcomplex 发挥作用 三 衔接蛋白分子的分类 1 胞浆内衔接蛋白 cytoplasmicadapters 肉瘤衔接蛋白 生长因子受体结合蛋白2 Grb2 Grb2相关衔接蛋白 Gads 等 SH结构域 Src同源结构域 Srchomologydomain 的缩写 能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合 形成多蛋白的复合物进行信号转导 SH2结构域含有约100个氨基酸残基 中间一段为反平行 片层 两端各一个 螺旋SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残基及其c端的3 5个氨基酸残基 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域 SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合 从而介导蛋白与蛋白相互作用 富含脯氨酸的残基 共约10个氨基酸 核心部分为PXXP X为除半胱氨酸之外的任一氨基酸 SH2结构域 SH3结构域 SH2结构域 配基序列I类 酪氨酸 亲水 亲水 疏水 II类 酪氨酸 疏水 X 疏水 2 跨膜衔接蛋白 transmembraneadapters 存在膜上胆固醇 鞘脂类构成的独特的脂筏微结构域中 一 膜受体 1 环状受体 配体依赖性离子通道受体 六 细胞受体 2 G蛋白偶联受体 G proteincoupledreceptors GPCRs 3 单个跨膜 螺旋受体 EGF 表皮生长因子IGF 1 胰岛素样生长因子PDGF 血小板衍生生长因子FGF 成纤维细胞生长因子 三种膜受体的特点 1 基本结构 二 胞内受体 不足之处 1 免疫组化法检测BCL 2 Bax bclx等 1 方法单一 2 表达定位描述 2 途径描述环节不完善 1 线粒体途径cytC caspase 2 FasL