肿瘤标志物在检测中的应用ppt课件.ppt

肿瘤标志物在体检中的应用 2008年我国卫生事业发展统计公报卫生部统计信息中心 WHO权威发布 世界卫生组织 WHO 指出 若能早期诊断并及时治疗 90 95 的肿瘤是可以治愈的 其原理是 一般肿瘤细胞在癌前病变时 会产生表达肿瘤异常蛋白质 多数肿瘤从癌前病变发展到0 5cm以上的占位性病变需要5a 10a的时间 如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术 早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质 就可以早期发现 早期诊断 并获得早期治疗的良好效果 误区 肿瘤标志物升高 肿瘤肿瘤标志物阴性 无肿瘤 肿瘤标志物 肿瘤标志物 tumormarkers 是指在肿瘤发生和增殖过程中 由肿瘤细胞本身合成 释放 或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质 主要包括蛋白质 激素 酶 同工酶 多胺 癌基因产物等 肿瘤标志物的临床意义 肿瘤的辅助诊断鉴别诊断疗效观察病情监测预后评估 肿瘤标志物的分类 按标志物来源分类肿瘤组织产生的标志物 胚胎抗原 同工酶 激素 组织特异性抗原 粘蛋白 糖蛋白 糖脂 癌基因及其产物 多胺类等肿瘤与宿主相互作用产生的标志物 血清铁蛋白 免疫复合物 同工酶 白细胞介素受体 肿瘤坏死因子等按肿瘤标志物本身的化学特性分类蛋白质类 糖脂类 酶类 激素类 理想的肿瘤标志物 灵敏度高特异性强定位性好反应病情监测肿瘤疗效监测肿瘤复发预测肿瘤预后 至今 还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求 正确应用肿瘤标志物 联合诊断动态检查和观察综合分析正常参考值的确定 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白 AFP 癌胚抗原 CEA 2 微球蛋白 2 MG 铁蛋白 SF 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 鳞状上皮癌相关抗原 SCC Ag 前列腺特异抗原 PSA 组织多肽抗原 TPA 糖类抗原 CA50 CA125 CA15 3 CA199 CA242 CA72 4 神经元特异性烯醇化酶 NSE 前列腺酸性磷酸酶 PAP 激素类肿瘤标志物 蛋白类肿瘤标志物 糖脂类肿瘤标志物 酶及同工酶类肿瘤标志物 激素类肿瘤标志物 甲胎蛋白 AFP AFP1963年肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成妊娠100天高峰出生后下降几个月 1年内降至正常水平参考值400ng ml近20 AFP正常 2 病毒性肝炎 肝硬化绝大部分AFP 400ng ml 甲胎蛋白 AFP 3 内胚层癌 畸胎瘤 睾丸癌 卵巢癌 胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 4 妇女妊娠3个月后 AFP开始升高 7 8个月时达高峰 一般在400ng ml以下 分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高 胎儿神经管缺损 畸形 癌胚抗原 CEA CEA1965年结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结 直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤 肺癌 乳腺癌 甲状腺癌 胰腺癌等也存在 参考值 15ng ml RIA法 癌胚抗原 CEA 临床意义 1 CEA升高主要见于结 直肠癌 胃癌 肝癌 肺癌 胰腺癌 乳腺癌 卵巢癌 子宫及子宫颈癌 泌尿系肿瘤等 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 2 肝硬化 肝炎 肺气肿 肠道憩室 直肠息肉 结肠炎等良性病CEA可升高 3 癌症越晚期 CEA越高 阳性率不高 4 体积越大 CEA越高 5 转移者 CEA高 癌胚抗原 CEA 6 腺癌敏感 其次是鳞癌和低分化癌 分化程度越高阳性率越高 7 正常人吸烟者CEA升高 8 癌症病人的胸 腹水 消化液 分泌物中的CEA常升高 2 微球蛋白 2 MG 2 MG1968年在肾小管病变患者尿中分离而获得的 2 MG是构成细胞膜上组织相容性抗原 HLA 的一部分 在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血 2 MG起源于人体间质 上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞参考值 2 5mg L 2 微球蛋白 2 MG 临床意义 1 急 慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 2 MG升高 2 肾小球疾病血清 2 MG升高 肾小管病变尿 2 MG升高 3 免疫性疾病血清 2 MG升高 铁蛋白 SF 铁蛋白 SF 1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用 具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌 人体内的2 3的铁在肝 脾 骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白 SF 的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量 铁蛋白 SF 参考值 男性20 280ug L女性12 145ug L临床意义 1 肝癌 肺癌 胆管癌 胰头癌 淋巴瘤 白血病 泌尿系肿瘤 脑肿瘤 鼻咽癌 乳腺癌 宫颈癌 卵巢癌 多发性骨髓瘤 非何杰金氏病等SF升高 2 输血或铁剂治疗SF升高 3 再障 溶血性贫血 地中海贫血SF升高 4 原发性含铁血黄素沉积症SF升高 铁蛋白 SF 5 结缔组织病SF升高 6 各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 7 感染性疾病SF升高 8 脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断 9 缺铁性贫血SF下降 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 血清CYFRA21 1是指细胞角蛋白19的片段 CK19 角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物 CK19主要分布在单层上皮细胞 如肠上皮 胰管 胆囊 子宫内膜 输尿管及肺泡上皮 参考值 3 3ug L 细胞角质素片段抗原21 1 CYFRA21 1 临床意义 1 鳞状上皮细胞癌 非小细胞肺癌 大细胞肺癌 肺癌 腺癌 小细胞肺癌 转移性肺癌血清CYFRA21 1升高 2 子宫癌 卵巢癌 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 胰腺癌 胃癌 结肠癌 肝癌血清CYFRA21 1升高 3 血清CYFRA21 1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关 鳞状上皮癌相关抗原 SCC Ag 1977年子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值 2 5ug L临床意义 1 SCC Ag在子宫颈癌 肺癌 食道癌 头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率80 肺鳞癌的阳性率46 5 食道癌的阳性率31 监测疗效 复发 转移 预后等 2 肝炎 肝硬化 肺炎 肾衰 结核等 有一定的SCC Ag阳性率 前列腺特异抗原 PSA 1973年PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中参考值 35岁 1 6ug L36 45岁 2 0ug L46 55岁 3 1ug L56 66岁 5 4ug L 前列腺特异抗原 PSA 临床意义 PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物 血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生 是组织特异性抗原 而非癌特异抗原 良性前列腺增生症 BPH 时 血清PSA可增高 小型前列腺癌时PSA可无明显增高 即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高 目前常把总PSA的阈值定为4 0ug L 采用相关指标来改善PSA的特异性 如 前列腺特异抗原 PSA PSA密度 PSAD 移行区PSA密度 PSA TZ 游离和结合PSA分别测定PSA产生速率 PSAV 分龄PSA参考值良性前列腺增生相关性PSA BPSA 前列腺特异性膜抗原 PSMA 综合评价指数 IPCa 前列腺特异抗原 PSA PSA的分龄参考值 前列腺特异抗原 PSA 虽然妇女没有前列腺器官 PSA也存在于几种女性组织和体液中 具有临床应用价值 PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高 乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性 1 前列腺癌血清PSA升高 阳性率在50 80 2 前列腺增生 前列腺炎 肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的 前列腺特异抗原 PSA 3 PSA水平随年龄的增加而增加 一般以每年0 04ug L的速度递增 4 PSA水平与前列腺的体积有关 但两者并不具有相关性 5 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高 组织多肽抗原 TPA TPA是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽 血液中TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关TPA为广谱的肿瘤标志物 特异性不高 但灵敏度较高 临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断 特别是已知肿瘤的疗效监测 组织多肽抗原 TPA 正常参考值 60U L临床意义 1 TPA是肿瘤增殖性标志TPA在膀胱癌 前列腺癌 乳腺癌 卵巢癌和消化道恶性肿瘤中表达率高 特别是膀胱转移癌的诊断敏感性高2 疗效与预后判断3 其他 TPA在下呼吸道 肝 尿路感染等非恶性肿瘤患者中也可升高 但往往为一过性 糖类抗原50 CA50 1983年广谱肿瘤标志物参考值 20U ml临床意义 1 肝 肺 胃 结 直肠 胰腺 胆囊 肾 子宫 卵巢 乳腺 膀胱 前列腺癌 淋巴 黑色素瘤等 2 肺炎 肾炎 胰腺炎 结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高 3 某些溃疡性疾病 自身免疫性疾病也有CA50升高的现象 糖类抗原125 CA125 CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠 骨髓瘤杂交 单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为CA125参考值 35U ml临床意义 1 卵巢癌血清CA125升高 阳性率61 4 治疗有效CA125下降 复发CA125升高先于症状 CA125是判断疗效和复发的良好指标 糖类抗原125 CA125 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率 宫颈癌 宫体癌 子宫内膜癌43 胰腺癌50 肺癌41 胃癌47 结 直肠癌34 乳腺癌40 3 其他非恶性肿瘤 也有不同程度的升高 但阳性率较低 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等 4 在许多良性和恶性胸 腹水中发现CA125升高 5 早期妊娠 也有CA125升高 糖类抗原15 3 CA15 3 1980s 对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值 但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值 28U ml临床意义 1 乳腺癌患者CA15 3升高 乳腺癌初期的敏感性60 乳腺癌晚期的敏感性80 糖类抗原15 3 CA15 3 CA15 3对乳腺癌的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断有重要价值 2 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如 肺癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤性疾病 阳性率一般 10 糖类抗原19 9 CA19 9 1979年胚胎期间的胎儿的胰腺 胆囊 肝脏 肠等组织也存在这种抗原 但正常人组织中含量甚微 检测患者血清CA19 9可作为胰腺癌 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标 对监测病情变化和复发有很大意义 参考值 37U ml 糖类抗原19 9 CA19 9 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌 CA19 9明显升高 尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75 是重要的辅助诊断指标 但早期诊断价值不大 2 胃癌的阳性率50 结 直肠癌的阳性率60 肝癌的阳性率65 糖类抗原19 9 CA19 9 3 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如 乳腺癌 卵巢癌 肺癌等 4 某些消化道炎症CA19 9也有不同程度的升高 如 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝炎 肝硬化等 5 CA19 9的检测对上述肿瘤的疗效观察 预后判断 复发和转移的诊断均有重要意义 糖类抗原242 CA242 血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关 与疗效有关对腺癌的检出率CA242高于CEA 两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性参考值 12U ml 糖类抗原242 CA242 临床意义 1 胰腺癌 胆管癌CA242的阳性率高达88 100 2 肺腺癌阳性率76 直肠腺癌阳性率79 食管和乳腺癌阳性率为62 小细胞肺癌的阳性率为50 肺鳞癌的阳性率为9 3 假阳性率较低 只有5 糖类抗原72 4 CA72 4 CA72 41981年参考值 6U ml临床意义 1 胃癌的阳性率65 70 有转移者更高 2 结 直肠癌 胰腺癌 肝癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌也有一定的阳性率 3 CA72 4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断 神经特异性烯醇化酶 NSE NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感 最特异的肿瘤标志物参考值 15ug L临床意义 1 小细胞肺癌的鉴别诊断 监测效果 复发 2 神经母细胞瘤的鉴别诊断 监测病情变化 疗效 复发等 3 神经内分泌肿瘤NSE升高如 嗜铬细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤 胰岛细胞瘤等 前列腺酸性磷酸酶 PAP PAP是前列腺分泌的唯一酶类参考值 2 5ug L临床意义 1 前列腺癌血清PAP升高 是前列腺癌诊断 分期 疗效观察及预后的重要指标 2 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高 激素类肿瘤标志物 原位激素 异位激素原位激素 内分泌腺体肿瘤导致相应激素的过量分泌 往往在未检出肿瘤前 血清中相应的激素水平即已升高 导致机体出现某些功能亢进 异位激素 正常情况下不产生激素的细胞 在恶变为肿瘤细胞后才合成 分泌激素或激素样物质 激素类肿瘤标志物 激素肿瘤 胰岛素 胰岛素瘤降钙素 甲状腺髓样癌 小细胞癌皮质醇 ACTH 肾上腺皮质瘤儿茶酚胺 肾上腺髓质瘤 嗜铬细胞瘤 HCG 滋养层细胞肿瘤生长激素 肾癌抗利尿激素 小细胞肺癌雌激素 卵巢颗粒细胞瘤 激素类肿瘤标志物 异位激素瘤肿瘤产生激素较普遍 肿瘤多为恶性 表现为异位激素综合征异位ACTH肿瘤 燕麦细胞支气管肺癌 类癌异位HCG肿瘤 乳腺 消化道 肺等异位ADH肿瘤 小细胞肺癌 胰腺癌 结肠癌 乳腺癌PRL 肺癌 肾癌LH FSH 肺癌雌激素 肺癌 胃癌 肿瘤标志物 TM 在体检中的应用 TM检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径 可先于X线 超声 CT MRI或PET CT等物理检查发现肿瘤 TM检测阳性不一定是肿瘤 仅是一种提示和信号 提示检测者属于高危人群 应引起警示和注意 TM检测阳性者应结合临床查清原因 考虑家族遗传因素 周围环境因素 不良生活习惯和行为等影响因素 如果经多次检测 一直呈现较强的阳性反应 则应进行深入细致地临床检查 肿瘤标志物 TM 在体检中的应用 假阳性与假阴性结果对体检者的负面影响多数体检者一旦检出单项指标偏高等阳性结果便过度恐慌 情绪抑郁 影响工作 饮食与睡眠 严重的到处检查求医 花费大量的时间 精力和财力 另外 错误结果还会造成医疗纠纷 正确对待TM检查结果 做好宣传工作帮助人们正确认识 理解TM检测的临床意义 引导体检者正确的选择和应用 尤其对高危人群 如肿瘤家族史者 肝硬化患者 大量吸烟 饮酒等生活及行为习惯不良者 定期进行TM检测 具有非常重要的意义 正确对待TM检查结果 正确分析判断阳性结果 对结果的评估及解释应极其小心在健康体检者中 引起假阳性的因素很多 某些良性疾病 如肝脏良性疾病 AFP CA199 CEA 肾功能衰竭的 2微球蛋白及CA199 CEA和PSA水平也会升高 某些生理变化 如妊娠和月经 AFP CA125 人的绒毛膜促性腺激素也会升高 自身免疫性疾病 如红斑狼疮 肾小球肾炎等 肿瘤标志物多呈阳性反应 正确对待阳性结果 阳性者除结合临床进行细致观察 进行必要的检查外 嘱其在2周 3周后复查 复查2次 3次 如无肿瘤存在 绝大多数假阳性数值下降 或者呈阴性反应 如果连续3次均呈阳性 应告知阳性者到医院进行相关专科的临床检查 如CT MRI或PET CT等 进一步明确原因 正确对待TM检查结果 关于假阴性结果肿瘤自身的假阴性因素有 肿瘤的大小和肿瘤细胞数目 细胞或细胞表面被封闭 肿瘤细胞合成分泌TM的速度