胰腺癌的药物治疗ppt课件.ppt

胰腺癌的化疗 指南及证据 肿瘤科汪进良 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv 1 2009 概述 胰腺癌的发病率逐年升高 我国胰腺癌发病率近20年增长4倍 全球每年逾20万人死于胰腺癌 死亡人数在所有癌症中居第4位 胰腺癌恶性度高 早期症状隐匿 诊断困难 生存时间短 手术率仅10 15 术后5年生存率15 20 我国胰腺癌术后5年生存率在5 左右 诊断分期及死亡情况 治疗 手术 手术率仅10 15 术后2年内复发率80 95 术后5年生存率15 20 姑息切除术的3年生存率几乎为0 局部治疗 放疗 介入 微波 氩氦刀免疫治疗内分泌治疗热疗 射频 高能超声聚焦 微波 全身 基因治疗支持治疗 中医调理化疗 几乎所有PS评分良好者 胰腺癌化疗原则 NCCNV 1 2009 胰腺癌化疗 胰腺癌的新辅助化疗 胰腺癌的辅助化疗 胰腺癌一线化疗 胰腺癌二线化疗 胰腺癌药物治疗方向 胰腺癌新辅助化疗 适应症 临界行手术切除 无黄疸 2B 临界行手术切除 有黄疸 2B 可行手术切除 有黄疸 临床实验中 任何可能不能完全R0切除的肿瘤 建议术前给予放化疗 目的 增加切除率 提高生存期 MDAnderson回顾术前化放疗 手术治疗132例 中位生存期21月 31 无病生存 结论 术前化放疗至少无明显害处 Gemzar Docetaxel新辅助治疗局部晚期胰腺癌II期临床研究ASCO2004研究结果 完全切除 R0 48 61例 79 无手术相关死亡1年生存率 85 3年生存率 69 R0切除者 75 结论 胰腺癌术前GEM Docetaxel化疗使大多数患者肿瘤降期 近80 的患者进行了根治术 生存期优于直接手术的胰腺癌患者 胰腺癌术后治疗 NCCNV 1 2009 CONKO 001研究 开放 多中心 随机对照的III期临床试验研究共368例患者 R0或R1根治术后 无既往放化疗史目的 验证胰腺癌术后使用Gem辅助治疗是否能延长DFS6个月以上 术后患者 n 368 术式 T分期 N分期 Gem组 1000mg m2 D1 8 15 每4周重复 用6个疗程 n 186 对照组 观察 n 182 随机化 主要研究终点 DFS5年生存率次要研究终点OS安全性 随访 CONKO 001研究设计 CONKO 001研究结果 长期生存比较 CONKO 001研究结论 胰腺癌根治术后 予以健择辅助化疗 较观察组显著延长复发时间 生存期也有延长 此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究 基于此项研究的结果 NCCN将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选 胰腺癌一线治疗 NCCNV 1 2009 胰腺癌一线化疗 人数179175中位年龄 范围 62 34 82 61 36 81 性别女性74 41 77 44 男性105 59 98 56 手术至入组中位天数2224手术方式R0145 81 148 85 R134 19 27 15 根治术后的5年生存率有提高 80年代 3 4 7 1 90年代 10 27 手术切除的胰腺癌患者在2年内约80 95 出现复发 包括局部和远处转移 姑息切除术的3年生存率几乎为0 中位生存时间根治术 18个月局部晚期 6 10个月转移性 3 6个月 治疗现状 临床诊疗指南肿瘤分册 人民卫生出版社2007 背景 胰腺癌的恶性程度高 发病率逐年上升早期症状隐匿 早期诊断困难 生存时间短胰腺癌极易侵犯周围血管 手术切除率低只有20 的胰腺癌病人在诊断时是局限性根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有效方法 ESMO胰腺癌基本临床推荐 2005 不同期别胰腺癌5年生存率0期TisN0M0I期T1 2N0M05 35 II期T3N0M02 15 III期T1 3N1M02 15 IVA期T4N0 1M1 5 IVB期T1 4N0 1M1 1 胰腺癌的特点 肿瘤 2cm就可发生转移侵犯周围血管淋巴转移发生早 转移率70 普遍存在微转移单纯手术的疗效差局部复发率50 86 腹膜后种植率40 肝转移率达60 90 WagmanR GrannA SurgClinNAm2001 81 3 667 681 胰腺癌的新辅助化疗 适应症 可能行手术 无黄疸 或可手术 有黄疸 或可能行手术 有黄疸 方案选择 胰腺癌的新辅助化疗 胰腺癌的辅助化疗 适应症 外科根治后 基线检查无复发转移方案选择 化疗时机 手术恢复以后 4 8周以内 胰腺癌根治术后健择辅助治疗与对照观察的多中心随机临床研究 CONKO 001 Adjuvantchemotherapywithgemcitabineversusobservationinpatientsundergoingcurative intentresectionofpancreaticcancer Amulticenterrandomizedcontrolledtrial 试验设计 ARMA N 186健择1000mg m2 d1 8 15 Q4wks 6cycles Oettle H etal JAMA2007 297 267 277 ARMB N 182观察 随机对照 N 368 开放 多中心 随机对照的III期临床试验研究共368例患者 实行R0或R1根治术后 无既往放疗化疗史 结果 无病生存期和生存率 Oettle H etal JAMA2007 297 267 277 Disease FreeandOverallSurvivalbyintent to TreatAnalysisintheTotalPopulationAndinPatientSubgroups 结果 无病生存期和生存率 Oettle H etal JAMA2007 297 267 277 结果 不良反应 结论 胰腺癌根治术后 予以健择辅助化疗 较观察组显著延长复发时间 延长生存期 级的毒性反应轻微 耐受良好 基于此项研究的结果 NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选 Oettle H etal JAMA2007 297 267 277 胰腺癌一线化疗 适应症 局部进展期不能手术方案选择 PS好 PS差 32 BurrisHa3rd MooreMJ AndersonJ etal Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst linetherapyforpatientswithadvancedpancreascancer arandomizedtrial JClinOncol 1997 15 6 2403 13 随机III期临床研究设计 晚期PC患者N 126 主要研究终点 CBR次要研究终点 RR TTP OS 33 健择组的1年生存率比5 FU组提高9倍 BurrisHa3rd MooreMJ AndersonJ etal Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst linetherapyforpatientswithadvancedpancreascancer arandomizedtrial JClinOncol 1997 15 6 2403 13 34 健择 组23 8 获得临床受益反应 CBR BurrisHa3rd MooreMJ AndersonJ etal Improvementsinsurvivalandclinicalbenefitwithgemcitabineasfirst linetherapyforpatientswithadvancedpancreascancer arandomizedtrial JClinOncol 1997 15 6 2403 13 35 临床受益反应 ClinicalBenefitResponse CBR 定义为 至少下列一项指标好转 持续4周或以上 并且无任一项指标恶化 镇痛药用量减少 50 疼痛强度减轻 50 体力状况改善 20分 体重增加 7 无体液潴留 临床受益反应 胰腺癌的一项新的化疗评估标准 36 主要研究终点 中位生存期 M C Fung H Ishiguro S Takayama etal Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer Ameta analysis ProceedingoftheASCO2003 1155a 胰腺癌2003年荟萃分析 研究设计 晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验 2112例患者 5 FU 健择单药 基于健择的联合方案 新药 Vs 37 健择 单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药 未被基于健择的联合方案所超越健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 注 对照组用于危险比的计算 M C Fung H Ishiguro S Takayama etal Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer Ameta analysis ProceedingoftheASCO2003 1155a 胰腺癌2003年荟萃分析 研究结果 38 YangQetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 15661 胰腺癌2008年荟萃分析 研究设计 入组18项研究 3881例晚期胰腺癌病例 主要研究终点6个月 12个月总生存率 39 YangQetal JClinOncol2008 26 suppl Abs