细菌纤维素的生产研究进展.pdf

第3 4 卷第1 期 2 0 1 3 年2 月 化学工业与工程技术 J o u r n a lo fC h e m ica lI n d u s t r y E n g in e e r in g V 0 1 3 4N o 1 F e b 2 0 1 3 细菌纤维素的生产研究进展术 范兆乾 青岛科技大学化工学院山东青岛2 6 6 0 4 2 摘要 介绍了细菌纤维素 B C 的特殊结构 功能 物理和化学性质以及应用前景 综述了目前细菌 纤维素的生产菌种 生产方式及原料的研究进展 关键词 细菌纤维素菌种原料 中图分类号 T Q 9 2 4 T Q 3 5 2 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 6 7 9 0 6 2 0 1 3 0 1 0 0 5 1 0 5 R e s e a r chp r o g r e s so fp r o d u ct io no fb a ct e r iu mce l l u l o s e F A NZ h a o q ia n C h e m ica lE n g in e e r in gC o l l e g e Q in g d a oU n iv e r s it yo fS cie n ce a n dT e ch n o l o g y Q in g d a o2 6 6 0 4 2 C h in a A b s t r a ct T h es p e cia ls t r u ct u r e f u n ct io n p h y s ica la n dch e m ica lp r o p e r t ie s a n da p p l ica t io np r o s p e cto fb a ct e r ia lce l l u l o s e B C is p r e s e n t e db r ie f l y T h er e s e a r chp r o g r e s so fb a ct e r ia lce l l u o s ep r o d u ct io n p r o d u ct io nm e t h o da n dr a wm a t e r ia ls t r a in sa r es u m m a r iz e d K e yw o r d s B a ct e r ia lce l l u l o s e S t r a in s R a wm a t e r ia l s 细菌纤维素 B C 是指由细菌高效合成的纤维 素 通常是由葡萄糖口一1 4 一糖苷键连接而成的高 分子化合物 与天然纤维素的结构非常接近 因其具 有高纯度 高结晶性 高杨氏模量 优良的生物可降 解性 高持水量和良好的生物相容性等优良特性 而 有望代替植物纤维或作为新型生物可降解材料用于 食品 化学工业和医学领域 B C 在1 8 8 6 年被 B r o w n 发现 至今已有一百多年的历史 但因其生产 成本高 产率低及对其物理化学特性认识了解不足 应用受到一定的局限 目前 国外已经开始将研究工作发展到对B C 的改性 修饰和制备其复合材料上 1 j 通过对纤维 素的修饰 制备了性能各异的纤维素衍生物 但这方 面的研究还处于起步阶段 国内在这方面的研究工 作略显薄弱 该领域今后的研究方向主要集中在两 方面 一是要研究设计可行的发酵设备及发酵工艺 以提高纤维素产量 降低成本 二是要研制开发具有 自主知识产权的B C 生物医用材料 与此同时 改 进发酵工艺 寻找更廉价 更好的B C 生产原料及菌 种 从而进一步提高其产量 仍将是B C 研究的 基础 1B C 的生产菌种 要进行B C 生产 首先是选择合适的菌种 据 报道 已经有许多种类的细菌 像葡糖醋酸菌属 G l u co n a ce t o b a ct e r 土壤杆菌属 A g r o b a ct e r iu m 醋酸杆菌属 A ce t o b a ct e r 无色杆菌属 A ch r o m o b a ct e r 肠杆菌属 E n t e r o b a ct e r 假单胞菌属 P s e u d o m o n a s 固氮菌属 A z o t o b a ct e r 根瘤菌属 R h iz o b iu m 八叠球菌属 S a r cin a 弯曲菌属 C a m p y l o b a ct e r 沙门氏菌属 S a l m o n e l l a 和埃希菌 属 E s ch e r ich ia 等 可以生产固态细胞外纤维素 目前 B C 产生菌的研究主要集中在醋酸杆菌属的几 个菌种 如木醋杆菌 A x y l in u m G x y l in u m 巴氏 醋杆菌 A p a s t e u r ia n u s 汉式醋杆菌 A h a n s e n is 其中木醋杆菌是目前研究最多 合成能力最强 生产 潜力最大的菌种 许多生产技术的改善也是立足于 这种菌种的亚种之上的 在不同的菌株中 纤维素 收稿日期 2 0 1 2 0 7 3 0 作者简介 范兆乾 1 9 8 8 一 男 硕士研究生 研究方向为药物化学 基金项目 国家杰出青年科学基金 编号1 2 1 3 4 5 一n s h 5 2 化学工业与工程技术2 0 1 3 年第3 4 卷第1 期 的结构和功能不尽相同 尽管对B C 生产菌的研究 已经很多 目前选育出的菌种 仍然不能满足大规模 的工业生产 仍需通过诱变或基因工程 获得能够大 量生产B C 的优良菌株 2B C 生产菌种的改良 用木醋杆菌 G x y l in u s 生产B c时 若以葡萄 糖或果糖作为碳源 主要的产品并不是纤维素 而是 酮葡萄糖酸 这种物质会降低p H 值 抑制细胞生 长 减少B C 的产量 因此 要提高B C 产量 首先是 获得突变体以限制酮葡萄糖酸的合成 W u l f 等通 过紫外诱变 从原始菌种衍生出一种不产生酮葡萄 酸的菌株 经过1 0 天的摇床培养 B C 产量从原来的 1 8g L 提升到3 3 L 发酵过程中 培养基流体性质的降低是限制B C 产量的一个因素 G x y l in u s 的发酵产物既有水不 溶性纤维素 还有黏稠的水溶性低聚糖 W S O S W S O S 的合成与B C 并行 其合成需要消耗尿苷一 5 L 二磷酸 U D P G l c 这也是合成B C 的原料 理论上如果W S O S 不能合成 则用于合成B c的 U D P G l c的比例必定提高 最终使B C 产量增加 根据这个假设 I s h ia 等获得了一种不合成W S O S 的 G x y l in u sB P R 2 0 0 1 突变株E P I 3 j 但摇床培养时 B C 的产量并未提高 反而有所降低 研究发现 随 着发酵的进行 E P l 的培养基变成了异质混悬液 充 斥了由细胞和B C 聚集成的大块物质 据推测 W S O S 能增大培养基的黏性 从而防止细胞和B C 的 聚合 进而提高了B c的合成量 S S G O 是一种以葡 萄糖醛酸Q 连接而成的低聚糖 J u n gH w a nH a 曾将 这种G l u co n a ce t o b a ct e rh a n s e n iiP J K 在生产B C 时产 生的副产品添加到A ce t o b a ct e rx y l in u m 的培养基中 1 5 天静止培养后 其B c的产量提高了8 5 3 这 证明了推测的正确性 4 当将琼脂添加到培养基 中时 其对B c合成的影响与前面描述的W S O S 一 样 有利于黏性的增大和细菌的生长 W S O S 和B C 的合成几乎是同时进行的 因此 一旦开始培养就加 入琼脂 不仅能够增大水溶性多糖的产量 更加有利 于B C 的合成 还能缩短培养时问 在内表面改良 反应器内培养G h a n s e n isP J K 向培养基中添加2 的琼脂 得到的B C 最高量是不添加时的1 7 倍 同 时水溶性多糖的产量是后者的2 倍 获得最大量B C 的时间是普通反应器中的2 3 5J 目前已被发现并证实了多个与B C 合成相关的 基因 如a cs A B a cs C a cs D B C s A B C s B B C s C 和 B C s D A X y l in u m 中 B C s A 负责将鸟苷二磷酸葡聚 糖转化成纤维素 B C s B 多肽则是活性剂 而后者的 活化中心是环二鸟苷酸 c d i G M P 其合成与降 解受双鸟苷酸环化酶 d g c 基因的控制 因此 d g cl 的断裂应该削弱了B C 的合成 B a e 等从母体 B P R 2 0 0 1 获得了基因d g cI 断裂突变体 D D L 6 J 然而 振动培养时 D D 生产的B c几乎和母体在静 止培养时一样多 此外 当D D 在搅拌釜式反应器 中培养时 与母体相比 B C 的产量反而提升了 3 6 据推测 尽管d g cl 基因已断裂 因为与其相 似的其他基因 如d g c2 和d g c3 所起的作用几乎相 同 甚至更加刺激了B C 的合成 因此 尽管d g cl 影 响B C 的结构 其断裂在整个B C 的合成过程中并小 关键 另外 在实际生产过程中 为维持发酵菌种的 稳定性 降低突变率 可在培养基中添加乙醇 7 3 B C 的生产工艺 目前B C 的生产方式主要是浅盘静置培养 由 于木醋杆菌为好氧菌 因此纤维素的产量与发酵液 面积和深度密切相关 静态发酵时浅盘堆积占用空 间大 且容易感染杂菌 在发酵过程中无法调节溶解 氧和p H 值 发酵周期长 难以形成规模化生产 根 据现有的研究成果 与传统的静止培养相比 使用搅 拌釜式反应器或气升式反应器是大规模生产B c的 有效方式 这2 种反应器各有优缺点 搅拌釜式反 应器的优点是能通过强大的搅拌力 维持培养基的 均一性 而缺点是大量的能量消耗提高了生产成本 相反 气升式反应器消耗的能量是前者的1 6 但其 搅拌作用被限制 导致培养基的低流体性质 尤其是 在B c浓度高时 抑制了B C 产量的进一步提高 J o o n g 等开发了一种带有离心式叶轮的搅拌式反应 器 用G h a n s e n iiP J K 在2L 的该反应器中发酵生 产B c 氧传递系数与传统气升式反应器相比下降 2 0 3 0 发酵过程中菌体突变减少埔1 C h a o 等 研究了5 0L 气升式反应器中发酵生产细菌纤维素 的产量及能耗问题 发现在反应器中通入富氧气体 和添加水溶性多糖可以显著地提高纤维素产量一J 考虑到B C 生产的不同需要 即在低能量消耗和稳 定培养基黏性的情况下获得较高的B C 产量 将搅 拌式和气升式反应器结合 或连续培养 可能是一种 解决之道 使用搅拌釜式反应器和气升式反应器时 装置 范兆乾细菌纤维素的生产研究进展 5 3 内壁和顶端B C 培养基的黏性是个难题 然而 使 用旋转圆盘反应器完全可以避免这个问题 旋转圆 盘反应器由多个转盘构成 圆盘表面一半浸入液体 中 一半暴露在大气中 当圆盘持续旋转时 通过旋 转作用使转盘的不同部分交替浸没在发酵液中 同 时 粘在圆盘表面的细胞被交替浸入培养液和暴露 在O 中 既可以吸收氮源 又可以充足地吸收氧气 因此 合成的B C 总是附在圆盘表面 旋转圆盘反 应器作为一种新型的生物反应器具有一定优势 因 其转盘的两面都有膜生长 可为B C 的生产提供巨 大的表面积 并且该法生产效率高 能量消耗率低 K im 等以G l u co n a ce t o b a ct e rs p R K Y 5 为发酵菌种 研究了转盘式反应器的发酵参数 确定转盘数8 个 恒定通气量1 2 5v v m 转速1 5r r a in 时 纤维素产 量为6 1 7g Lo l O l 齐香君等根据木醋杆菌菌株的 繁殖及产物合成特性 结合传统动态反应器与静态 培养方式的优点 设计出了一种适合于该菌株生产 特点的高供氧量 低剪切力的生物转盘反应器 R B D 4B C 的生产原料 不同碳源会影响纤维素的产率 但对纤维素的 纯度 结晶度 分子量和微结构等性质并无显著的影 响 实验室研究用碳源主要有果糖 葡萄糖等单糖 或蔗糖 麦芽糖等二糖以及混合糖 K e s h k 研究发 现 当以果糖 肌醇为单一碳源时 B C 的产量分别是 以葡萄糖为碳源时的8 5 和9 5 1 2 i 蔗糖是最常 用的碳源 但是单一的蔗糖获得的B C 产量并不高 研究发现 当它与其他糖类组合 会获得更好的效 果 马霞等以葡萄糖和果糖为唯一碳源得到B C 的 最高产量为2 5g L L l3 I 另外 不同的碳源与硫酸 铵 蛋白胨 谷氨酸钠 干酪素 水解物 甘氨酸 大豆 粉等不同氮源的组合 B C 的产量也不尽相同 R a m a n a 等发现葡萄糖与干酪素水解物组合时B C 产 量最高 可达5g L 4 I 当然氮源的选择也不容忽 视 否则将会获得非常低的B C 产量 15 虽然对于 B C 发酵生产的研究最初都是基于纯糖 但要扩大到 工业生产 还需要利用天然原料作为碳源 以降低成 本 如水果类原料 糖质原料 淀粉类原料和纤维素 类原料等廉价的工农业生产副产品或剩余物 在这些天然原料中 对于水果汁生产B C 的研 究最多 椰子 菠萝 柑橘 苹果 猕猴桃等均可作为 发酵生产B C 的碳源 其中 无论国内还是国外 利 用椰子汁生产B C 的技术研究最成熟 发展规模也 最大 K o n g m a n g 用G x y l in u s 的3 种突变株生产 B C 时 选择的是最便宜的椰子汁和菠萝汁 并获得 了很好的产量 扒 尽管许多国家用椰子汁作为发 酵生产B C 的传统基质 但是并没有获得有效的培 养基配方 j 我国海南省是椰子的主产地 在以椰 子汁发酵生产B C 方面 也产生了很好的经济效益 我国学者不仅利用椰子进行生产 还进一步对B c 进行了改性 发酵椰子水合成氨基糖改性B c l 8 水果中含有丰富的菌种生长所需的糖类 蛋白质和 微量元素 但是不利于保存 因此可利用水果产地的 地区优势 将B C 产业推进一步 浙江冯先桔等已 进行了实践 利用当地的柑橘获得B C 的最高产量 为3 3 3 L 干重 和7 6 8g L 湿重 引 同样是 浙江省的陆胜民发明了一种以柑橘果渣为原料生产 B C 的方法 B C 的产量高达1 3 5 L L 20 I 水果不仅 可以作为生产B C 的原料 甚至可以从中培养发酵 菌种 B a s a v a r a j 从烂苹果中获得了E n t e r o b a ct e ra m n ig e n u sG H 一1 其在改进培养基中可获得4 1g L 的B c产量 o 而K im 等从柿子醋中分离得到的 G l u co n a ce t o b a ct e rs p R K Y 5 在摇床培养时获得了 5 6 3g L 的B C 产量 2 糖类原料主要是指制糖工业的副产品如糖蜜 因其成本低 国外多采用糖蜜作为发酵生产B C 的 原料 但是 糖蜜中有许多限制B C 产量的物质 如 色素 重金属等 因此粗糖需要稀释 酸和热等预处 理 B a e 等利用G x y l in u sB P R2 0 0 1 进行B c生产 时 发现将糖蜜进行硫酸热处理 B C 的产量可提高 7 6 武晓炜发明的以糖蜜为原料生产B C 的方 法也是对糖蜜进行预处理 其工艺简单 效果 显著 22 淀粉类原料主要是玉米 小麦 土豆和甘薯等粮 食作物 以及魔芋 菊粉等非粮食作物 粮食虽然含 糖多 但成本相对较高 直接利用粮食进行B C 生产 并不经济 但可对食品工业的粮食残渣再利用 J u n g 等以啤酒发酵培养基残留物为基质 静止培养 得到了4 5 2 L 的B C 产量 2 川 我国虽是产粮大 国 但也是消耗大国 可将研究目光投向其他非粮食 类的高淀粉作物 洪枫等发明了一种利用魔芋粉进 行B C 生产的方法 24 i 并对菊粉也有研究 另外 邱晓红首次对茶水发酵法生产B C 进行了研究心5 纤维素类原料包括农作物秸秆和木屑等农林废 5 4 化学一I 业与 程技术2 0 1 3 年第3 4 卷第1 期 弃物 造纸和纺织工业废弃物等 是地球上储量最丰 富的可再生生物质资源 国内外对其利用的研究多 集中在生产生物能源上 很少有用该类原料进行B C 生产的报道 洪枫等首次在国际上用秸秆和云杉成 功制备了B C 一6 j 5 结语 日本曾投资5 0 亿日元进行了B C 工业化生产 的研究开发 欧美 东南亚及巴西也投入了大量的人 力 物力进行研究开发 这些研究工作中 有的成果 已形成产业化生产 产值已达上亿美元 而在我国 大部分B C 集中在食品 食品添加剂和造纸应用等 方面 在生物医用材料的开发应用上仅停留在低端 产品 究其原因 是目前B C 生产的成本太高 产量 太低 对其合成机制和物理化学性质仍然不是很清 楚 国内学者或企业 仍需认清我国大部分的生物 医用材料需要依靠进口的形势 并加大科研投入 研 究新的菌种 原料 生产方式 提高创新能力 努力使 此项技术转化为生产力 参考文献 2 3 4 5 6 N A r H A NP P A U LG B a ct e r ia lce l l u l o s e b a s e dm a t e r ia I s a n dm e d ica ld e v ice s cu r r e n ts t a t ea n dp e r s p e ct iv e s J A p p lM icr o b io lB io t e ch n o l 2 0 1 1 9 1 1 2 7 7 1 2 8 6 W U L FPD J O R I SK V A N D A M M EEJ I m p r o v e dce l l u l o s ef o r m a t io nb ya nA ce t o b a ct e rx y l in u mm u t a n t l im it e din k e t o g l u co n a t es y n t h e s is J C h e mT e chB io t e ch n o l 1 9 9 6 6 7 3 7 6 3 8 0 I S H I D ATY S U G A N OT N A K A I e ta 1 E f f e ct so fa ce t a n o np r o d u ct io no fb a ct e r ia l e l l u l o s eb yA ce t o b a ct e rx y l i B u m J B io s ci B io t e ch n o lB io ch e m 2 0 0 2 6 6 1 6 7 7 一1 6 8 1 J U N GHH J O O N GKP h n p r o v e m e n to fb a ct e r ia lce l l u l o s e p r o d u ct io n inA ce t o b a t e r x v l in u mu s in gb y p r o d u ct p r o d u ce db y G l u co n a ce t o b a ct e rh a n s e n ii J K o r e a nJ C h e mE n g 2 0 1 2 2 9 5 5 6 3 5 6 6 N A S R U L L A HS J U N GH H J O O N GKP E f f e cto fR e a c f o rS u r f a ceo nP r o d u ct io no fB a ct e r ia lC e l l u l o s ea n dW a t e r S o l u b l eO l ig o s a e h a r id e st yG l u co n a ce t o b a e t e rh a n s e n ii P J K J B io t e ch n o l o g y a n d B io p r o ce s sE n g in e e r in g 2 0 1 0 1 5 11 0 11 8 B A ESO S U G A N OY O H IK e ta 1 F e a t u r e so fb a ct e r ia l ce l l u l o s es y n t h e s isina m u t a n tg e n e r a t e db yd is r u p t io no f 7 8 9 t h ed ig u a n y l a t ecy cl a s e1 g e n eo fA ce t o b a ct e rx y l in u m B P R2 0 0 1 J A p p lM icr o b io lB io t e ch n o l 2 0 0 4 6 5 3 1 5 3 2 2 J O O N GKP S E U N GHH J A EYJ C o n v e r s io no f G h a n s e n iiP J Kin t o N o n ce l l u l o s e p r o d u cin g M u t a n t s A cco r d in gt o t h eC u h u r eC o n d it io n J B io t e ch n o l o g y a n dB io p r o ce s sE n g in e e r in g 2 0 0 4 9 3 8 3 3 8 8 J O O N GKP O M E RS T A O U SK e ta 1 P r o d u ct io no f b a ct e r ia l ce l l u l o s e b y G l u co n ce t o b a ct e rh a s e ii u s in g a n e wb io r e a ct o re q u ip p e dw it hce n t r if u g a l im p e l l e r J K o r e a nJ o u r n a lo fC h e m ica lE n g in e e r in g 2 0 0 7 2 4 2 2 6 5 2 7 1 C H A OY I S H I D AT S U G A N OY e ta 1 B a ce r ia lce l l u l o s e p r o d u ct io nb ya ce t o b a ct e rx y l in u min a5 0 L in t e r n a l L o o p a ir l if t r e a ct o r J B io t e ch n o l o g y a n d b io e n g in e e r in g 2 0 0 0 6 8 3 3 4 5 3 5 2 1 0 K I MYJ K I MJN E EYJ e ta 1 B a ct e r ia lce l l u l o s e 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 p r o d u ct io n b yG l u co n a e e t o b a ct e r8 p R K Y 5 inar o t a r y b io f il mco n t a ct o r J A p p l ie dh io ch e m is t r ya n db io t e ch n o l o g y 2 0 0 7 1 3 7 1 4 0 1 一1 2 5 2 9 5 3 7 齐香君 黄丹 R B D 反应器生产细菌纤维素的研究 J 食品与发酵j 业 2 0 0 7 3 3 3 8 2 8 4 R A M A N AKV T O M A RA S I N G HL E f f e cto fv a r io u s ca r b o n a n d n it r o g e n s o u r ce so nce l l u l o s es y n t h e s is b y A ce t o b a ct e rx y l in u m J W o r l dJ o u r n a lo fM icr o b io l o g y B io t ce im o h g y 2 0 0 0 1 6 2 4 5 2 4 8 马霞 王瑞明 关风梅 糖源x j e m 菌纤维素产量的影 响 J 纤维素科学与技术 2 0 0 2 1 0 3 3 1 3 5 S O NHJ H E OMS K I MY G e ta 1 O p t im iz a t io no f f e r m e n t a t io nco n d it io n sf o rt h ep r o d u ct io no fb a ct e r ia lce l l u l o s eb yan e w l y is o l a t e dA ce t o b a ct e rs p A 9in s h a k in g cu l t u r e s J B io t e ch n o lA p p lB io ch e m 2 0 0 1 3 3 1 5 R A M A N AKV T O M A RA S I N G HL E f f e cto fv a r io u s e a r b o n a n dn it r o g e ns o u r ce so nce l l u l o s e s y n t h e s isb y A ce t o b a ct e rx y l in u m J W o r l dJ o u r n a lo fM icr o b io l o g y B io t e e h n o l o g y 2 0 0 0 1 6 2 4 5 2 4 8 K O N G R U A N GS B a ct e r ia lce l l u l o s ep r o d u ct io nb yA ce t o b a ct e rx y l in u ms t r a in sf r o ma g r icu l t u r a lw a s t ep r o d u ct s J A p p lB io ch e mB io t e ch n o l 2 0 0 8 1 4 8 2 4 5 2 5 6 B A S A V A R A JS H U N G U N D G U P T ASG P r o d u ct io no f b a ct e r ia lce l l u l o s ef r o mE n t e r o b a e t e ra m n ig e n u sG H l is o l a t e df r o mr o t t e na p p l e J W o r l dJM icr o b io lB io t e ch n o l 2 0 1 0 2 6 1 8 2 3 1 8 2 8 冯玉红 朱清梅 林强 等 一种利用发酵椰子水合成 第3 4 卷第1 期 2 0 1 3 年2 月 化学工业与工程技术 J o u r n a lo fC h e m ica lI n d u s t r y E n g in e e r in g V 0 1 3 4N o 1 F e b 2 0 1 3 1 5 一二氨基戊烷的生产及应用研究进展 巩亭云 青岛科技大学化工学院 山东青岛2 6 6 0 4 2 摘要 作为微生物代谢产物之一 1 5 一二氨基戊烷可由基因工程改造的大肠杆菌或谷氨酸棒状杆 菌发酵生产 发酵得到的l 5 一二氨基戊烷可用于生产新型生物聚酰胺 介绍了利用大肠杆菌及谷氨 酸棒状杆菌生产l 5 一二氨基戊烷的过程及其国内外应用研究状况 指出了研究中存在的问题及今后 该领域的发展方向 关键词 1 5 一二氨基戊烷大肠杆菌谷氨酸棒状杆菌聚酰胺 中图分类号 T Q 2 2 6 3 1 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 6 7 9 0 6 2 0 1 3 0 1 0 0 5 5 0 4 R e ce n ta d v a n ce sint h ep r o d u ct io na n da p p l ica t io no f1 5 d ia m in o p e n t a n e G O N GT in g y u n C h e m ica lE n g in e e r in gC o l l e g e Q in g d a oU n iv e r s it yo fS cie n cea n dT e ch n o l o g y Q in g d a o2 6 6 0 4 2 C h in a A b s t r a ct A sam icr o b ia lm e t a b o l it e 1 5 d ia m in o p e n t a n eca nb ep r o d u ce db yf e r m e n t a t io n u s in gg e n e t ica l l ye n g in e e r e dm icr o o r g a n is me s ch e r ich iaco l i o rco r y n e b a e t e r iu mg l u t a m icu m T h ef e r m e n t a t iv ep r o d u ct io no f1 5 d ia m in o p e n t a n eca nb eu s e dt op r o d u cein n o v a t iv eb io b a s e dp o l y a m id e s T h er e l a t e ds t u d yo f1 5 d ia m in o p e n t a n ea th o m ea n da b r o a disd e s cr ib e d t h ee x is t in gp r o b l e m sa n dt h e d ir e ct io n sf o rf u t u r er e s e a r chint h isf ie l da r ep o in t e do u t K e yw o r d s 1 5 D ia m in o p e n t a n e E s ch e r ich ia