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抗精神病药物常见不良反应 徐友华 一 抗精神病药物作用机制 抗精神病药物通过阻断大脑多巴胺受体 尤其是多巴胺D2受体 而具有抗精神病作用 但抗精神病药对机体的其他受体同时起作用 因此出现相关的副反应 药物检测观察的十个副作用 意识模糊恶心呕吐皮疹体位性低血压 口干视力模糊静坐不能震颤肌张力增高心动过速 1 药源性精神症状 2 急性锥体外系症状 药源性帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍 用药数周至数月发生 动作迟缓 肌张力增高 面容呆板 面具脸 肌肉震颤和流涎等 一般1月或第1次用药后产生 面 颈 唇及舌肌痉挛多见 表现口眼歪斜 斜颈 伸舌 张口和言语障碍等症状 烦躁不安 反复徘徊 2 急性锥体外系症状 2 急性锥体外系症状 同时锥体外系副作用的出现会影响患者治疗的依从性 3 迟发性运动障碍 长期 1年 和大量服药所致表现停药后长期不消失口 舌 腮三联症不自主的有节律的刻板式运动如吸吮 鼓腮 舔舌等以及捻动广泛性舞蹈样徐动症机制受体向上调节 使黑质纹状体DA功能相对增强 4 药源性癫痫 大发作 属较严重的不良反应 氯氮平较易诱发 局限性发作 癫痫持续状态 阈下发作 脑电图异常 5 心血管系统 体位性低血压 也称直立性低血压 受体阻断 逆转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受 减弱降压作用 不用于治疗高血压 多见于治疗初期 改换药物或药量骤增时 大多在迅速改变体位时发生 发生体位性低血压时病人突然出现眼前发黑 头晕 面色苍白 冷汗 直立晕倒以至于外伤 刚服药时 腿部血管放松 如果突然站起 血管来不及收缩 血液来不及供应脑部 就有可能出现头晕 甚至昏倒 服药久了 就会适应 正常体位变换时血压的调节 体位变换 回心血量下降心输出量下降 刺激大血管容量感受器 压力感受器 心血管中枢整合传入信息 动脉和静脉血管收缩 心率加快 心脏收缩力增加 心脏输出量增加 适应体位的改变 维持正常血压 5 心血管系统 心动过速和心电图异常 ST T改变和Q T延长 心肌损害时需予营养心肌药改善心功能 必要时需停止用药或换药 同时合并抗心律失常药治疗 6 恶性综合症 1 肌紧张 强直 2 植物神经功能紊乱包括 高热 大汗 心动过速 血压不稳 3 意识障碍 机制 可能与DA功能下降 药物更换过快 剂量骤增骤减 合并用药 脑病患者 紧张症者 酒药依赖者是发生NMS的危险因素 病程数小时至7天 严重死于肾脏 呼吸功能衰竭 死亡率20 30 7 消化系统症状 1 胃肠道反应口干 恶心 呕吐 胃纳差 腹泻 便秘及肠麻痹等 2 可引起药源性肝功能损害 8 血液系统副反应 1 血小板减少症 2 再生障碍性贫血 3 白细胞减少及粒细胞缺乏症属严重不良反应 氯氮平引起较为多见 为其他抗精神病药的10倍 严重者可致死亡 9 代谢及内分泌方面副反应 体重增加 性功能障碍 月经紊乱 泌乳 甲状腺机能低下等 适当调整药量或对症处理可恢复 抗精神病药多会不同程度地减少多巴胺 从而产生增加食欲 增加体重的作用 其中氟哌啶醇 齐拉西酮及五氟利多对于食欲的影响相对较轻 肥胖 10 皮肤方面副反应 1 药物性皮疹以氯丙嗪为多见 2 光敏性皮炎多在夏季日照强烈时发生 见于躯体暴露部位 3 剥脱性皮炎以氯丙嗪引起为多 常在服药第1月内发生 往往病情凶险 死亡率高 流涎 机理 1 激动了m胆碱能受体导致唾液腺 呼吸道腺体及汗腺等的分泌增加2 可能是变态反应引起h2受体活性增强 腺体分泌增加所致3 喉蠕动减少或吞咽肌反射被抑制 流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应 约64 3