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福建医科大学附属第二医院 小 题大做 乳 此可好 乳腺癌多学科综合治疗 小肿瘤 的乳腺癌 定义国际上对于 小 肿瘤乳腺癌并无统一的定义 目前根据大部分的临床试验 将此类乳腺肿瘤定义为 直径 2CM 且淋巴结为阴性的浸润性癌 分期为T1abcN0MO的早期乳腺癌 小肿瘤 乳腺癌 T1abcN0MOI期 福建医科大学附属第二医院 三年来的乳腺癌小肿瘤发现占比 病例回顾 患者 王某某 女 64岁 主诉 发现左乳肿物3月 就诊于泉州某医院 2015 12 04 否认 高血压 糖尿病 心脑血管疾病病史 绝经时间 51岁家族史 否认肿瘤相关疾病遗传病病史 病例回顾 发现左乳肿物3月就诊泉州某医院 因右乳肿物于泉州某医院行 右乳癌改良根治术 术后病理 右乳腺浸润性导管癌I级 肿瘤大小约2 5 2 0 1 5cm 侵犯脉管 未见侵犯神经及乳头 乳腺外上 外下 内上 内下及基底切缘阴性 右腋窝淋巴结10枚慢性炎 免疫组化 ER PR Her 2 P53 术后行4周期 AC 方案化疗 化疗后口服 来曲唑 内分泌治疗至今共4年 2015 12 04 2011 06 专家讨论 11 第一次手术是否合理 保乳 前哨淋巴结活检 2 术后辅助治疗是否合理 病例回顾 发现左乳肿物3月就诊泉州某医院 右乳腺癌术后 浸润性导管癌PT2N0M0IIA期ER PR HER2 4周期化疗后 AI内分泌治疗中 2015 10 22 彩超乳腺 1 右乳腺术后缺如 2 左乳腺两个实性病变 BI RADSIII级 3 左乳腺小叶增生 左侧乳腺12点至1点处探及两个低回声 大小分别为 0 5 0 3cm 0 4 0 2cm 病例回顾 彩超示 1 肝大 脂肪肝2 右肝前叶实性病变 低脂分布 3 胆 胰腺 脾未见明显异常 请结合临床 建议复查 子宫 双附件区未见明显异常 请结合临床 建议复查 泌尿系彩超 1 双肾叶间动脉血流阻力指数增高2 双侧输尿管 膀胱未见明显异常3 膀胱未见残余尿 请结合临床 建议复查 肺部CT示 双肺支气管血管束略增粗 请结合临床 外院2016 12 01 病例回顾 发现左乳肿物3月就诊泉州某医院 右乳腺癌术后 浸润性导管癌PT2N0M0IIA期ER PR HER2 4周期化疗后 AI内分泌治疗中 2015 12 04左侧乳腺切除术 术后病理 1517436 左乳腺 浸润性导管癌 级 其中部分为中级别导管原位癌 肿瘤长径约0 5cm 左乳头及肿物基底未见癌组织 左乳腺 纤维腺瘤 左乳腺 纤维性腺病 切缘阴性 距肿瘤 5cm 免疫组化 ER PR Her 2 3 Ki 67约15 左腋窝淋巴结清扫术 左侧腋窝淋巴结彩超示 可探及多个低回声 界清 最大的约0 9 0 4cm 未探及血流信号 2015 12 24 术后病理示 左腋窝淋巴结11枚 胸肌间淋巴结2枚 慢性炎 专家讨论 2 1 第二次手术的合理性评估 术前病灶穿刺活检意义 术式选择 前哨淋巴结活检 2 术后辅助治疗的必要性 3 小肿瘤 P T1N0 保乳切除 是否需要术后放射治疗 病例回顾 我院病理会诊 左乳腺 浸润性导管癌 级 免疫组化 ER PR Her 2 3 Ki 67约20 更倾向双源发肿瘤 病理科 于2016 1 20收住我院 病例回顾 入院诊断 1 左乳腺癌术后 浸润性导管癌 导管原位癌PT1aN0M0Ia期Her 2阳性型2 右乳腺癌术后 浸润性导管癌PT2N0M0IIAER PR HER2 4周期化疗后 AI内分泌治疗中 4年 Luminal型 入院后检查 胸部 上腹部双源CT 右肺中叶条索灶 双侧乳房呈术后改变 3 脂肪肝 彩超 子宫体积小 绝经后改变 双侧附件区未见明显异常 双肾 双侧输尿管未见异常 彩超 双侧锁骨上未见明显异常 彩超 双侧颈部实性病变 淋巴结 多发 左侧最大0 4 0 4cm 右侧最大约0 6 0 4cm 未探及明显异常血流信号 入院检查 心脏彩超示 心脏结构及功能未见明显异常改变 LVEF66 双侧乳腺彩超 双乳腺术后缺如 右侧腋窝动脉旁实性病变 淋巴结 0 6 0 3cm 左侧腋窝未见明显肿大淋巴结 骨扫描示 全身骨骼平面显像未见明显肿瘤转移征象 颅脑CT示 双侧脑室脉络膜丛及松果体钙化 专家讨论 3 a 不辅助化疗b 辅助化疗 单药化疗 联合化疗 c 不抗HER2靶向治疗d 抗HER2靶向治疗e 化疗联合抗HER2靶向治疗f 抗HER2靶向治疗维持时间 争议 小肿瘤人群是否需要抗HER2治疗HERA研究中 T1cN0M0人群 N 510 抗HER2治疗生存获益与整体人群相似 专家共识 HER2 小肿瘤人群是否需要抗HER2 治疗 T1cN0M0 T1bN0M0 T1aN0M0 2015年StGallenConsensus投票 100 81 4 20 7 2016年NCCN指南 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 2 左乳腺癌术后化疗方案 单药 联合 年龄 64岁 分期 Ia期 ER PR HER23 KI6720 蒽环类 紫杉类 其它类 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 右乳癌4周期AC治疗 小肿瘤 HER2 3 药物选择 HER2阳乳腺癌相关关键研究 APT试验 紫杉醇联合曲妥珠单抗用于辅助治疗HER2阳性 淋巴结阴性乳腺癌的临床试验 实验设计 HER2 ER 或ER 淋巴结阴性肿瘤小于等于3cm计划入组400例 入组 P80mg m2 T2mg kg 12周期单周方案 T6mg kg 13周期三周方案 剂量可调整为2mg kgIV单周持续40周 完成紫杉醇化疗后可开始放疗及内分泌治疗 不同肿瘤大小DFS 病历回顾 选择 wTH方案2016 1 28 2016 3 18给予行10周期 力扑素 120mgqw 原计划给予12周期 2016 1 27 2016 10 13给予10周期 Herceptin 440mgq4w 病例回顾每3月复查心脏彩超 LVEF水平 病例回顾 疗效评价 2016 3 19 2016 7 19给予全面复查 未见新发 复发转移征象 专家讨论 4 维持治疗 A内分泌耐药 B 继续内分泌治疗 多久 药物 C 停止内分泌治疗D 靶向联合内分泌治疗 多久 ESO ESMOABC 2专家团的推荐继发性耐药患者可能对内分泌治疗更敏感 CardosoFetal TheBreast23 489 502 2014 andAnnOncol2014 原发性耐药 继发性耐药 内分泌治疗耐药定义 NCCN指南对内分泌治疗耐药的定义连续3个内分泌治疗方案后无获益 EllisM etal Oncologist 2004 9Suppl3 20 6 研究显示 在接受AI治疗的晚期ER阳性乳腺癌中 约20 50 ER基因存在获得性ESR1突变ER的LBD突变是相当一部分患者获得性内分泌耐药的原因 AI治疗后ESR1突变会导致AI的获得性耐药氟维司群是对抗ER相关内分泌耐药的治疗选择 文中提到 氟维司群是对抗ER相关内分泌耐药的治疗选择 JeselsohnR etal NatRevClinOncol 2015Jun30 doi 10 1038 nrclinonc 2015 117 内分泌耐药乳腺癌信号转导通路与ER信号传导的交叉对话 Villarreal GarzaC etal AnnOncol2012 23 2526 2535 乳腺癌内分泌治疗主要通过ER PR起作用ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因因此 阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案Pi3k Akt mTOR是其中的一条重要通路 后AI时代 治疗失败后的选择 基因检测结果 2016年NCCN指南 5 内分泌治疗继续 与靶向联合 继续 来曲唑 内分泌治疗1年 5年后续强化5年AI 赫赛汀 靶向治疗共1年 体会 右乳腺癌术后 浸润性导管癌PT2N0M0IIA期ER P

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