绝经前辅助内分泌治疗的新思考ppt课件.pptxVIP

量体裁衣 优化策略绝经前辅助内分泌治疗的新思考 1 乳腺癌诊疗新时代 个体化走向精准治疗 乳腺癌不是一种单一疾病 且其发生 发展与女性生理状态相关我国乳腺癌中位发病年龄为45 55岁发病时60 以上处于绝经前状态 FanL etal LancetOncol 2014Jun 15 7 e279 89HBursteinandAGoldhirsch StGallen2007 2 卵巢功能抑制 OFS 如何走向精准医疗 获益人群 OFS使用时机 OFS最佳方案 联合TAM还是联合AI 序贯化疗还是化疗同步 3 乳腺癌风险类别 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中国癌症杂志 2015 25 9 641 703HarbeckN etal BreastCare2007 2 130 134 自2005StGallen共识定义后至今原则上保持未变 4 35岁ER 乳腺癌患者仅化疗的复发风险相对较高 GoldhirschA etal JNatlCancerInstMonogr 2001 30 44 51 4个协作组试验人群的结果汇总分析 5 35岁的HR 乳腺癌患者内分泌治疗预后不良 AhnSH etal JClinOncol 2007Jun10 25 17 2360 8 辅助内分泌治疗 他莫昔芬 在非常年轻患者 35岁 中与生存获益不相关 而年长患者却有显著获益 全国范围内的生存数据 韩国乳腺癌协会 1992 2001 BCSS 直到因乳腺癌死亡的生存期 即乳腺癌直接为死因 剔除因其他原因导致的死亡 6 SOFT研究 联合OFS可提高 35岁亚组患者的临床获益 FrancisP etal 2014SABCSS3 08 11 5 的患者 350例 35岁 其中94 接受了化疗 7 激素受体阳性患者仅化疗 TAM 的复发和致死风险均显著较高 LHRH agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup Lancet 2007May19 369 9574 1711 23 绝经前ER 早期乳腺癌患者GnRHa辅助治疗地位的荟萃分析共纳入16项研究 11906例患者 其中激素受体阳性9022例 75 8 8 SOFT研究 联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效 FrancisPA etal NEnglJMed 2015Jan29 372 5 436 46 SupplementaryAppendix 无病生存 DFS 无乳腺癌间期 BCFI 无远处复发间期 DRFI 均获益显著 9 NCCN OFS在绝经前乳腺癌患者治疗的地位 http www nccn org professionals physician gls f guidelines asp OFS在最新权威指南获1类推荐 10 StGallen OFS在绝经前乳腺癌患者治疗达成共识 CoatesAS etal AnnOncol 2015Aug 26 8 1533 46http www ncbi nlm nih gov pmc articles PMC4511219 PanelvotingoneachquestionareavailableinsupplementaryAppendixS2 采用OFS时需考虑因素 11 OFS在绝经前乳腺癌患者治疗的中国共识 中国乳腺癌内分泌治疗专家共识专家组 中国癌症杂志 2015 25 9 755 60 12 研究设计 入组患者 E 3193绝经前淋巴结阴性HR 小于等于3cm未经TAM和化疗治疗 SOFT绝经前可手术的HR 未经过化疗或者化疗后仍未绝经 TEXT绝经前可手术的HR 计划OFS可以同时化疗 ABCSG 12绝经前I期 II期HR 计划OFS未经辅助化疗 研究设计 治疗方案 E 3193N 345TAMvsTAM OFS5年 SOFTN 2033TAMvsTAM OFS5年 TEXTN 2672Exe OFSvsTAM OFS5年 ABCSG 12N 1803TAM ZOLvsAnastrozole ZOL3年 选择什么样的患者联合OFS E 3193 入组相对低危的淋巴结阴性的患者 中位入组年龄45岁 排除了需要化疗的患者 这个研究的结果显示出联合OFS没有显著获益 在SOFT研究中相对低危的一组患者中的结果也反映出与E 3193一样的结果 19 对于第一个 给谁用 的问题 指南推荐如下 高危患者在内分泌治疗的基础上 应当接受卵巢抑制剂治疗 低危患者则不需要使用卵巢抑制剂临床分期II或III期的这部分患者的标准治疗方案中含有辅助化疗 这部分患者可以考虑在接受内分泌治疗的基础之上加用卵巢抑制剂治疗 临床分期为I或II期的高危患者目前的标准治疗中被推荐考虑使用化疗 这部分患者也可以考虑再接受内分泌治疗的基础上加用卵巢抑制剂 临床I期 不需要接受化疗的患者 需要接受内分泌治疗 但是不需要接受卵巢抑制剂治疗 淋巴结阴性且原发灶小于1cm的 T1a T1b 患者 需要接受辅助内分泌治疗 但不许接受卵巢抑制剂治疗 20 卵巢功能抑制 OFS 如何走向精准医疗 OFS使用时机 OFS最佳方案 联合TAM还是联合AI 序贯化疗还是化疗同步 获益人群 21 既往研究中 化疗 OFS 为化疗后序贯OFS GoelS etal CochraneDatabaseSystRev 2009Oct7 4 CD004562TevaarwerkAJ etal JClinOncol 2014Dec10 32 35 3948 58 22 新辅助化疗同步或序贯诺雷得的国内前瞻性研究 LiJW LiuGY etal 12014SABCS PublicationNumber P1 12 02 随机对照 期研究 旨在评价化疗期间GnRHa如何使用可减少卵巢早衰及对乳腺癌预后的影响2009 2 2013 5期间 入组216例 46岁 I IIIA期绝经前患者 Clinicaltrials gov NCT01712893 23 研究初步结果 卵巢早衰无统计差异同期组 8 7 4 46 序贯组 13 2 7 53 P 0 37 P 0 166 与化疗同步应用GnRHa未影响疗效 且对卵巢早衰有一定保护作用 24 SABCS2015P5 13 06GnRHa同步化疗改善年轻乳腺癌患者新辅助化疗的疗效 YoonTI etal SABCS2015P5 13 06 25 激素受体阳性肿瘤临床疗效 PEPI 术前内分泌预后指数 YoonTI etal SABCS2015P5 13 06 26 TEXT TamoxifenandEXemestaneTrial 绝经前激素ER 和 或PR 乳腺癌 ReganMM etal Breast 2013Dec 22 6 1094 100PaganiO etal NEnglJMed 2014Jul10 371 2 107 18 人群 应当在开始辅助时就接受OFS的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者2003 11 2011 4间最终随机入组2672例患者 调整目标为2639例 中位年龄43岁 48 淋巴结阳性 手术 术后12周内计划OFS可进行化疗 与OFS同步 随机 他莫昔芬20mg d OFS 5年 n 1015 依西美坦25mg d OFS 5年 n 1014 注 在接受任何全身辅助治疗前随机 开始即使用GnRHa triptorelin3 75mg 28d 至少6个月 之后或卵巢切除或卵巢放疗 如患者进行化疗 则GnRHa与之同步 化疗结束后 口服内分泌药物治疗如不进行化疗 GnRHa后6 8周开始口服内分泌药物治疗 60 患者既往化疗 27 SOFT SUPPRESSIONOFOVARIANFUNCTIONTRIAL 绝经前激素ER 和 或PR 乳腺癌 ReganMM etal Breast 2013Dec 22 6 1094 100FrancisPA etal NEnglJMed 2015Jan29 372 5 436 46 人群 新 辅助化疗后或单纯手术后仍然处于绝经前状态的的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者2003 12 2011 1间随机入组3066例中位年龄43岁 35 淋巴结阳性ITT人群 2033例 中位随访67个月 末次化疗后8个月内保持绝经前状态进行随机分组 而后给予OFS 28 TEXT SOFT分析 接受化疗亚组 依西美坦联合OFS的5年BCFI绝对获益 TEXT研究5 5 SOFT研究3 9 PaganiO etal 2014ASCOAbstractLBA1 29 卵巢功能抑制 OFS 如何走向精准医疗 OFS使用时机 OFS最佳方案 联合TAM还是联合AI 序贯化疗还是化疗同步 获益人群 30 OFS TAM AI在乳腺癌治疗中的各自靶位 31 5年TAM是绝经前辅助内分泌的标准治疗 EarlyBreastCancerTrialists CollaborativeGroup EBCTCG Lancet 2011Aug27 378 9793 771 84 5年TAM显著降低ER 乳腺癌患者15年的复发和乳腺癌死亡风险 20项研究 辅助内分泌治疗的Meta分析 2011EBCTCG 32 绝经前受体阳性患者新辅助治疗的STAGE研究 AI OFS TAM OFS MasudaN etal LancetOncol 2012Apr 13 4 345 52 19 9 P 0 04 15 7 P 0 027 26 9 P 0 0002 14 6 P 0 032 自基线到24周情况 ITT人群 绝对差异 瑞宁得 诺雷得较TAM 诺雷得新辅助治疗的获益优势明显 33 绝经前辅助治疗的ABCSG12研究 AI OFSvs TAM OFS临床获益结果相似 n 1803 中位随访4年 GnantM etal NEnglJMed2009 360 679 91 患者基线特征 患者均低危或中危 34 TEXT SOFT合并分析 AI OFSvs TAM OFS临床获益优势明显 绝经前HR n 4690 中位随访5 7年 PaganiO etal NEnglJMed 2014Jul10 371 2 107 18 合并分析 依西美坦 OFSvs 他莫昔芬 OFS DFS的亚组分析 依西美坦 OFSvs 他莫昔芬 OFS 35 SOFT TEXT联合分析vs BIG1 98 ATAC 1 DowsettM etal JClinOncol200928 509 518 2 PaganiO etal 2014ASCOAbstractLBA1 36 TEXT SOFT分析 患者基线特征 PaganiO etal NEnglJMed 2014Jul10 371 2 107 18 SupplementaryAppendix 既往化疗患者达57 5 淋巴结阳性患者达42 2 35y患者比例为10 37 OFS TAMvs O