益非(吉西他滨)治疗晚期膀胱癌ppt课件.ppt

益非 吉西他滨 治疗晚期膀胱癌 有证可循 信心之选 膀胱癌的流行病学 膀胱癌好发于老年人 发病高峰为60至70岁 并多见于男性 全球范围内 每年膀胱癌新发病例数约为261000人 4 5的病例为男性 吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素 男性病例的50 和女性病例的33 由它引起 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案 MVAC 氨甲碟呤 长春花碱 阿霉素及顺铂 是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案 大样本研究表明有效率达39 无进展生存时间达10个月 总生存时间达1年 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案的毒性反应包括骨髓抑制 败血症 粘膜炎症 肾毒性 神经病变和中毒致死 目前 疾病复发相当常见 但完全缓解 CR 少见 主要剂量限制毒性是骨髓抑制 常常因此无法完成第15天和第22天的化疗 特别值得注意的是死亡率高达4 明显的毒性限制了其应用 寻找更佳的用药方案 疗效确切安全耐受使用方便 膀胱癌的治疗 吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物 已被广泛研究用于治疗多种实体瘤 主要杀伤处于S期 DNA合成 的细胞 同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程 吉西他滨 脱氧胞嘧啶核苷类似物 细胞 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷 dFdCDP dCTP减少 影响DNA合成 抑制核苷酸还原酶活性 与dCTP竞争DNA 三磷酸核苷dFdCTP 细胞毒活性来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用 单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在I II和III期临床试验中已被证明有效 吉西他滨加顺铂与MVAC比较的III期实验 405例先前未进行化疗病人随机接受GC 203例 或MVAC 202例 在第1 8 15天给予吉西他滨1000mg m2 第2天给予顺铂70mg m2或MVAC方案 每28天重复一次 两组之间在缓解时间 起效时间 疾病进展时间和生存期上无显著差异 GC组从数据上客观有效率 ORR 略优于MVAC组 毒性反应 血液学毒性贫血血小板减少白细胞减少 非血液学毒性黏膜炎恶心 呕吐脱发感染腹泻肺毒性血尿便秘出血意识障碍发烧 本研究中 接受MVAC治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少 中性粒细胞减少性败血症 中性粒胞减少性发热 感染 同时比GC组病人更需要G CSF支持 MVAC组入院及耗用医疗资源人数更高 GC组较MVAC组更安全 耐受性更好 多种联合化疗方式 吉西他滨联合顺铂 Lippert等 采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人 吉西他滨1200mg m2d1 8 顺铂70mg m2 d2 每21天重复 3级和4级毒性包括中性粒细胞减少 9例和3例 白细胞减少 10例和2例 血小板减少 7例和7例 及贫血 10例和0 其它3级毒性包括腹泻 3例 恶心 6例 血尿 呕吐 感染 脱发 皮疹和失眠 各1例 经处理后得到很好解决 ORR 客观有效率 54 5 可评估病例数33例 吉西他滨联合顺铂 洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌 吉西他滨1200mg m2d1 8 顺铂25mg m2 d1 3 每21天重复 毒性反应 主要为血液毒性及消化道反应 耐受性好 经处理后均很好解决 ORR 53 1 可评估病例数32例 TTP 中位肿瘤进展时间 8 5个月中位生存时间 14个月1年生存率 58 3 3种药物联合应用 Bellmunt等采用吉西他滨 顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人 吉西他滨1000mg m2 d1 8 紫杉醇80mg m2 1小时滴注 d1 8 顺铂70mg m2 d1 8 每21天重复一次 ORR 客观有效率 77 6 其中CR16例 27 6 PR29例 50 3级和4级血液系统毒性 共61例病人 包括中性粒细胞减少 13例和24例 血小板减少 6例和6例 及中性粒细胞减少性发热 12例和11例 非血液系统3级别或4级毒性包括乏力 5例 恶心 呕吐 10例 感染 4例 粘膜炎症 2例 肾毒性 2例 耳毒性 2例 和腹泻 1例 经处理 均得到良好的控制 3种药物联合应用 Hussain等研究采用吉西他滨 卡铂和紫杉醇 治疗49例先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人 吉西他滨800mg m2 d1 8 卡铂AUC5 d1及紫杉醇200mg m2 3小时滴注 d1 每21天重复一次 3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少 17例和19例 血小板减少 15例和6例 淋巴细胞减少 18例和0 和贫血 10例和2例 未发现4级非血液系统毒性 3级非血液系统毒性包括感染 11例 神经病变 4例 腹泻 呼吸困难 肌酐升高 各2例 经处理 均得到良好的控制 局部化疗 吉西他滨动脉灌注 入组15例 男12例 女3例 年龄57 87岁 平均68 8岁 均以无痛肉眼血尿就诊 均经膀胱镜活检病理证实膀胱癌 病理类型 移移行上皮癌13例 鳞癌1例 腺癌1例 所有病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗 采用局麻下Seldinger法 根据肿瘤部位选择对侧股动脉入路插管 使用F4或F5眼镜蛇导管 根据造影显示 将导管头端至于肿瘤侧髂内动脉 灌注吉西他滨1200 1800mg 药物灌注时间为40min 间隔28d重复治疗1次 灌注化疗后所有患膀胱癌均缩小或消失 临床症状消失 本组见原因肿瘤浸润的癌性粘连松解 肿瘤边界清 术中出血少 病灶易切除 化疗后无严重毒副反应发生 主要表现为发热 恶心呕吐 局部疼痛症状对症治疗后均好转 ORR 73 3 局部化疗的优点 通过经动脉灌注化疗 可提高局部药物浓度 使高浓度化疗药物直接进入肿瘤组织中 引起肿瘤细胞的坏死 实验证明 动脉给药较静脉给药的浓度高2 6倍 全身反应轻 动脉灌注化疗提高患者耐受性 改善肿瘤周围的侵犯程度 增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会 减少手术范围 总结 膀胱癌是一种危害大量老年人的疾病 顺铂为基础的联合化疗是治疗原发或转移膀胱癌的选择之一 这些治疗的有效率在50 70 毒性较高 尽管这些方案在部分研究中可以将生存期由3 6个月延长至1年左右 现在正在进行的研究仍在寻找能够延长生存期 改善临床症状 毒性较低的新的化疗药物 总结 吉西他滨单一用药或在多种联合化疗方案中均对治疗膀胱癌有效 且毒性小 此外 关于吉西他滨 顺铂的III期实验中和MVAC生存期基本相同 HR1 04 95 CI0 82 1 32 p 0 75 毒性反应轻微 剂量限制毒性主要是血液系统 中性粒细胞减少 血小板减少和贫血 这些作用较少导致3级或4级中性粒细胞减少性发热或出血 最近 3种药物联合化疗包括吉西他滨 紫杉醇或多西紫杉醇 铂类的有效率可达58 77 晚期膀胱癌中推荐用法用量 益非 吉西他滨 1000mg m2 d1 8 15顺铂75mg m2d2 每28天1个周期 4 6个周期 益非 简明处方资料 药品名称 注射用盐酸吉西他滨GemcitabineHydrochlorideforInjection适应症 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌 局部晚期或已转移的胰腺癌性状本品为白色至类白色疏松块状物或粉末规格 0 2g 1g 以吉西他滨计 对所有患者 每次接受吉西他滨前 必须对患者进行血液