药物分析与药典ppt课件.ppt

药物检测技术 1 一 药物检测的任务 二 药品质量标准 主要内容 第一章绪论 三 药物检验基本程序 2 学习目标 会查阅中国药典掌握药品检验的一般程序 知识目标 技能目标 理解药品定义了解药物检验的性质和任务熟悉药品质量标准内容 3 一 任务1 药物药物是指用于预防 治疗 诊断人的疾病的物质 第一节药物检验的任务 4 药物与药品 在各种药学专著 教材和期刊中 药物 和 药品 常常同时或交替出现 实际上 两者没有本质的区别 在习惯上 通常用 药物 来表述处于研究阶段 以物质形式存在 尚未进入流通领域的物质 而用 药品 来表述进入生产 流通和使用领域 具有预防 诊断和治疗作用的物质 5 药品是指用于预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治 用法和用量的物质 包括中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清 疫苗 血液制品和诊断药品等 6 用于 药品 7 药品质量检验是指依据药品质量标准 借助于一定的检测手段 对药品进行定性 纯度要求与安全性检查 并将结果与规定的质量标准比较的质量控制活动 8 药物检验 药物检验任务 9 二 药品质量管理规范 药品质量的科学管理 对药品全面质量控制起指导作用的法令文件有 1 药品非临床研究质量管理规范 GoodLaboratoryPractice GLP 2 药品生产质量管理规范 GoodManufacturePractice GMP 3 药品经营质量管理规范 GoodSupplyPractice GSP 4 药品临床试验管理规范 GCP 5 分析质量管理规范 AQC 6 中药材生产质量管理规范 GAP 10 齐二药事件 2005年9月 齐齐哈尔第二制药有限公司购入了某公司的丙二醇作为药用辅料 用于亮菌甲素注射液生产 该辅料经检验是假丙二醇 实际成分是二甘醇 结果导致许多人肾功能急性衰竭 分析 丙二醇和二甘醇都是粘稠的油状物 前者在制药工艺作溶剂 后者则是用作各种用途的溶剂 萃取剂 防冻剂 清洗剂等 11 安徽欣弗事件 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 临床主要用于敏感的革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染 2006年6月至7月生产的 欣弗 未按批准的工艺参数灭菌 降低灭菌温度 缩短灭菌时间 增加灭菌柜装载量 影响了灭菌效果 经检验 无菌检查和热原检查不符合规定 按照批准的工艺 该药品应当经过105摄氏度 30分钟的灭菌过程 但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至104摄氏度不等 将灭菌时间缩短到1到4分钟不等 明显违反规定 出现了胸闷 心悸 心慌 寒战 肾区疼痛 腹痛 腹泻 恶心 呕吐 过敏性休克 肝肾功能损害等临床症状 12 为了保证药品的质量 必须根据国家规定的药品质量标准进行检验工作 国家设有专门的药品检验的法定机构 各级药检所 药厂 医药公司及医院也可设有相应的质检部门 评价一个药品的质量 一般包括一般质量标准 原药材质量标准 半成品质量标准 包装材料质量标准及成品质量标准 13 以六味地黄丸为例说明如下 首先 六味地黄丸为丸剂 因此一般的质量标准要求 1 外观性状要求应外形圆整 光滑 表面及横断面致密而滋润 无可见纤维及异色点 无结块等 2 水分含量大 小蜜丸含水量11 15 水蜜丸不得超过12 0 水丸不得超过9 0 3 丸重差异丸重差异直接影响到剂量的准确 14 每份的平均重量重量差异限度0 05g或0 05g以下 12 0 05g以上至0 1g 11 0 1g以上至0 3g 10 0 3g以上至1g 8 1g以上至2g 7 2g以上 6 如 0 2g 10 取供试品10丸为1份 共取10份 分别称取重量 求的平均重量 每份重量与平均重量相比较 应符合此规定 超过重量差异限度的不得多于2份 并不得有1份超出限度1倍 15 4 丸剂的崩解时限 崩解缓慢或不崩解 会直接影响有效成分的溶出 吸收 间接影响疗效 除另有规定外 小蜜丸 水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散 大蜜丸不检查溶散时限 16 其次为原料药的质量标准 此项标准规定 中成药中所用各味原药材 均应符合 中国药典 2010年版一部各项规定 如来源 性状 鉴别 炮制 性味归经 功能与主治等 熟地黄 山茱萸 牡丹皮 山药 茯苓 泽泻 17 第三 辅料之标准 二 18 六味地黄丸 19 处方药材 20 第四 半成品质量标准 包括药粉 丸粒等半成品 均有细度 均匀度 水分及含量一系列要求 第五 包装材料规格及质量标准包括包装材料的质地 外观 卫生要求 体积大小及标签商标等均有一系列要求 21 第六 成品质量标准 中心和重点 主要包括两个方面 22 中成药分析的特点 23 药物分析检验中常用的分析方法 容量分析法 经典化学分析 重量分析法 现代仪器分析技术 光谱分析法 色谱分析法 电化学分析法 24 第二节药品标准 一 药品标准的定义和分类1 国家 药品标准是国家对药品质量 规格及检验方法所作出的技术规定 是药品生产 供应 使用 检验和管理部门共同遵循的法定依据 国家药品标准 中国药典 药品注册标准和其他药品标准均为国家药品标准 药品注册标准时指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准 25 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验 不符合国家药品标准或者不按照省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门规定的药品不得出厂 26 2 临床研究用药质量标准 新药 SFDA批准的临时性 非公开质量标准 仅在临床试验期间有效 仅供研制和临床试验单位用 27 3 生产用试行或正式药品标准 生产用试行药品标准是指新药经临床试验或使用后报试生产时制定的药品标准 生产用正式药品标准是指生产用试行标准执行期满后 经SFDA批准转正 即成为生产用正式药品标准 如果药品质量仍然稳定 经国家药监主管部门批准转为国家药品标准 28 临床研究用药品标准 新药 试生产 正式生产 局颁标准 29 4 企业标准 又称企业内部标准 企业内控标准 由药品生产企业自己制订 仅在本厂或本系统的管理上有约束力 属非法定标准 一种是检验方法不够完美 另一种是高于法定标准的要求 30 药品质量标准体系 疗效确切 广泛应用 质量可控 31 二 中国药典中华人民共和国建国以来 分别于1953 1963 1977 1985 1990 1995 2000 2005 2010年出版了九版中国药典 现行版为2010年版 英文名 ChinesePharmacopeia 缩写为ChP 2010 32 中国药典分三部 一部 药材及饮片 植物油脂和提取物 成方和单方制剂二部 化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品和药用辅料 三部 生物制品 33 中国药典的内容中国药典的基本结构包括 凡例 正文 附录 索引 凡例是解释和使用 中国药典 正确进行质量检定的基本原则 并对正文 附录及质量检定有关共性问题加以规定 避免在全书中重复说明 凡例中有关规定具有法定的约束力 正文是药典的主要内容 为所收载药品 药材 或制剂的质量标准 名称 来源 药用部位 处方 制法 性状 鉴别 检查 浸出物 含量测定 类别 剂量 注意 规格 储藏 制剂 34 附录包括制剂通则 通用检测方法和指导原则 一般杂质检查方法 一般鉴别试验 有关物理常数测定法 试剂配制法以及色谱法 光谱法等内容 索引除正文之前有中文的品名目次外 书末还有汉语拼音排序的中文索引和英文索引 35 名称 阿司匹林汉语拼音 Asipilin英文名 Aspirin本品为2 乙酰氧基 苯甲酸 含C9H8O4不得少于99 5 分子式与分子量 C9H8O4180 16性状 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭或微带醋酸臭 味微酸 遇湿气即缓缓水解 本品在乙醇中易溶 在三氯甲烷或乙醚中溶解 在水或无水乙醚中微溶 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解 但同时分解 鉴别 1 取本品约0 1g 加水10ml 煮沸 放冷 加三氯化铁试液1滴 即显紫堇色 2 取本品约0 5g 加碳酸钠试液10ml 煮沸2分钟后 放冷 加过量的稀硫酸 即析出白色沉淀 并发生醋酸的臭气 3 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 光谱集209图 一致 检查 溶液的澄清度取本品0 50g 加温热至约45 的碳酸钠试液10ml溶解后 溶液应澄清 游离水杨酸取本品0 10g 加乙醇1ml溶解后 加冷水适量使成50ml 立即加新制的稀硫酸铁铵溶液 取盐酸溶液 9 100 1ml 加硫酸铁铵指示液2ml后 再加水适量使成100ml 1ml 摇匀 30秒钟内如显色 与对照液 精密称取水杨酸0 1g 加水溶解后 加冰醋酸1ml 摇匀 再加水使成1000ml 摇匀 精密量取1ml 加乙醇1ml 水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml 摇匀 比较 不得更深 0 1 易炭化物取本品0 5g 依法检查 附录 O 与对照液 取比色用氯化钴液0 25ml 比色用重铬酸钾液0 25ml 比色用硫酸铜液0 40ml 加水使成5ml 比较 不得更深 炽灼残渣不得过0 1 附录 N 重金属取本品1 0g 加乙醇23ml溶解后 加醋酸盐缓冲液 pH3 5 2ml 依法检查 附录 H第一法 含重金属不得过百万分之十 含量测定 取本品约0 4g 精密称定 加中性乙醇 对酚酞指示液显中性 20ml溶解后 加酚酞指示液3滴 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml氢氧化钠滴定液 0 1mol L 相当于18 02mg的C9H8O4 类别 解热镇痛非甾体抗炎药 抗血小板聚集药贮藏 密封 在干燥处保存 制剂 1 阿司匹林片 2 阿司匹林肠溶片 3 阿司匹林肠溶胶囊 4 阿司匹林泡腾片 5 阿司匹林栓 36 牛黄解毒丸NiuhuangJieduWan 处方 牛黄5g雄黄50g石膏200g大黄200g黄芩150g桔梗100g冰片25g甘草50g 制法 以上八味 除牛黄 冰片外 雄黄水飞成极细粉 其余石膏等五味粉碎成细粉 将牛黄 冰片研细 与上述粉末配研 过筛 混匀 每100g粉末加炼蜜100 110g制成大蜜丸 即得 性状 本品为棕黄色的大蜜丸 有冰片香气 味微甜而后苦 辛 鉴别 1 取本品 置显微镜下观察 纤维淡黄色 梭形 壁厚 孔沟细 纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶 形成晶纤维 草酸钙簇晶大 直径60 140 m 联结乳管直径14 25 m 含淡黄色颗粒状物 不规则碎块金黄色或橙黄色 有光泽 不规则片状结晶无色 有平直纹理 检查 三氧化二砷取本品适量 剪碎 精密称取2 932g 加稀盐酸20ml 不断搅拌40分钟 滤过 残渣用稀盐酸洗涤2次 每次10ml 搅拌10分钟 洗液与滤液合并 置500ml量瓶中 加水至刻度 摇匀 精密量取2ml 加盐酸5ml与水21ml 照砷盐检查法 附录 F第一法 检查 所显砷斑颜色不得深于标准砷斑 含量测定 照高效液相色谱法 附录 D 测定 功能与主治 用法与用量 口服 一次1丸 一日2 3次 注意 孕妇禁用 规格 每丸重3g 贮藏 密封 37 国外药典 美国药典 TheUnitedStatesPharmacopoeia USP 美国国家处方集 TheNationalFormulary NF 英国药典 BrishPharmacopoeia BP 欧洲药典 EuropeanPharmacopoeia Ph Eup 国际药典 InternationalPharmacopoeia Ph Int 日本药局方JP 38 凡例的一些内容 1 药典中所用溶液的专用名称 特定含义及其表示方法可能与其他文献不尽相同 进行药品检验时 必须遵照药典的规定 如 中国药典滴定液的浓度以摩尔浓度表示 其单位是mol L 如氢氧化钠滴定液 0 1mol L 醋酸钠滴定液 0 1mol L 等 滴定液名称在前 而其浓度大小及单位在名称后的括号内 对不需要精密标定的其他溶液 若使用摩尔浓度则用mol L某某溶液表示 即浓度大小及单位在前 溶液名称在后 以示与滴定液区别 39 用滴定液测定药品含量时 在该药品质量标准的含量测定项中明确指出每1ml滴定液相当于若干毫克的药品 用此滴定度和所消耗的滴定液体积即可算出药品的含量 不必用浓度进行计算 每1ml滴定液相当于 mg药品 40 溶液后记录的 1 10 等符号 系指固体溶质1 0g或液体溶质1 0ml加溶剂使成10ml的溶液 未指明用何种溶剂时 均指水溶液 精确度 药典规定取样量的准确度和试验的精密度 试验中供试品与试药的 称重 或 量取 的量 其精确度可根据数值的有效位数来确定 如称取 0 1g 是指称取量可为0 06 0 14g 称取 2g 是指称取重量可为1 5 2 5g 称取 2 0g 是指称取量可为1 95 2 05g 称取 2 00g 是指称取量可为1 995 2 005g 41 精密称定 是指称取重量应准确至所取重量的千分之一 称定 是指称取重量应准确至所取重量的百分之一 取用量为 约 时 是指用量不得超过规定量的 10 如取龟龄集胶囊20粒内容物 精密称定 混匀 取约2 5g 精密称定 是指取用量不得超过2 5 2 5 10 即取用量在2 25 2 75g之内 42 称取 0 1g 指0 06 0 14g 2g 指1 5 2 5g 2 0g指1 95 2 05g取样精密度与准确度称定 指所称取重量的百分之一精密称定 指所称取重量的千分之一精密量取 指符合所量体积移液管的精密度 约 若干 指不超过规定量的 10 精确度 43 药材产地加工及炮制规定的干燥方法如下 44 贮藏条件 45 温度以摄氏度 表示 46 百分比用 符号表示 是指重量的比例 但溶液的百分比 除另有规定外 是指溶液100ml中含有溶质若干克 乙醇的百分比是指在20 的容量比 此外 根据需要可采用下列符号 g g 表示溶液100g中含有溶质若干克 ml ml 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升 ml g 表示溶液100g中含有溶质若干毫升 g ml 表示溶液100ml中含有溶质若干克 乙醇未指明浓度时 均指95 ml ml 的乙醇 酸碱性试验时 未指明指示剂名称的是指石蕊试纸 47 标准品 对照品是指用于鉴别 检查 含量测定的标准物质 标准品与对照品均由国务院食品药品监督管理部门制定的单位制备 标定和供应 标准品是指用于生物鉴定 抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物 如标准品 庆大霉素 凝血酶 乙酰螺旋霉素对照品 五味子甲素 丁香酚 芦丁等 48 正文 是药典的主要内容 为所收载药品或制剂的质量标准 正文主要包括 名称 性状 鉴别 物理常数 检查 含量测定 贮藏等 49 名称 包括中文名称 中文名称的汉语拼音和英文名称 中文名称按照 中国药品通用名称 收载的名称及其命名原则命名 英文名称采用世卫组织制订的 国际非专利药名 目前INN名称用拉丁语 英语 俄语 法语和西班牙语五种文字发布 50 性状 外观 臭 味 药物的外观具有鉴别的意义 也可以在一定程度上反映药物的内在质量 物理常数 物理常数的测定结果不仅对药品具有鉴别意义 也反映药品的纯度 是评价药品质量的主要指标之一 构成法定药品质量标准 测定方法收载于药典附录 有熔点 比旋度 折光率 黏度 吸收系数 相对密度 馏程 凝点等 51 鉴别 是指用规定的试验方法来鉴别药物的真伪 鉴别的方法 化学方法 制备衍生物测定熔点 显色反应 沉淀反应等 物理化学方法 紫外分光光度法 红外分光光度法 色谱法等 生物学方法 利用微生物或实验动物进行鉴别 主要用于抗生素和生化药物的鉴别 52 检查 包括有效性 均一性 纯度要求 安全性 有效性 是指和疗效有关 但在鉴别 纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目 如 难溶性药物 需检查 粒度 均一性 检查制剂的均匀程度 如片剂的 重量差异 含量均匀度 检查等 纯度要求 是对药物中的杂质进行检查 53 杂质的分类 一般杂质 是指在自然界中分布广泛 在多种药物的生产中可能引入的杂质 其检验方法收载在 中国药典 的附录中 特殊杂质 是指个别药物的生产和贮存重引入的杂质 其检验方法收载在正文各品种的质量标准中 54 含量测定 用规定的方法测定药物中有效成分的含量 类别 按药品的主要作用 主要用途或学科划分的类别 储藏 储藏条件是根据药物的稳定性 对药品包装和储存的基本要求 以减免