药物杂质检查ppt课件.ppt

二 药物中杂质的来源 1 生产过程中引入 1 原料 反应中间体及副产物 2 试剂 溶剂 催化剂类 3 生产中所用金属器皿 装置以及其他不耐酸 碱的金属工具所带来的杂质 2 贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化 晶形转变 聚合 潮解和发霉等 1 易发生水解反应的结构 酯 内酯 酰胺 卤代烃 苷类等 易发生氧化反应的结构 醚 醛 酚羟基 巯基 亚硝基 双键等 例 在药物生产过程中引入杂质的途径为A 原料不纯或部分未反应完全的原料造成B 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C 需加入的各种试剂产生吸附 共沉淀生成混晶等造成D 所用金属器皿及装置等引入杂质E 由于操作不妥 日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 2 三 杂质限量的计算 3 例 检查某药物中的砷盐 取标准砷溶液2mL 每1mL相当于1 g的As 制备标准砷斑 砷盐限量为0 0001 应取供试品的量为A 0 20gB 2 0gC 0 020gD 1 0gE 0 10g 已知 c 1 g ml 1 10 6g mlV 2mlL 0 0001 例 检查维生素C中的重金属时 若取样量为1 0g 要求含重金属不得过百万分之十 问应吸取标准铅溶液 每1ml 0 01mg的Pb 多少ml A 0 2mlB 0 4mlC 2mlD 1mlE 20ml 4 例 中国药典 2000年版 规定 硫氰酸铵法检查铁盐时 加入过硫酸铵的目的是 A 使药物中铁盐都转变为Fe3 B 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C 使产生的红色产物颜色更深D 防止干扰E 便于观察 比较 5 四 重金属检查法以铅为代表 中国药典 2005 共收载四法 一 第一法硫代乙酰胺法 1 原理对照法 适用于溶于水 稀酸和乙醇的药物 2 测定条件 1 用硝酸铅配制标准铅贮备液 加硝酸防止Pb2 水解 标准铅溶液临用前稀释而成 标准硝酸铅溶液10 gPb2 ml 适宜比色范围为35ml溶液中含10 20 g的Pb2 6 2 本法用2mlpH3 5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3 3 5 3 显色剂 硫代乙酰胺 二 第二法炽灼残渣法 适用于含芳环 杂环以及不溶于水 稀酸 乙醇及碱的有机药物 500 600 炽灼后的残渣 经处理后 依一法检查 1 原理对照法 2 操作方法 7 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚 石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿 因可腐蚀瓷坩埚 带入大量重金属 三 第三法硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物 如磺胺类 巴比妥类 1 原理对照法 2 测定条件 1 NaOH碱性条件下 2 显色剂 硫化钠 8 四 第四法微孔滤膜法 适用于含2 5 g重金属杂质及有色供试液的检查 依一法检查 结果微孔滤膜过滤后比较色斑 我国 药品检验操作标准 中规定 检查新产品中重金属时 应用该法 例 中国药典 2005 重金属检查法中 所使用的显色剂是 A 硫化氢试液B 硫代乙酰胺试液C 硫化钠试液D 氰化钾试液E 硫氰酸铵试液 9 五 砷盐检查法 一 古蔡法Ch P 2005 BP 2000 遇HgBr2试纸生成黄色 棕色的砷斑 与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1 原理对照法 2 操作方法 1 标准砷斑用2ml标准砷溶液制备 2 供试品需经有机破坏 则标准砷溶液应平行操作 3 测定条件 1 标准砷溶液临用新配 1 gAs ml 2 酸为反应物 酸量应足够 所以加浓盐酸5ml 10 3 酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是 A 还原As5 为As3 加快反应速度 B 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I I 与反应中生成的Zn2 能形成稳定的配位离子 有利于生成砷化氢的反应不断进行 C 氯化亚锡与锌作用 在锌表面形成锌锡齐 使氢气均匀而连续地发生 D 可抑制微量Sb的干扰 在实验条件下 100 gSb存在不干扰 4 醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰 醋酸铅棉花60mg装管高度60 80mm 5 锌粒应无砷 6 砷斑不稳定 应立即观察 11 4 干扰及排除 1 供试品若为硫化物 亚硫酸盐 硫代硫酸盐时 加HNO3 使氧化成硫酸盐 以除去干扰 如硫代硫酸钠中砷盐的检查 2 供试品若为铁盐 需先加酸性氯化亚锡试液 将Fe3 还原为Fe2 如枸橼酸铁铵中砷盐的检查 3 具环状结构的有机药物 要先行有机破坏后再进行检查 常用的有机破坏方法 4 本法适用于不含Sb或含Sb量小于100 g的供试品 碱破坏法 石灰法 无水碳酸钠碱融法酸破坏法 如葡萄糖中砷盐的检查 12 二 Ag DDC法检查 含量测定Ch P 2005 USP 24 对照法 砷化氢与Ag DDC溶液作用 还原Ag DDC为红色胶态银 直接比色或于510nm波长处测定吸收度 进行比较 用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行 USP 24 用吡啶 Ch P 2005 用三乙胺 本法适用于含Sb量小于500 g的供试品 13 三 白田道夫法Ch P 2005 含Sb药物中砷盐的检查如葡萄糖酸锑钠 原理对照法 Q 古蔡氏法中 SnC12的作用有 A 使As5 As3 B 除去H2SC 除去I2D 组成锌锡齐E 除去其它杂质 14 例 1 5 适用于A 古蔡氏 Gutzeit 法B 二乙基二硫代氨基甲酸银法C A和B均可D A和B均不可1 在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花 2 使用的标准砷溶液为2m1 3 测定结果要与标准砷斑相比较 4 要测定吸收度 5 要用酸碱滴定法 例 1 5 用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时 排除干扰的方法 A 先用硝酸或溴水氧化B 先加酸性氯化亚锑还原C 改用白田道夫法D 先加氰化钾掩蔽E 先加草酸生成沉淀1 硫化物 2 亚硫酸盐 3 硫代硫酸盐 4 高铁盐 5 锑盐 15 Q 葡萄糖中砷盐的检查 需要的试剂应有 A Pb2 标准液B SnCl2试液C KI试液D ZnE 醋酸铅棉花 Q Ag DDC法检查砷盐时 加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为 A 将As5 还原为As3 B 有利于AsH3生成反应C 抑制SbH3的生成D 形成Zn Sn齐以均匀而连续地发生氢气E 催化加速生成AsH3 16 例 1 5 杂质检查中所用的酸是A 稀硝酸B 稀盐酸C 硝酸D 盐酸E 醋酸盐缓冲液1 氯化物检查法 2 硫酸盐检查法 3 铁盐检查法 4 重金属检查法 5 砷盐检查法 17 中国药典和美国