川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验的系统评价.doc

川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验的系统评价来源：四维彩超 摘要：目的系统评价川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的临床疗效及安全性。方法搜集川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期随机对照实验文献，筛选合格研究，应用Jadad评分法进行质量评价，运用异质性检验、Meta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果有4项符合纳入标准，Jadad评分显示所有研究得分均低于3分，属低质量文献。Meta分析结果显示，与空白对照组比较，总有效率RR合并=1.45，其99%可信区间为（1.24，1.70）；神经功能缺损评分比较的WMD合并=4.98，99%CI为（8.21，1.74）。敏感性分析显示Meta分析结果稳定、可靠。 结论 系统评价结果显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效；无相关报道，故安全性尚不明确。由于纳入研究质量普遍低，降低了系统评价结论的可靠性。要进一步验证川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的疗效及安全性，尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照实验。 关键词：川芎嗪注射液； 缺血性中风； 急性期； 随机对照实验； 系统评价 缺血性中风是一种严重威胁人类健康的疾病，该病急性期具有发病率、致残率、病死率均较高的特点。川芎嗪为活血化淤代表中药川芎的主要有效成分之一，现代药理研究认为具有扩张血管、增加大脑血流量、改善微循环、抑制血小板聚集等作用。近年来，川芎嗪注射液被广泛用于缺血性中风急性期，并有大量临床试验研究其疗效及安全性，但目前未见该药的系统评价。本研究旨在对川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的随机对照实验进行系统评价，以了解该药的临床疗效及安全性。 1 资料与方法 1.1 文献检索根据国际循证医学中心/Cochrane协作网工作手册标准，采用计算机和手工相结合的方法进行检索。检索的数据库包括中国生物医学文献光盘数据库、中文期刊网全文数据库、中国优秀博硕士学位论文全文数据库、中国医用信息资源系统（维普）、MEDLINE、Cochrane图书馆。手工检索学术会议论文集，并在临床实验报告论文或综述 表2 川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期总有效率比较的Meta（略） 异质性检验：2=1.59,df=2(P=0.45), 2=0%合并效应量检验：Z=3.96(P0.000 01)如表3所示，报告了神经功能缺损评分计量数据比较的4项研究具有异质性（211.35，P0.010）, 以合并用药分亚组作Meta分析，WMD合并=4.98，99%CI为（8.21，1.74）。 表3 川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期神经功能缺损评分比较的Meta（略） 2.3.2 纳入研究中多个实验同时报道了川芎嗪注射液对血液流变学、血液生化等指标的影响，但由于检测指标本身即存在较大的变异，同时测定方法、仪器、正常值范围等，在不同的单位不尽相同，对这些效应量合并意义不大，因此本文暂不对这些指标进行分析比较。 2.4 敏感性分析 2.4.1 总有效率比较Meta分析结果的敏感性分析表4所示，逐一将各亚组排除后重新进行Meta分析的结果与未排除前的结果进行比较，其RR值及99%可信区间无实质性改变，说明川芎嗪注射液总有效率比较的Meta分析结果较为稳定可靠。 表4 川芎嗪Meta分析结果的敏感性分析（略） 2.4.2 神经功能缺损评分比较Meta分析结果的敏感性分析表5所示，逐一将各亚组排除后重新进行Meta分析的结果与未排除前的结果进行比较，其WMD值及99%可信区间无实质性改变，说明川芎嗪注射液神经功能缺损评分比较的Meta分析结果较为稳定可靠。 表5 川芎嗪Meta分析结果的敏感性分析（略）3 讨论 3.1 疗效分析临床总有效率及神经功能缺损评分比较的Meta分析结果显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的RR值及WMD值既有临床意义，又有统计学意义，且99%CI具有较好精密度，敏感性分析亦显示Meta分析结果稳定可靠，提示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效。 3.2 安全性分析病死率、副作用是反映药物安全性的重要指标，由于目前尚无试验报道相关数据，因此尚不能明确川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的安全性。 3.3 临床异质性原因分析系统评价过程中，笔者考虑到合并用药可能成为导致临床异质性的原因，并根据上述因素进行亚组分析，发现各亚组内研究间的异质性被消除，且统计结果显示川芎嗪合并黄芪注射液疗效优于单纯使用川芎嗪注射液。见表23。另外，还有一些因素也可能导致临床异质性，主要包括纳入研究质量及研究对象的基线状况（包括年龄、性别比例、病程、病情及合并症等）、随访时间不完全一致等。由于上述因素数据不全或难以量化，故本系统评价暂无法定量分析由此可导致的临床异质性。 3.4 局限性纳入研究质量低是影响本系统评价结论的一个最重要原因：所有研究随机方法不明确，随机分配方案是否进行隐藏均不详；多数研究将诊断标准完全等同于纳入标准，无病例排除、脱落及剔除标准；所有研究是否采用盲法不明确；所有试验均未介绍研究者及患者依从性情况；多数研究随访时间不明确；多数研究未采用终点判效指标；所有研究的样本数均未进行估算；统计分析均不进行可信区间估计。综上所述，本系统评价显示川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期有效，其安全性尚不能明确。纳入研究质量低降低了系统评价结论的可靠性，因此在使用该结论时应充分考虑上述局限性。要进一步验证川芎嗪注射液治疗缺血性中风急性期的疗效及安全性，尚需进行更多设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够