苯的氨基硝基化合物PPT课件.ppt

1 苯的氨基和硝基化合物 2 苯或其同系物 如甲苯 二甲苯 酚 苯环上的氢原子被一个或几个氨基或硝基取代后 即形成芳香族氨基或硝基化合物 一 概述 有害因素的特点 3 有害因素的特点 沸点高 挥发性低 呈固体或液体状态 难溶或不溶于水 易溶于脂肪 醇 醚及其他有机溶剂 4 接触机会 制药 染料 油漆 印刷 橡胶 炸药 农药 香料 油墨及塑料等生产工艺过程中 如苯胺用于制造染料和作为橡胶促进剂 抗氧化剂 光学白涂剂 照相显影剂如联苯胺用于制造偶氮染料和作为橡胶硬化剂 也用来制造塑料薄膜三硝基甲苯用于国防工业 采矿 筑路等工农业生产中 5 6 7 8 毒作用共同特点 血液损害 1 形成高铁血红蛋白2 硫血红蛋白3 溶血作用4 形成变性珠蛋白小体5 贫血 肝肾损害皮肤损害和致敏作用神经系统损害晶体损害致癌作用 9 10 11 12 13 14 3 硫血红蛋白形成 如果血红蛋白中含一个或以上的硫原子 即为硫血红蛋白 正常约占0 2 苯的氨基硝基类化合物大量吸收可致血中硫血红蛋白升高 15 4 形成变性珠蛋白小体 苯的氨基硝基化合物在体内经代谢转化产生的中间代谢物可直接作用于珠蛋白分子中的巯基使珠蛋白变性 初期 2个巯基被结合变性 可逆 后期 4个巯基被结合 变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物 即形成赫恩小体 16 5 贫血 点彩红细胞 网织红细胞增多 骨髓象显示增生不良 甚至出现再生障碍性贫血 17 肝肾损害 病理改变 肝实质改变 早期出现脂肪变性 晚期发展为肝硬化 肾实质性损害 肾小球及肾小管上皮细胞变性 坏死 中毒性肝损害或肾损害也可由于大量红细胞破坏 血红蛋白及其分解产物沉积于肝脏或肾脏 引起继发性或肾损害 18 神经系统损害 易溶于脂肪 进入机体后与含大量类脂质的神经细胞发生作用 引起神经系统的损害 重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性 视神经区可受损害 发生视神经炎 视神经周围炎 19 皮肤损害和致敏作用 接触后数日至数周发病 脱离接触并进行适当治疗后多可痊愈 个别过敏体质者 接触苯二胺和二硝基氯苯后 还可发生支气管哮喘 临床表现与一般哮喘相似 20 晶体损害 三硝基甲苯 二硝基酚 二硝基邻甲酚可引起眼晶状体混浊 最后发展为白内障 21 致癌作用 目前公认能引起职业性膀胱癌的毒物为4 氨基联苯 联苯胺和 萘胺 22 中毒的处理和治疗 急性中毒的处理和治疗1 现场处理2 呼吸及循环系统急救3 高铁血红蛋白症的处理4 溶血性贫血的治疗5 中毒性肝脏损害的处理慢性中毒的治疗 对症处理 23 现场处理 立即将中毒者撤离中毒现场 脱去污染的衣服 鞋 袜 皮肤污染者可用5 醋酸溶液清洗皮肤 再用大量肥皂水或清水冲洗 眼部受污染 可用大量生理盐水冲洗 24 呼吸及循环系统急救 注意维持呼吸 循环功能 可以吸氧 必要时可辅以人工呼吸 给予呼吸中枢兴奋药及强心 升压药物等 25 高铁血红蛋白血症的处理 5 10 葡萄糖溶液500ml加维生素C5 0g静脉滴注 或50 葡萄糖溶液80 100ml加维生素C2 0g静脉滴注 适用于轻度中毒病人 26 高铁血红蛋白血症的处理 亚甲蓝 美蓝 的应用 常用1 亚甲蓝溶液5 10ml加入10 25 葡萄糖溶液20ml静注 1 2小时可重复使用 一般用1 2次 27 亚甲蓝作为还原剂可促进高铁血红蛋白还原 其作用机制是亚甲蓝能作为中间电子传递体加快正常红细胞高铁血红蛋白的酶还原系统的作用速度 促进NADPH还原高铁血红蛋白 28 副作用 注射过快或一次应用剂量过大易出现恶心 呕吐 腹痛 甚至抽搐 惊厥 29 高铁血红蛋白血症的处理 甲苯胺蓝和硫堇 使高铁血红蛋白还原 加快还原速度 常用4 甲苯胺蓝溶液10mg kg 缓慢静脉注射 每3 4小时一次 0 2 硫堇溶液10ml 静脉注射或肌内注射 每30分钟一次 30 高铁血红蛋白血症的处理 10 25 硫代硫酸钠10 30ml静注 31 溶血性贫血的治疗 糖皮质激素治疗为首选方法 一般应大剂量静脉快速给药 可用地塞米松10 20mg或氢化可的松200 500mg静脉滴注 至少3 5天 主要是稳定溶酶体 避免红细胞破坏 32 溶血性贫血的治疗 对于急性溶血危象及严重贫血者应进行输血 也可给予低分子右旋糖酐250 500ml静滴 给予5 碳酸氢钠溶液100 250ml 使尿液碱化 防止血红蛋白在肾小管内沉积 严重者可采用置换血浆疗法和血液净化疗法 33 中毒性肝损害的处理 给予高糖 高蛋白 低脂肪 富维生素饮食外 应积极采取 护肝 治疗 34 其他 对症和支持疗法 如有高热 可用物理降温法或用人工冬眠药物并加强护理工作 包括心理护理 35 慢性中毒的处理 调离岗位 积极治疗对症处理 如有类神经征可给予谷维素 安神补脑液 安定慢性肝病的治疗根据病情可选葡萄糖醛酸内酯0 1g 每日3次 联苯双酯25mg 每日3次 口服 维生素C2 5g加10 葡萄糖液500ml 静脉滴注 每日一次 36 中毒的预防与控制 改善生产设备 改革工艺流程重视检修制度 遵守操作规程改善车间生产环境增强个人防护意识做好就业体检和定期体检工作 37 二 苯胺 理化特性 38 案例1 某化工公司染料厂苯胺车间的生产工艺是采用铁粉还原法 且是连续性生产 由于还原过程中会产生大量热量 需还原釜内的冷却管流动水把热量带走 1968年12月5日11时 该车间忽然停水 还原釜的热量无法导出 致还原反应越来越剧烈 最终造成还原釜爆炸 着火 烈火和剧毒的浓烟布满整个车间及四周的厂区 几百名人员奋战1个多小时才扑灭大火 但是参加救火的绝大多数人发生急性苯胺中毒 124人因中毒而住院抢救 其中重度中毒病人59人 中度中毒病人65人 有少数病人住院半年以上 有的一年以后还有后遗症 39 1987年9月11日上午11时左右 上海嘉定区某市属制药厂退热冰车间工人朱某 男 35岁 在常规操作加入苯胺时 由于管道陈旧 导致管道爆裂 苯胺沾染衣服和皮肤 经洗澡换衣后继续工作 下班后感到头晕 恶心 继而出现口唇 指甲紫绀等症状即送医院救治 诊断为急性苯胺中毒 案例2 40 事故原因 设备陈旧 年久失修和缺乏必要的安全检查 未及时发现事故隐患 职工也缺乏安全卫生意识和教育 皮肤污染稍做清洗后认为已无大碍而继续工作 导致重复接触 由于管道爆裂后苯胺气体在车间内逸散又加重了呼吸道的吸收 因而中毒不可避免 2019 12 30 41 42 接触机会1 印染 染料 制造业2 摄影业3 医药4 塑料 高分子化合物生产5 农药 化工 43 毒理1 经皮肤 呼吸道和消化道进入 经皮吸收容易被忽视而成为中毒的主要原因 2 苯胺的主要毒性是代谢中间产物苯基羟胺 有很强的高铁血红蛋白形成能力 使血红蛋白失去携氧功能 造成机体组织缺氧和形成Heinz小体 产生溶血性贫血 引起中枢神经系统 心血管系统及其他脏器的一系列损害 44 45 46 47 诊断原则根据苯胺职业暴露史 出现相应的以高铁血红蛋白血症为主的临床表现 结合现场劳动卫生调查结果 参考实验室检查结果 排除其他因素引起的类似疾病 方可诊断 48 诊断 轻度中毒 轻度紫绀 头晕 乏力 高铁血红蛋白在10 30 中度中毒 具备以下任何一项者 1 发绀 心悸 气短 恶心等 高铁血红蛋白在30 50 2 轻度溶血性贫血 变性珠蛋白小体高达20 3 化学性膀胱炎重度中毒 具备以下任何一项者 1 重度发绀 皮肤 粘膜铅灰色 意识障碍 高铁血红蛋白高于50 2 严重溶血性贫血 变性珠蛋白高于50 3 较严重的肝 肾损害 49 慢性中毒目前尚无诊断标准 主要依据血液 肝脏和神经系统的改变进行诊断 50 处理原则 现场处理 迅速将患者撤离中毒现场 脱去苯胺污染的衣服 用75 酒精反复擦洗污染皮肤 再用大量温肥皂水 勿用热水 或清水冲洗 防止继续吸收进入人体体内 眼部污染可用大量生理盐水冲洗 给予特殊解毒剂 美蓝对症治疗 有溶血引起中毒贫血时 可适量输200 400ml新鲜血 51 52 三 三硝基甲苯 trinitrotoluene 理化特性有六种同分异构体 通常所指的是2 4 6 三硝基甲苯 简称TNT 为无色或淡黄色单斜形结晶 熔点80 650C 比重1 65 沸点2400C 爆炸 本品极难溶于水 易溶于丙酮 苯 醋酸甲酯 甲苯 氯仿 乙醚 突然受热容易爆炸 53 54 接触机会1 三硝基甲苯作为炸药 广泛应用于国防 采矿 开凿隧道 2 在粉碎 过筛 配料 包装生产过程可产生粉尘及蒸气 55 毒理 经皮肤 呼吸道及消化道进入人体 在职业接触条件下 主要经皮肤和呼吸道吸收 由于TNT有亲脂性 易吸附于皮肤表面 特别在夏季气温高 湿度大时 极易经皮吸收 生产硝胺炸药时 由于硝酸铵具有吸湿性 一旦污染皮肤 就能使皮肤保持湿润 加速皮肤的吸收 56 代谢产物主要经肾脏排出尿4 氨基 2 6 二硝基甲苯和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标TNT对人急性致死剂量为1 2g 慢性毒性较为明显 主要为肝损害 晶体损害以及血液系统 神经系统 生殖系统损害 57 58 TNT毒作用机制 1 三硝基甲苯接受一个电子 被还原活化为TNT硝基阴离子自由基 产生大量活性氧 使体内活性物质减少 影响蛋白质巯基的含量 导致机体氧化应激损伤2 TNT硝基阴离子自由基 活性氧可诱发脂质过氧化 与生物大分子共价结合引起细胞内钙稳态紊乱 导致细胞膜结构与功能破坏 细胞内代谢紊乱甚至死亡 产生损伤作用 59 白内障形成机制 TNT在体内还原为TNT硝基阴离子自由基 可形成大量活性氧 可能与白内障的形成有关 60 对人的毒性作用 晶体 以中毒性白内障为主要表现 发病缓慢 一般需接触2 3年后发病 首先在晶体周边生成散在点状混浊 再聚集成环状混浊 随着病情进展 除晶体周边混浊外 晶体中央也出现环形混浊 此时视力可减退 若再发展则周边混浊与中央混浊融合 视力明显减退 61 62 TNT白内障的发病特点 在低浓度下可发病 甚至空气浓度低于最高容许浓度时仍可发病 发病随接触工龄增长而增多 且损害加重 晶体损害一旦形成 虽脱离接触仍可继续发展 63 肝脏 肝脏是TNT毒作用的主要靶器官 接触早期体征为肝大和 或 脾大 肝肿大程度与肝损伤严重性并不平行 一般肝肿大后才发生脾肿大 血液系统 长期高浓度接触可导致再生障碍性贫血 其他 男工睾酮降低 精子形成受损 女工月经异常率增加 64 临床表现 65 急性中毒 较少见轻度可有头晕 头痛 恶心 呕吐 上腹部及右季肋部痛 口唇发绀 可扩展到鼻尖 耳壳 指端等重度尚有神志不清 呼吸浅且加快 大小便失禁 瞳孔散大 对光反射消失 角膜及腱反射消失 66 慢性中毒 肝损害 1 乏力 食欲减退 恶心 肝区疼痛 临床表现与传染性肝炎相似2 肝大 有压痛 叩痛 继而出现脾大 肝硬化3 肝功能异常 血清丙氨酸氨基转移酶 天门冬氨酸氨基转移酶等升高 67 晶体损害 中毒性白内障开始于双眼晶状体周边部呈环形混浊 环多数为尖向内 底向外的楔形混浊融合而成 进一步晶体中央部出现盘状混浊 68 白内障特点 1 接触工龄6个月至3年时发生白内障 工龄越长发病率越高2 白内障形成后 即使不再接触TNT 仍可进展或加重 脱离接触时未发现白内障的工人在数年后可发生3 一般不影响视力 但晶体中央部出现混浊 可使视力下降4 TNT白内障与中毒性肝病发病不平行 中毒性白内障患者可伴有肝大 但也可在无肝损伤情况下单独存在 69 血液改变 血红蛋白 中性粒细胞及血小板减少 出现贫血 也可出现赫恩氏小体严重者出现再生障碍性贫血 70 皮肤改变 TNT面容 表现为面色苍白 口唇耳廓青紫色 手 前臂 颈部等裸露部位皮肤产生过敏性皮炎 黄染 严重时呈鳞状脱屑 71 生殖功能影响 男工性功能低下 如性欲低下 早泄与阳痿 精液量减少 精子活动率小于60 者显著增多 精子形态异常率增高 血清睾酮含量显著降低 女工月经周期异常 月经量过多或过少 痛经 72 其他 类神经征发病率高 伴有自主神经功能紊乱 心肌及肾损害 尿蛋白含量及某些酶增高 73 诊断 慢性TNT中毒诊断及分级标准 1 观察对象 任何一项者1 三硝基甲苯作业者出现乏力 食欲减退 恶心 厌油 肝区疼痛等症状 肝大质软 压痛 叩痛不明显 肝功能试验正常2 肝病症状不明显 肝大质软 肝功能试验正常但出现三硝基甲苯白内障3 临床症状不明显 肝不大 但多次肝功能试验异常 74 2 轻度中毒 任何一项者1 乏力 食欲不振 恶心 厌油 肝区疼痛 肝大质软或韧 有压痛或叩痛 肝功能试验异常2 在动态观察中肝大并出现任何一项者 a 肝进行性增大 质软或韧 有压痛或叩痛 b 肝大小与质度无进行性改变 临床症状明显 B超提示肝炎图像 出现三硝基甲苯白内障或肝功能试验异常 75 3 中度中毒 任何一项者1 肝大 质韧 肝功能试验异常达半年以上2 在轻度中毒基础上出现脾肿大 76 4 重度中毒 任何一项者1 在中度中毒基础上 出现血清总蛋白或白蛋白进行性下降 白蛋白 球蛋白比例明显异常2 肝硬化 77 处理原则 一旦诊断 立即调离TNT作业 给予及时处理 迅速移至空气新鲜处 脱去被污染的衣服 用肥皂水清洗皮肤上的毒物 给予维生素C加葡萄糖静脉注射或静脉滴注 出现紫绀者给予亚甲蓝加入25 葡萄糖20ml静脉滴注 慢性肝病可口服葡萄糖内酯 联苯双酯 静脉滴注维生素C 白内障无特效药 对症治疗 78 预防措施 降低作业环境中TNT粉尘及蒸气浓度 加强密闭通风 隔离操作 矿山爆破后 应通风