员工管理_研究人员对irb应有之认识讲义

研究人員對人體試驗委員會應有的認識 財團法人彰化基督教醫院陳書毓督導長 國外的定義 Research Asystematicinvestigation includingresearchdevelopmenttesting andevaluation designedtodeveloporcontributetogeneralizeknowledge Themajorgoalofresearch benefitotherthanresearchsubjectNOTresearch noIRBreview 審查的類別 ExemptReview 免審Full CommitteeReview 一般審查 通常審查或完整審查ExpeditedReview 簡易審查 免審 國外 免審 國外 45CFR46 101 b minimalstandards食品品質 口味評估與消費者接受度的研究已建立或常規的教學設計或活動匿名教學測驗 調查 訪談或公眾行為的觀察收集既有的資料 文件 記錄等 公開可取得者 由部門或機關首長認可執行的專案計畫 免審 國外 FDA不接受免審 除了以下兩種情況 緊急情況食品品質及口味的評估 一般審查 審查重點 審查的標準 對受試者的風險應該是最小的風險與利益之比較應該合理受試者的選擇應該是公平合理 equitable 知情同意 文件 適當的監測確保受試者的安全性保護受試者的隱私 privacy 維持資料的保密 confidentiality 簡易審查 簡易審查 DHHS FDANomorethanminimalriskMinorchangesinpreviouslyapprovedresearch 簡易審查 MinimalriskNotgreatthandailylife orroutineexam ortest Nochangeat risk benefitrelationship 簡易審查 Canbeconductedby IRBChairIRBmembersdesignatedbytheChairExperiencedreviewersVotingmembersAsubcommitteeoftheIRB 簡易審查 ReviewersCan approve Can requiremodifications No disapproval refertofullboardreview 簡易審查的標準 有完整的研究設計 最好是已經在病人身上使用過的措施或程序對易受傷害族群應有額外的保護措施對受試者的風險應該是最小的風險與利益之比較應該合理受試者的選擇應該是公平合理 equitable 知情同意 文件 適當的監測確保受試者的安全性保護受試者的隱私 privacy 維持資料的保密 confidentiality 其他審查重點 試驗設計與品質的評估2 1 EthicalCodesNurembergCode 1949Point3 試驗須設計周全 並應以動物試驗結果為基礎 DeclarationofHelsinki 2000Sec 11 必須依循普遍接受之科學原則 並奠基於對科學文獻之徹底瞭解 Sec 18 唯有在研究目的之重要性大於受試者可能身受之風險時 有關人體試驗之醫學研究才可進行 Sec 29 一個新醫療方法的益處 危險性及其有效性 應與目前已知最佳的預防 診斷與治療方法對照檢驗 受試族群的評估2 1 Selectionofsubjectsisequitable 45CFR46 111 a 3 21CFR56 111 a 3 IRB評估的三個criteria 研究的目的執行研究的地點受試者為vulnerablepopulation的特殊考慮 受試族群的評估2 2 Equitablesubjectselection的原則 應留意目標受試族群與招募時的態度和方式研究選擇的族群是否和研究的目的有關要有很好的科學依據才可以排除某一特定族群的人要有合理的納入排除條件 族群代表的諮詢 CommonRule 46 107 a 特別針對受試者為弱勢族群的研究諮詢對這一族群深入瞭解或曾和這些族群有豐富相處經驗的專家 可能的GroupRisks 內在或外在的基因污名化損壞部族或某一特定族群的價值增加大眾對健康照護體系的不信任 個人隱私與資料的機密性 隱私 Privacy 人機密 Confidentiality 資料 資訊可能的傷害精神上的不愉快保險或工作機會的喪失社會地位受損 試驗期間安全性之監測 2 1 三個主要負責人或單位 AnIndividualInvestigator PIAGroupRepresentingtheSponsorADSMB DataSafetyMonitoringBoard 試驗期間安全性之監測 2 2 SituationsforaDSMB 研究設計具有一些危險的因素 如PhaseIII 研究的risklevel高 有較多參與研究的單位其他因素 blinding vulnerabilityofstudypopulation 招募廣告 招募廣告的內容96年6月6日衛生署公告臨床試驗受試者招募原則招募廣告應經人體試驗委員會核准使得刊登 受試者的招募 招募受試者的主要方式 研究者自己的病人由別的醫師轉介來的病人藉由廣告招募的受試者 招募方式可能不符合倫理的情形 Information不正確的資訊錯誤的資訊Comprehension表達的方式溝通的方式Voluntariness脅迫不當的影響 招募廣告的方式 FlyersPostersBrochuresMediaRecruitmentletters 招募廣告應有的內容 主持人或試驗機構的名字和地址研究的目的或狀況以摘要方式描述納入的條件以摘要列出可能有的益處需額外付出的時間和義務之說明研究地點和獲取進一步資料的聯絡人或辦公室 招募廣告的建議內容 清楚說明此為 研究 避免低估風險並高估益處不能宣稱安全性避免不適當的字句 如 新治療 新療效 或 新藥 避免使用 免費 的字眼不能強調 金額報酬 在張貼廣告之前應獲得相關單位的同意 給受試者的報酬 給受試者的報酬4 1 合理的報償開支因試驗受傷的補償對付出時間與努力的報償 給受試者的報酬4 2 法律規範DHHS 盡可能降低脅迫或過度影響的可能FDA 不鼓勵也不禁止ICH 沒有明確的規範CIOMS 是倫理的且為義務 給受試者的報酬4 3 ProratingpaymentFDA清楚的要求應依照試驗的期間來給與不可在完成全部的試驗後才給與應在受試者同意書內清楚的描述給與的方式 給受試者的報酬4 4 IRBResponsibilities應發展出判斷payment適當性的規範應強調proratingcompensation的必要性應提出和未成年人相關的敏感性議題的規範 基因與檢體研究 基因研究的類別 Constitutional host genes 正常人的組織會涉及sensitiveinformation可能造成psychological和financialharmPathologicalTissue 病人的組織幾乎為norisk nodirectbenefit 檢體範圍 TissuesamplesUrineBonemarrowCellaspiratesOthers IRB審查注意的重點 受試者的選擇資料的機密性揭露資料的方式資料與檢體的儲存受試者退出試驗的處理 研究用人體檢體採集與使用注意事項 91年1月2日衛生署公告 檢體研究注意事項 為確保研究用檢體之正當採集及使用 保障檢體提供者之權益 並促進科學之正當發展 特訂定本注意事項 採集檢體供研究使用 除依法令規定外 依本注意事項為之 用詞定義2 1 檢體 指與人體分離之細胞 組織 器官 體液或其衍生物質 含遺傳物質 包括剩餘檢體 採集自胎兒或屍體之檢體 檢體提供者 指接受檢體採集之人 檢體使用者 指直接使用檢體 指示他人使用檢體或依與檢體提供者間之契約等特定關係而得使用檢體之人或機構 檢體保管者 指保存檢體之人或機構 用詞定義2 2 編碼 以數字或英文字母等代碼 取代檢體提供者姓名 身份證字號 病歷號等可供辨識個人資訊之作業方式 去連結 於檢體編碼後 將代碼與檢體提供者可供辨識個人資訊之對照資料完全永久消除之作業方式 剩餘檢體 係指病理檢驗 醫事檢驗或研究剩餘之檢體 檢體研究注意事項 採集與使用檢體應先提具研究計畫書 並經人體試驗委員會或其他類似之倫理委員會 以下簡稱倫理委員會 審核同意 始得為之 以剩餘檢體進行研究 應於使用前提具研究計畫送倫理委員會審核 檢體之採集與使用不得違背醫學倫理 並應注意防制對人類 特定族群及生態環境之危害 應告知檢體提供者事項3 1 檢體採集之目的及其可能使用範圍與使用期間 檢體採集之方法 種類 數量及採集部位 檢體採集可能發生之併發症與危險 檢體提供者之權益與檢體使用者 保管者之義務 研究之重要性 被選為參與者的原因 預期之研究成果 合理範圍內可預見之風險或不便 應告知檢體提供者事項3 2 保障檢體提供者個人隱私的機制 檢體提供者得拒絕參與研究 並得隨時退出研究 及其退出之程序 檢體提供者之拒絕或退出 不影響其應有之醫療照顧 研究檢體所得資訊對檢體提供者及其親屬或族群可能造成的影響 檢體保管者與檢體使用者 檢體是否有提供 讓與或授權國內或國外之他人使用檢體之情形 應告知檢體提供者事項3 3 剩餘檢體之處理情形 研究經費來源及所有參與研究之機構 其他依各研究計畫之需要 與檢體採集 病歷檢閱 追蹤檢查檢驗或病情資訊相關之重要事項 以剩餘檢體供研究使用 除前項第二款及第三款外 其餘告知事項仍應告知檢體提供者 取得同意 前二項告知與同意應以書面為之 並輔以口頭告知 務使檢體提供者明瞭其內容 檢體使用之同意 採集胎兒之檢體需經其母親同意檢體提供者為未滿七歲之未成年人 由其法定代理人代為同意 滿七歲以上之未成年人 應由法定代理人與檢體提供者共同同意 檢體提供者為無意思能力者 由法定代理人代為同意 無法定代理人時 由最近親屬代為同意 屍體檢體之提供應得其最近親屬或本人生前之書面同意 最近親屬範圍 一 配偶 二 成年之直系血親卑親屬 三 父母 四 兄弟姊妹 五 祖父母 六 曾祖父母或三親等旁系血親 七 一親等直系姻親 執行期間 修正案的審查 修正案 指已通過人體試驗委員會審查但又提出修正申請之研究計畫案 修正的規範 計畫主持人提出的文件 應包括 計畫修正案現存及先前通過的文件陳述 描述修正內容 說明修正原因 提供計畫及相關文件之修正版本 提出和原始計畫間差異之比較表 文件更改處必須劃線或清楚標示 修正計畫書需要註明版本及日期 須先經IRB審查同意後才可繼續進行 修正的類型 低風險修正 Minimalrisk可經由簡易審查的方式進行 修正的類型 高風險修正 新增或刪除治療 任何納入 排除條件的改變 用藥方法的改變 例如口服改成靜脈注射 受試者數目有意義的改變 增加 如果受試者招募少於20人 改變5人就具有意義 如果受試者招募多於20人 改變20 就具有意義 減少 如果受試者減少的數目改變了研究計畫基本的各項特性 就具有意義 使用之藥物劑量有意義的減少及增加 執行期間 期中 追蹤審查 目的 追蹤審查的目的 是在監督計畫案的執行過程是否符合原審查通過之計畫內容 以確保受試者的權利和福祉 對於通過審查計畫案之執行效期展延作業 除非該計畫原審查方式即為簡易審查 否則追蹤審查不可以簡易審查的方式進行 職責 主持人有責任依原審查要求的追蹤審查期間每年一次半年一次每季一次於執行許可書到期前二個月將所須資料送至委員會 執行期間 嚴重不良事件的通報 SAE評估作業 SAE的通報要求試驗在進行時所發生的嚴重不良事件及非預期事件 計畫主持人或試驗委託者必須在事件發生後7個工作天內通報 SAE評估作業 SAE的評估試驗過程中有時發生非預期性的風險 可能影響到風險 效益比率之相關資訊 應正確地通報人體試驗委員會檢視評估 以保護