NK细胞淋巴瘤周剑峰解读PPT课件.ppt

NK细胞增殖性疾病 同济医院血液内科周剑峰2015年06月07日 2019 12 30 1 T和NK细胞肿瘤的分类 WHO2008 2019 12 30 2 T和NK细胞肿瘤分类的主要变化 2019 12 30 3 EBV相关淋巴增殖性疾病 JKoreanMedSci 2008Apr 23 2 185 92 2019 12 30 4 EBV相关T NK细胞增殖性疾病 JDermatol 2014 41 1 29 39 2019 12 30 5 潜伏性感染 不是裂解式感染 抗病毒治疗无效 2019 12 30 6 NK T细胞淋巴瘤 2019 12 30 7 NK T细胞淋巴瘤亚型分布 NK T细胞淋巴瘤占到所有PTCL的10 4 JClinOncol 2008 26 25 4124 30 2019 12 30 8 2019 12 30 9 NK T细胞淋巴瘤特征 分为鼻型 68 和非鼻型 26 其他为侵袭型 6 病理表现 形态多样 表现为血管中心性 大量坏死和血管浸润表型 大部分为NK细胞 EBV CD56 2019 12 30 10 鼻型与非鼻型NK T细胞淋巴瘤 2019 12 30 11 鼻型与非鼻型NK T细胞淋巴瘤 AnnOncol2008 19 1477 1484 2019 12 30 12 放疗在NK T细胞淋巴瘤中的地位 仅早期患者可作为根治手段 其余多数与化疗联用 2019 12 30 13 什么样的NK T细胞淋巴瘤可以单纯放疗 Nasalversusextra nasalthestageofthediseaseStageIdiseasearefurtherstratifiedbasedonriskfactorsAge 60years Bsymptoms ECOGperformancestatus 2RegionallymphnodeinvolvementLocaltumorinvasionElevatedLDHHighKi 67stainingEBVDNA 6 1x107copies mL 2019 12 30 14 更新了治疗方案后 化疗是必不可少的治疗手段 局限期鼻型NK T细胞淋巴瘤单纯放疗RR和CR分别达78 94 和66 94 但5y OS和中位OS仅分别为35 83 和50 患者出现皮肤 骨髓 睾丸 内脏和淋巴结侵犯较常见化疗仍然是必不可少的治疗手段 2019 12 30 15 NK T细胞肿瘤具有不同寻常的表型特征 2019 12 30 16 含门冬酰胺酶的方案 2019 12 30 17 SMILE方案 Smile方案Steroid DXM 40mg iv d2 4MTX2g m2 iv d1IFO1 5g m2 iv d2 4L ASP6000U m2 iv d8 10 12 14 16 18 20Etopside100mg m2 iv d2 4G CSF从第6天开始解救 wbc 5000 ml YamaguchiM etal JCO 2011 29 33 4410 6 18 SMILE方案疗效及毒性 CR率45 CR PR79 1y OS55 毒性反应 92 患者出现IV度骨髓抑制 61 出现感染8 出现早期死亡 YamaguchiM etal JCO 2011 29 33 4410 6 19 AspaMetDex方案 Steroid DXM 40mg d1 4 poMTX3 0g m2 d1 ivdripIFO1 5g m2 iv d2 4L Asp6000U m2 d2 4 6 8 imEtopside100mg m2 iv d2 4 JaccardA etal Blood 2011 117 1834 1839 Smile方案Steroid DXM 40mg iv d2 4MTX2g m2 iv d1IFO1 5g m2 iv d2 4L ASP6000U m2 iv d8 10 12 14 16 18 20Etopside100mg m2 iv d2 4 20 近期疗效和毒性 近期疗效18例可评价 14例获得缓解 78 11例完全缓解 61 3例治疗中死亡14例有效患者 6例在治疗结束后9个月内复发 21 AspaMetDex方案远期生存 中位OS12 2个月无效患者4 2个月有效后进展患者3 6个月 PFS12 2个月 22 晚期结外NK T细胞淋巴瘤治疗GOLD方案 Efficacyofgemcitabinecombinedwithoxaliplatin L asparaginaseanddexamethasoneinpatientswithnewly diagnosedextranodalNK T celllymphomaG gemcitabine1g m2 d1 D8O Oxaliplatin100mg m2 d1L L Asparaginase10 000U m2 d1 5D dexamethasone40mg d1 414 daycycle AnnArborI II期化疗后给予IFRT2008 2012新诊断的ENKTL GuoHQ LiuL WangXF LinTY etal MolClinOncol 2014Nov 2 6 1172 1176 23 GOLD方案 GuoHQ LiuL WangXF LinTY etal MolClinOncol 2014Nov 2 6 1172 1176 24 GOLD方案 GuoHQ LiuL WangXF LinTY etal MolClinOncol 2014Nov 2 6 1172 1176 25 GOLD方案 GOLD的方案治疗ENKL获得很高的ORR 91 CR率62 PR率29 3年OS74 PFS57 AnnArbor分期是预后的重要影响因素 III IV期患者的OS PFS明显低于I II期患者 GuoHQ LiuL WangXF LinTY etal MolClinOncol 2014Nov 2 6 1172 1176 26 同步 序贯化放疗 重点解决I II期 Blood 2013 121 25 4997 5005 2019 12 30 27 NCCN指南 2019 12 30 28 Blood 2013 121 25 4997 5005 2019 12 30 30 NK T细胞淋巴瘤 现状点评 早期疾病解决比较好 强调放疗结合化疗 同步或序贯 化疗方案明显改进 许多过去的放化疗结论需要重新考虑 晚期NK T疾病尚无标准方案 需要临床试验及持续改进 NK T细胞淋巴瘤晚期疾病将会成为关注的重点 2019 12 30 31 血浆EBV DNA定量 评估EBV相关肿瘤最精确的指标 与肿瘤负荷 分期 进展正相关 BoneMarrowTransplant 2003 31 2 105 11 Blood 2004 104 1 243 9 2019 12 30 32 SMILE方案治疗后血浆EBV DNA定量与预后的关系 预测DFS和OS最有价值的独立预后参数 Leukemia 2014 28 4 865 70 Persistentlyundetectable Persistentlydetectable presentation Persistentlydetectable presentation 2019 12 30 33 ANKL 2019 12 30 34 EBV持续感染与基因组不稳定 2019 12 30 35 ANKL的体细胞高频突变 2019 12 30 36 Themostcommonabnormalities unbalancedchromosomalabnormalities NospecificchromosomalabnormalitiesassociatedwithANKLhadbeenidentified 2019 12 30 37 ANKL的诊断要点 ANKL是一种罕见但具有高度侵袭性的NK细胞肿瘤 2019 12 30 38 ANKL的PET CT 25 阴性 37 5 特异性 37 5 非特异性 2019 12 30 39 ANKL流式诊断要点 TranslRes 2014 163 6 565 77 2019 12 30 40 治疗策略 2019 12 30 41 诊疗策略 识别免疫表型异常的NK细胞是诊断的关键及时诊断 纠正初诊时合并的噬血细胞综合征非常重要早期使用含L ASP的化疗方案 序贯allo SCT是目前最可能有效的治疗策略 未来的治疗策略更新中血浆EBV DNA是监测肿瘤负荷 评价预后的独立参数 2019 12 30 42 慢性活动性EBV感染 CAEBV 2019 12 30 43 CAEBV PostepyHigMedDosw 2013 67 481 490 2019 12 30 44 CAEBV的发病进程 PatholInt 2008 58 4 209 17 2019 12 30 45 CAEBV的发病进程 2019 12 30 46 诊断标准 CAEBVStudyGroup PatholInt 2008 58 4 209 17 2019 12 30 47 2019 12 30 48 治疗策略 BoneMarrowTransplant 2011 46 1 77 83 2019 12 30 49 异基因造血干细胞移植的疗效 EFSandOSforallo HSCTMAC myeloablativeconditioning RIC reduced intensityconditioning BoneMarrowTransplant 2011 46 1 77 83 2019 12 30 50 2019 12 30 51 发病机制 Highlyactivatedyetineffectivemultisysteminflammatoryresponse Immunopathology 2019 12 30 52 噬血细胞性淋巴组织增生症 HLH 发病机制 2019 12 30 53 诊断 HLH