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中医药治疗卵巢早衰 首都医科大学附属北京中医医院许昕2012年12月7日 2019 12 31 1 卵巢早衰 POF 是指月经初潮年龄正常或青春期延迟 第二性征发育正常的女性 在40岁之前出现持续性闭经和性器官萎缩 并伴有卵泡刺激素 FSH 和黄体生成素 LH 升高 雌激素 E2 降低的综合征 卵巢早衰在一般人群中的发病率约为1 3 在闭经患者中发病率约为2 10 卵巢早衰属于中医 血枯经闭 范畴 2019 12 31 2 西医学病因病机 2019 12 31 3 中医学病机 水库论 土地论 种子论 卵巢早衰患者阴血 精血 匮乏 卵巢早衰患者子宫萎缩 内膜薄 卵巢早衰患者持续无排卵 2019 12 31 4 肾气早衰 素问 上古天真论 女子七岁 肾气盛 齿更发长 二七而天癸至 任脉通 太冲脉盛 月事以时下 故有子 三七 肾气平均 故真牙生而长极 四七 筋骨坚 发长极 身体盛壮 五七 阳明脉衰 面始焦 发始堕 六七 三阳脉衰于上 面皆焦 发始白 七七 任脉虚 太冲脉衰少 天癸竭 地道不通 故形坏而无子也 肾者主水 受五脏六腑之精而藏之 故五脏盛 乃能泻 2019 12 31 5 精血早枯 素问 阴阳别论第七 二阳之病发心脾 有不得隐曲 女子不月 其传为风消 其传为息贲者 死不治 二阳结谓之消 王冰注释 二阳 谓阳明大肠及胃之脉也 隐曲 谓隐蔽委曲之事也 夫肠胃发病 心脾受之 心受之则血不流 脾受之则味不化 血不流故女子不月 味不化则男子少精 是以隐蔽委曲之事不能为也 2019 12 31 6 精血早枯 素问 腹中论第四十 有病胸胁支满者 妨于食 病至则先闻腥臊臭 出清液 先唾血 四肢清 目眩 时时前后血 病名为何 何以得之 病名血枯 此得之年少时 有所大脱血 若醉入房中 气竭伤肝 故月事衰少不来也 以四乌鰂骨一藘茹二物并合之 丸以雀卵 大如小豆 以五丸为后饭 饮以鲍鱼汁 利肠中及伤肝也 是血枯病名的最早来源 年少失血伤肝 2019 12 31 7 邪气内阻 心气不得下通 素问 评热病论第三十三 论及 肾风 虚证者 面目足背浮肿 语言不利 误用刺法 而使邪气内传入肾 至必少气时热 时热从胸背上至头 汗出手热 口干苦渴 小便黄 目下肿 腹中鸣 身重难以行 月事不来 烦而不能食 不能正偃 正偃则咳 病名曰风水 论在中 月事不来者 胞脉闭也 胞脉者属心而络于胞中 今气上迫肺 心气不得下通 故月事不来也 2019 12 31 8 心肝脾郁 经水早断 清代 傅青主女科 经水早断 盖以肾水之生 原不由于心肝脾 而肾水之化 实有关于心肝脾 心肝脾俱郁 即肾水真足 尚有茹而难吐之势 又云 使水位之下无土气以承之 则水滥灭火 肾气不能化 火位之下无水气以承之 则火炎铄金 肾气无以生 木位之下 无金气以承之 则木妄破土 肾气无以成 提出治疗经水早断 从调理心肝脾之郁着手 2019 12 31 9 POF诊断标准 参照 中医妇科临床研究 肖承悰主编 第一版 人民卫生出版社 2009年1月 具有以下三条 40岁以前闭经或月经稀少 伴有雌激素缺失症状 两次以上血清卵泡刺激素 FSH 大于40IU L 2次间隔 1个月 雌二醇 E2 小于73 2pmol L E2 20pg ml B超见子宫体正常或偏小 内膜薄 卵巢内无卵泡或数量极少 小卵泡 2019 12 31 10 李 女 40岁 汉族 已婚 初诊日期 2011年3月6日 主诉 月经先期26年 月经后错 量少9个月 未避孕1年求子 病史 患者14岁月经初潮 月经5 25天 血量中 痛经 G2P1 最近1年欲怀第二胎解除避孕 2010年6月起因过度紧张引起月经后错 伴有潮热汗出 阴道干涩 情绪波动 于2010年8月因停经2个月就诊于北医三院 查血清激素 FSH82 80mIU mL LH40 10mIU L E2107 00pmol mL P1 95nmol L T 0 69pmol L 诊断 卵巢早衰 未治 2010年8月14日月经自动来潮 量极少点滴状1天 暗褐色 此后月经曾恢复2个月 2010年10月因腰椎间盘突出在北医三院手术后月经5 25天 经量明显减少 病案1 2019 12 31 11 病案1 刻下症 前次月经2011年1月28日 末次月经2011年2月23日 M12 带下量少 色微黄 无异味 无外阴瘙痒 无腰酸腹痛 无乳胀 口微渴 面色晦黯 轻度潮热汗出 无盗汗 心烦易怒 易惊恐 饮食睡眠如常 大便不爽 日1次 小便调 舌暗 苔白 脉象左弦 右沉细 既往史 腰椎间盘突出 手术后 无其他疾病史 否认药敏史 爱人体健 2019 12 31 12 中医诊断 月经先期 西医诊断 卵巢早衰 辨证 肾气不足 肝郁胃热 治则 补肾益气 疏肝清热 方药 生石膏20g浮小麦30g枳壳10g炙甘草5g绿萼梅10g生龙牡各30g续断30g桑寄生30g杜仲炭15g合欢皮10g远志5g云茯苓15g 病案1 2019 12 31 13 二诊 2011年4月10日服用上方14剂后 诸证减轻 潮热汗出消失 心烦易惊恐好转 BBT经前有双相 前次月经2月23日 末次月经3月21日 M21 行经5天 量中色红 无血块 月经第2天复查激素 FSH27 94IU L LH5 59IU L E211 22pg mL P0 153ng mL T0 02ng mL PRL13 93ng mL 刻下症 1周前曾有透明带下增多 阴道干涩消失 无腰酸腹痛及乳胀 不渴 无潮热汗出 心烦减轻 乏力 饮食睡眠如常 大便欠爽 日1次 小便调 舌暗红 苔白 脉细滑 右手沉细 生石膏30g浮小麦30g枳壳10g炙甘草5g绿萼梅10g生龙牡各30g续断30g寄生30g杜仲炭15g女贞子20g茯苓15g槐花10g太子参30g鸡血藤30g月季花6g 病案1 2019 12 31 14 四诊 2011年6月12日确诊为卵巢早衰10个月 近15个月余求子 中药治疗已3个月 前次月经4月15日 末次月经5月9日 经前体温均有双相 来诊时停经34天 BBT持续高温24天 于6月7日在海淀医院查尿妊娠试验为阳性 诊断为早孕 刻下症 食欲不振 小腹下坠 无腰酸 无乳胀 乏力 潮热汗出消失 大便日1次 轻微尿频 眠安 舌尖红 苔白 脉沉细 太子参30g浮小麦30g续断30g寄生30g合欢皮10g菟丝子15g枳壳10g炙甘草5g女贞子20g鸡血藤30g芦根30g茯苓20山萸肉15g干荷叶12g豆豉10g月季花6g 病案1 2019 12 31 15 六诊 2011年6月23日早孕6 4周 BBT持续高温35天 复查HCG73067 60mIU ml E2815 65pg mL P23 93ng mL B超 子宫6 4 5 6 4 8cm 宫内可见妊娠囊4 0 1 0cm 可见胎芽长0 56cm 未见胎心 主诉 恶心未吐 小腹下坠好转 无腰酸 无阴道出血及乳胀 自汗 胸闷气短 那少 眠安 大便稀 2日一次 小便调 夜尿消失 舌嫩暗尖红 苔白 脉细滑 略弦 太子参30g冬瓜皮30g续断30g寄生30g菟丝子15g鸡血藤30g月季花6g郁金6g山萸肉20g女贞子20g茯苓20g荷叶12g 病案1 2019 12 31 16 陈 女 32岁 汉族 已婚 初诊日期 2011年11月11日 主诉 月经稀发14个月 停经3 个月 伴有潮热汗出 耳鸣 病史 患者14岁月经初潮 3 4 25 28天 量色适中 少量血块 痛经 结婚2年 G0P0 工具避孕1年 现解除避孕6个月 2010年9月起因精神紧张后出现月经稀发 在协和医院诊断为 卵巢早衰 给予雌 孕激素人工周期或单纯黄体酮撤退治疗2个月 有月经来潮 停药后再度月经稀发 来诊时停激素治疗4个月 病案2 2019 12 31 17 刻下症 近期月经 5月11日 补佳乐 黄体酮 前次月经7月20日 黄体酮撤退出血 末次月经8月27日 自然来潮 来诊时已停经76天 带下极少 阴道干涩 性交困难 潮热汗出 耳鸣 后背酸痛 无腹痛及乳胀 无口干 纳可 眠安 大便2 3日1行 时干时稀 小便调 乏力 胸闷心烦 舌嫩暗 苔薄白 脉细弦 病案2 2019 12 31 18 相关检查 2011年4月7日 停经2个月 查 FSH177 46mIU mL LH89 83mIU mL E216 88pg mL P0 28ng mL PRL12 40ng mL T0 20ng mL 2011年7月8日 激素治疗1个月后 复查血清激素 FSH13 5mIU mL LH29 69mIU mL E2189 6pg mL 11月11日B超 子宫5 5 4 5 3 4cm 肌层回声均匀 内膜厚0 3cm 右卵巢2 3 1 7cm 内可见多个卵泡 最大直径0 8cm 左卵巢2 2 1 9cm 内可见多个卵泡 最大直径0 7cm 自测BBT三个月为持续单相体温 病案2 2019 12 31 20 中医诊断 月经稀发 西医诊断 卵巢早衰 辨证 肾虚肝郁 热伏血海 气阴两伤 治法 补肾疏肝 清热凉血 养血调经 方药 寄生30g续断30g女贞子20g菟丝子15g郁金10g月季花6g绿萼梅10g冬瓜皮30g桃仁10g枳壳10g全当归10g牡丹皮10g 病案2 2019 12 31 21 四诊 2011年12月17日患者中药治疗1个半月 BBT较前平稳仍为单相 前次月经8月27日 末次11月30日 少量褐色分泌物1天 刻下症 带下极少 透明 阴道干涩 潮热汗出 入夜加重 腰痛 小腹痛消失 无口干 牙龈痛 纳可 夜眠易醒 大便 小便调 舌嫩暗 苔白厚 脉弦 患者化验白细胞值偏低 于12月7日查 免疫1 4 示 IgG15 8g L 升高 生龙牡各30g太子参30g黄芩10g莲子心3g绿萼梅10g合欢皮10g枳壳10g茵陈15g女贞子20g菟丝子15g续断30g寄生30g首乌藤30g珍珠母30g赤芍12g炙甘草4g 病案2 2019 12 31 22 十诊 2012年4月17日治疗5个月 前次月经2011年11月30日 少量褐色分泌物 末次月经2012年3月23日 M26 经前BBT双相 12天 刻下症 BBT上升11 12天 带下量中 透明 腰酸消失 小腹胀 乳房胀 口不干 饮食睡眠如常 大便偏干 2日1次 小便调 舌肥嫩暗 苔薄黄 脉细滑 2012年4月13日 M22 查血清激素 FSH13 57mIU mL LH1 24mIU mL P0 1ng mL PRL8 27ng mL T24 11ng dL 柴胡10g黄芩10g绿萼梅10g鸡血藤30g续断30g寄生30g女贞子20g菟丝子12g芦根30g枳壳10g生牡蛎30g夏枯草12g 病案2 2019 12 31 23 治疗结局 患者连续月经来潮3次 末次月经2012年5月份 BBT均为有排卵型月经 但因患带状疱疹停止治疗3个月余 病情反复 目前继续在治疗中 病案2 2019 12 31 24 潘 女 31岁 汉族 已婚 初诊日期2011年10月21日 主诉 闭经半年 潮热汗出 阴道干涩10个月 病史 患者平素月经规律 5天 28 29天 量多 伴血块 痛经逐渐加重 严重时伴恶心 呕吐 腹泻 2009年在北京妇产医院诊断为子宫腺肌症合并子宫肌瘤 2010年1 5月服用复方醋酸棉酚及氯化钾缓释片治疗5个月后闭经10个月 2010年8月出现潮热汗出等不适 改用戊酸雌二醇联合地屈孕酮片周期治疗 2011年3月12日 4月12日月经来潮2次 无痛经 月经量较前明显减少 呈点滴状 之后再次闭经半年 婚后G5P1 否认其他疾病 病案3 2019 12 31 25 刻下症 潮热汗出严重且频繁 约每半小时1次 伴有面部潮红 阴道干涩 外阴瘙痒 性交疼痛 脱发 膝关节痛 心烦 心慌 失眠 口干口渴 饮食及二便正常 患者情绪低落 恐慌无助 两眼含泪 舌嫩暗 苔薄白 脉弦细滑 辅助检查 2011年10月10日血激素 FSH60 0mIu ml LH33 94mIu ml E24 58pg ml P0 31ng ml PRL5 65ng ml T11 99ng ml 2011年11月4日 二诊时 查B超 子宫5 4 4 3 3 7cm 回声均匀 内膜厚0 5cm 右卵巢1 4 1 0cm 左卵巢1 7 0 9cm 提示双侧卵巢萎缩 病案3 2019 12 31 26 中医诊断 闭经 血枯经闭 西医诊断 卵巢早衰 辨证 肝肾两虚 热耗阴血 治则 养阴清热 调补肝肾 方药 生牡蛎30g浮小麦30g鳖甲10g青蒿10g女贞子20g菟丝子15g续断30g寄生30g鸡血藤30g合欢皮10g郁金10g百合20g首乌藤30g珍珠母30g茯苓20g莲子心3g 病案3 2019 12 31 27 二诊 2011年11月4日患者服药2周 潮热 汗出明显好转 程度减轻 频次减少 每5 6小时出现1次 带下稍有增多 性交痛已缓解 仍有腰酸 伴面部潮红 脱发 膝关节痛 心烦 心慌 失眠 饮食二便正常 舌嫩暗 苔薄白 脉沉弦细 BBT单相 当日B超检查 子宫5 4 4 3 3 7cm 回声均匀 内膜厚0 5cm 右卵巢1 4 1 0cm 左卵巢1 7 0 9cm 双侧卵巢内均未见卵泡 提示双侧卵巢萎缩 生牡蛎30g浮小麦30g淡豆豉10g郁金10g女贞子20g桑寄生30g菟丝子15g续断30g鸡血藤30g合欢皮10g杜仲炭10g青蒿10g首乌藤30g珍珠母30g莲子心3g百合20g 病案3 2019 12 31 28 三诊 2011年11月25日患者服药3周 潮热汗出继续好转 带下增多 阴道干涩与性交痛消失 心烦 心慌减轻 仍腰酸 脱发 膝关节痛 失眠 饮食及二便正常 舌嫩暗 中心略红 苔薄白 脉细滑略弦 BBT单相平稳 在原方基础上增加养血之品 生牡蛎30g浮小麦30g淡豆豉10g枳壳10g女贞子20g桑寄生30g菟丝子15g续断30g鸡血藤30g杜仲炭10g全当归10g青蒿10g首乌藤30g珍珠母30g莲子心3g百合20g 病案3 2019 12 31 29 病案3 四诊 2011年12月31日患者服药2周 带下明显增多 透明 腰酸消失 乳头痛消失 无性交痛 心烦 心慌明显改善 饮食及二便正常 舌嫩暗 苔薄白 脉细弦 BBT单相平稳 生牡蛎30g夏枯草15g郁金10g月季花6g女贞子20g菟丝子15g当归10g桃仁10g鸡血藤30g桑寄生30g续断30g元胡10g 2019 12 31 30 六诊 2012年2月28日患者经中医药治疗后 月经已来潮2次 前次月经为2012年1月26日 末次月经2月23日 经血中量 色红 无血块 无明显痛经 诸多不适症状几近消失 连续两个周期基础体温双相 因计划生育第二胎 已解除避孕 要求继续治疗 仍以养阴清热 调补肝肾

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