刘丽霞帕金森病PPT课件.ppt

掌握帕金森病的临床表现 诊断和治疗方法 熟悉帕金森病的鉴别诊断 了解帕金森病的病因 发病机理及病理 帕金森病 Parkinson sdisease 二 发病机制 神经病理 三 临床表现 四 诊断及鉴别诊断 五 病因 六 一 概念 治疗 帕金森病 Parkinson sdisease 一 概念 帕金森病 Parkinson sdisease PD 又名震颤麻痹 是由英国医生JamesParkinson首先描述 一种常见于中老年人的神经系统变性疾病 帕金森病 Parkinson sdisease 返回 二 病因 年龄老化 帕金森病 Parkinson sdisease 年龄老化40 50岁 40 十万 50 59岁 100 十万 60 69岁 250 500 十万 70岁 700 十万 病因 环境因素1 甲基 4 苯基 1 2 3 6 四氢吡定 MPTP 另外 长期接触锰尘 CO中毒等也会引起帕金森症状 MPTP是一种脂溶性化工原料 改变镇痛药生产条件而产生 进入胶质细胞经MAO B氧化为毒性MPP 由DA载体进入DA神经元 抑制线粒体复合体I活性 导致氧化应激反应 产生大量氧化产物损伤DA神经元 病因 遗传因素 一系列基因位点 PARK1 PARK11 其中 PARK1基因 即 突触核蛋白基因 是帕金森发病机制中最重要的基因 是Lewy小体的主要构成部分 绝大多数为散发仅10 为家族性帕金森病 返回 病因 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh 三 发病机制 帕金森病 Parkinson sdisease 发病机制 黑质色素变淡 Tretiakoff 1919 发现黑质神经细胞 50 时产生PD Lewy 1912 发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体 路易小体 主要成分 synuclein ubiquitin 蛋白酶体成分 热休克蛋白等 发病机制 返回 四 临床表现 多于50岁后发病 男多于女 起病慢 进展缓慢40岁以前发病者 称为青年性帕金森综合症N字形进展 一侧上肢同侧下肢对侧上肢对侧下肢 帕金森病 Parkinson sdisease 姿势步态异常 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 临床表现 1 静止性震颤 statictremor 拇指与食指 搓丸样 pill rolling 动作 节律4 6Hz 安静时出现 随意运动减轻或停止 紧张时加剧 入睡后消失常为首发症状 60 70 一侧上肢远端 手指 开始 逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体 下颌 唇 舌及头部最后受累 临床表现 2 肌强直 rigidity 铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌同时受累 被动运动关节阻力始终增高 似弯曲软铅管 齿轮样强直 若伴震颤 检查感觉在均匀阻力有断续停顿 似转动齿轮 是肌强直与静止性震颤叠加所致 临床表现 3 运动迟缓 bradykinesia 一般性表现 动作启动困难自主动作变慢 幅度变小重复动作易疲劳做序列性动作困难不能同时做多个动作僵住 特殊表现 解系鞋带 扣纽扣难 小写症 面具脸 手摆动减少流涎言语减少 语音低沉单调 临床表现 运动迟缓 bradykinesia 面具脸 maskedface 表情肌活动少双眼凝视瞬目减少流涎 临床表现 运动迟缓 bradykinesia 小写症 micrographia 临床表现 4 姿势步态异常 站 屈曲体姿行 步态异常转弯 平衡障碍早期下肢拖曳 之后小步态 启动困难 行走时上肢摆动消失 临床表现 姿势步态异常 晚期自坐位 卧位起立困难 小步前冲慌张步态 转弯时躯干僵硬 用连续小步使躯干与头部一起转动 临床表现 5 其它 自主神经紊乱 顽固性便秘 夜间大量出汗皮脂腺分泌亢进 面部皮脂溢出精神异常 抑郁症 认知障碍 临床表现 返回 静止性震颤 运动迟缓 肌强直 姿势步态异常 1 临床诊断标准 标准 必备运动迟缓 至少其余三主征之一 五 诊断及鉴别诊断 帕金森病 Parkinson sdisease 血 脑脊液常规化验无异常CT MRI无特征性所见 2 辅助检查 诊断及鉴别诊断 功能性脑影像PET或SPECT检查有辅助诊断价值 99mTc TRODAT 1SPECT显像示随H Y分级增加DAT逐渐下降 A为正常对照 B F为H Y的1 5级 诊断及鉴别诊断 PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低 基线 22月 34月 46月 125I CIT示踪DA转运体PET成像 PET或SPECT 早期可显示脑内DAT功能显 DA递质合成 可辅助诊断 诊断及鉴别诊断 3 鉴别诊断 诊断及鉴别诊断 返回 治疗原则 早期无需治疗 多锻炼坚持细水长流 不求全效Low和slow强调治疗个体化 六 治疗 帕金森病 Parkinson sdisease 治疗 1 多巴胺受体激动剂 作用 对早期病人可单用 也可与多巴制剂合用治疗中 晚期病人 它不易引起异动症和症状波动 并可推迟和减少多巴制剂的使用 机制 直接作用突触后多巴胺受体 使用 溴隐亭 吡贝地尔缓释片 普拉克索 应从小剂量开始 缓慢增加剂量 使用剂量应个体化 副作用 消化道症状 体位性低血压 幻觉及意识模糊等 睡眠发作是值得注意的副作用 治疗 2 左旋多巴制剂 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的药物 作用 对各期病人均有效 但一般主张在病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用 它对运动迟缓和肌强直疗效好 对震颤亦有效 机制 补充外源性多巴胺前体药物 左旋多巴 苄丝肼 美多巴左旋多巴 卡比多巴 帕金宁 治疗 左旋多巴制剂治疗原则 以小剂量缓慢开始 剂量应个体化 病人需求和生活质量 求长效而不求全效一般62 5 125mg 2 3次 日 逐步增量至疗效满意和不出现不良反应为止饭前1小时或饭后1 5小时服用 治疗 左旋多巴制剂副作用 消化道症状体位性低血压 心律失常幻觉 焦虑 错乱剂末现象 开 关现象和异动症等并发症 治疗 3 单胺氧化酶B抑制剂 作用 对早期病人可单用 也可与多巴制剂合用治疗中期病人 可能有神经保护作用 它不易引起异动症和症状波动 机制 抑制多巴胺的氧化降解 减少氧化自由基的生成 使用 司来吉兰 2 5 5mg 两次 日 副作用 消化道症状 体位性低血压 失睡多见 故不宜晚上用 治疗 4 抗胆碱能药物 作用 只对以震颤为主的年轻病人适用机制 乙酰胆碱抑制剂药物 苯海索 2 4mgtid 副作用 口干 排尿障碍 扩瞳 心动过速 记忆减退 意识模糊等 老年患者慎用 闭角型青光眼 前列腺肥大者禁用 治疗 5 金钢烷胺 作用 早期病人的运动迟缓和震颤 或与左旋多巴联合用药 可出现耐受性 机制 弱兴奋性氨基酸受体阻断剂 药物 金钢烷胺 50 100mg bidortid 副作用 少 恶心 眩晕 可加重精神症状 肾功能减退时不用 忌急撤药