口服降糖药物PPT课件.ppt

口服降糖药物 糖尿病服务中心李辛江 1 口服药物的分类 1 磺脲类 2 双胍类 3 a 糖苷酶抑制剂4 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类 5 胰岛素促泌剂 2 磺脲类药物的历史 1942年法国人 发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应 1955年 和 在试验一新型改良磺胺药时 发现该类药能导致震颤 出汗等低血糖反应 在此后的11年间 第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床 3 磺脲类药物的作用机制 SUR与 细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放 改善胰岛素分泌的第一时相 时间 胰岛素 60 120 180 0 进食 正常人胰岛素分泌模式 第一时相 第二时相 4 糖尿病人的胰岛素分泌模式 时间 分 胰岛素 0 60 120 180 正常人2型糖尿病1型糖尿病 进食 5 作用机制 胰腺内作用机制促使 细胞 敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制 磺脲类药物以及葡萄糖 通过转运 磷酸化 氧化代谢产生 均可通过此机制刺激胰腺 细胞释放胰岛素 胰腺外作用机制磺脲类药物除了对 细胞有直接刺激作用外 还可使外周葡萄糖利用增加10 52 平均29 6 促进胰岛素分泌的药物 磺脲类药物代表药物有 格列吡秦 迪沙片 美吡达 格列美脲 万苏平格列喹酮 糖适平格列齐特 甲磺吡脲 达美康格列苯脲 优降糖甲苯磺丁脲 D860 胰岛素 7 磺脲类药物作用一览表 药名达峰时间作用时间半衰期日剂量日服次数 小时 小时 小时 mg 格列本脲2 520 24102 5 151 2格列齐特2 6246 1540 2401 2格列美脲2 3245 81 81 2格列吡嗪1 212 143 72 5 301 2格列喹酮2 34 61 215 1202 3甲苯磺丁脲3 46 103 12500 3002 3 8 第一代与第二代比较 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比 亲合力低 脂溶性差 对细胞膜穿透性差 需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果 第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高 因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少 9 磺脲类药物的用药特点 磺脲类药物每日使用剂量范围较大 在一定剂量范围内 磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性 但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强 相反副反应明显增加 有较好的胰岛功能 新诊断糖尿病 胰岛细胞抗体 或谷氨酸脱羧酶抗体 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好 10 磺脲类药物的用药特点 使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时 可以合并使用双胍类 噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂 胰岛素 同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物 11 磺脲类药物的选药原则 非肥胖 型糖尿病的一线用药 老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类 如格列吡嗪 格列喹酮 轻 中度肾功能不全患者可选用格列喹酮 病程较长 空腹血糖较高的 型糖尿病患者可选用中 长效类药物 如格列本脲 格列美脲 格列齐特 格列吡嗪控释片 12 副作用 低血糖反应高龄 饮酒 肝 肾疾病 多种药物相互作用 体重增加长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加 其他恶心 呕吐 胆汁淤积性黄疸 肝功能异常 白细胞减少 粒细胞缺乏 贫血 血小板减少 皮疹等 13 禁忌证和注意事项 禁忌证 型糖尿病患者不可单独使用 有急性严重感染 手术 创伤或糖尿病急性并发症者 有严重的肝 脑 心 肾 眼等并发症者 对磺胺类药物过敏者 注意事项 妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗 老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整 不推荐儿童服用 肝肾功能不全的患者酌情使用 14 万苏平 格列美脲片 15 1 万苏平基本信息2 万苏平的特点3 竞争产品4 常见问题 16 万苏平基本信息 通用名 格列美脲片 商品名 万苏平 药理作用 刺激胰岛 细胞分泌胰岛素提高周围组织对胰岛素的敏感性 药代动力学 口服后 100 在胃肠道吸收 在给药后一小时内吸收显著 2 3小时血药浓度达到峰值 蛋白结合率大于99 60 通过肾脏排泄 40 通过肠道排泄 适应症 2型糖尿病 17 万苏平基本信息 用法用量 起始剂量1 2mg 维持剂量1 4mg 最大维持量不超过8mg 一天一次顿服即可 建议于早餐之前服用 后续剂量调整 随着糖尿病症状的改善 胰岛素敏感性的增加 应及时减少药量 甚至停用 不良反应 低血糖反应 0 9 1 7 胃肠道反应 皮肤反应等 18 万苏平基本信息 禁忌 1 对格列美脲 磺脲类过敏史者禁用 2 不适用于1型糖尿病的治疗 3 有酮症酸中毒病史 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用 4 对于严重肝功能损害病人和透析病人应改为胰岛素治疗 5 妊娠和哺乳 不能服用本品 使用胰岛素 儿童用药 不推荐儿童应用 贮藏 遮光 密闭 在阴凉干燥处保存 规格 2mg 12s 1mg 24s 盒 19 万苏平特点 1 每日只需口服一次2 胰岛素促敏作用磺脲类药物中最强3 安全性高 20 万苏平刺激胰岛素分泌 1 缺乏1相胰岛素分泌2 主要为2相分泌3 降血糖主要为空腹血糖 刺激胰岛素分泌 21 万苏平特点 比其它降糖药物的特点1 与二甲双胍比较 服用方便 1次 刺激胰岛素分泌 酸中毒发生率低 胃肠道反应小 联合应用好 2 与 糖苷酶抑制剂的比较 服用方便 1次 刺激胰岛素分泌 胃肠道反应小 价格低 糖苷酶抑制剂单独应用疗效较差 3 胰岛素促敏剂比较 刺激胰岛素分泌 肝脏损伤小 价格低 22 万苏平特点 比其它公司格列美脲比较1 价格相对较低2 具有系列胰岛素产品3 系列降糖药物4 相对完善的销售网络5 相对完善的专家队伍 23 竞争产品 24 竞争产品 竞争对手特点1 地域优势 地方关系与招标 2 代理商为主3 价格相对较高4 主要品牌亚莫利战略退出 学术推广降低5 主要竞争对手为伊瑞 具有专业学术推广 销售网络 相对完善 价格低 大城市为主 佑苏综合进院优势 25 目标全面替代二代磺脲类降糖药 26 双胍类降糖药 作用机制 减少糖异生抑制肠道对葡萄糖的吸收 用大鼠做试验证明 能使肠葡萄糖的吸收量减少一半 改善胰岛素的敏感性 增加外周组织对葡萄糖的转运 利用和氧化降低甘油三脂和低密度脂蛋白 LDL 并增加高密度脂蛋白 HDL 减少心血管的并发症 27 双胍类降糖药 抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长 降低缺氧引起的人上皮细胞的增生 抑制血小板的聚集 增加纤溶性 降低血管通透性 增加动脉舒缩力和血流量 延缓血管并发症的发生 抑制糖化终末产物 AGE 的生成 抑制甲基乙二醛 丙酮醛 Methylglyoxal MG 的生成 MG 为一种反应性a 二羧基物 与糖尿病的慢性并发症有密切关系 二甲双胍可直接抑制MC生成 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害 28 双胍类降糖药 适用于肥胖2型糖尿病人非肥胖2型糖尿病人与其他降糖药物联合使用 1型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者 药名与剂量苯乙双胍 降糖灵 DBI 12 5 50mg 3次二甲双胍 Metformin 125 500mg 3次 29 二甲双胍副作用 消化道反应 如恶心 呕吐 纳差 腹部不适 腹泻 口内有金属味等 乳酸性酸中毒 增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化 损害氧化磷酸化 30 万苏琪 格列本脲二甲双胍片 31 1 万苏琪基本信息2 万苏琪的特点3 竞争产品4 常见问题 32 万苏琪基本信息 通用名 二甲双胍格列本脲片每片含格列本脲1 25mg 盐酸二甲双胍250mg 商品名 万苏琪 药理作用 刺激胰岛 细胞分泌胰岛素减少肝糖原的产生 降低肠对糖的吸收增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性 药代动力学 口服盐酸二甲双胍 血药浓度达峰时间2 4 0 8小时 与血浆蛋白结合率小于5 经肾脏代谢 口服格列本脲后 血药浓度达峰时间为3 2 0 6小时 蛋白结合率为95 经肝脏内代谢 单剂量口服万苏琪与上述单药药代动力学参数相近 33 万苏琪基本信息 适应症 2型糖尿病 34 万苏琪基本信息 用法用量 个性化给药1 初次服药的病人 为1日1次 1次1片与饭同服 2 血糖较高的病人 1日2次 1次1片 3 用于以前已服用过其它降糖药的病人 推荐开始剂量为1日2次 1次2片或1日2次 1次4片 与饭同服 4 建议最大日剂量不超过8片 35 万苏琪基本信息 不良反应 1 胃肠道反应2 有时有乏力 疲倦 头晕 头痛和皮疹 3 乳酸性酸中毒发生率很低 4 肝功能损害 骨髓抑制 粒细胞减少5 可减少肠道吸收维生素B12 36 万苏琪基本信息 禁忌 基本同万苏平 1 肾脏疾病或肾功能不全2 需药物治疗的充血性心衰 3 对格列本脲或盐酸二甲双胍过敏者 4 急慢性代谢性酸中毒 包括糖尿病性的酮症酸中毒 5 静脉肾盂造影或动脉造影前 重大手术以及有低血压和缺氧情况 6 1型糖尿病患者 儿童用药 孕妇及哺乳期妇女用药 禁用 贮藏 密封保存 规格 塑料瓶装 每瓶48片 有效期 18月 38 万苏琪刺激胰岛素分泌 1 缺乏1相胰岛素分泌2 主要为2相分泌3 降血糖主要为空腹血糖降餐后血糖差 刺激胰岛素分泌 39 万苏琪特点 高效 机理互补 协同增效 格列本脲 刺激胰岛素分泌二甲双胍 胰岛素促敏作用 促进葡糖糖的利用抑制肠道对葡萄糖等营养物质的吸收单药都是目前应用最多的药物 40 万苏琪特点 安全 降低整体药物剂量 减少单个药物毒性 格列本脲 单服2 5 10mg 1日2 3次二甲双胍 单服250 1000mg1日2 3次服药剂量大 副作用大 41 万苏琪特点 方便 合二为一 提高依从性 两种药为临床最常用的组合 患者服用时1 两个包装 携带不方便2 药片基本一样 易混3 包装不一 经常购买4 服药个数多 不易服用 42 万苏琪特点 1 高效 机理互补 协同增效 2 安全 降低整体药物剂量 减少单个药物毒性3 方便 合二为一 提高依从性 43 竞争产品 44 万苏琪现状 1 上市时间短 国内主要以招代理商为主2 国际市场反应好3 内分泌医生以及糖尿病患者认识不足4 目标市场 中小城市 药店与普内科医生 45 万苏琪推广目标 1 基层医生 县级以下 2 非内分泌科医生3 部分患者 46 目标全面替代二甲双胍片 47 a 糖苷酶抑制剂 减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物 拜糖平倍欣卡博平桑枝胶囊 葡萄糖 血管 淀粉酶a 糖苷酶 48 葡萄糖苷酶抑制剂 适应于 各型糖尿病患者 尤其适用于餐后高血糖的治疗 也用于糖耐量异常 IGT 者的干预治疗 几乎所有糖尿病患者在发病前期都有经过IGT阶段 因此对IGT进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节 49 阿卡波糖 Acarbose 不良反应 胃肠道反应 胃胀 腹胀 腹泻 肠鸣音亢进 排气增多 胃痉挛性疼痛 顽固性便秘等 少见乏力 头晕 皮肤过敏 50 伏格列波糖 Voglibose 不良反应 胃肠道反应 过敏反应 少有乏力 多汗 血清淀粉酶上升 51 胰岛素增敏剂 增加外周组织对胰岛素的反应性 降低胰岛素的抵抗 作用机制 激活过氧化物酶体增殖因子激活的 型受体 PPAR 有关 增加胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT 4的表达 从而起到降糖作用 噻唑皖二酮类衍生物代表药物有吡格列酮15 30mg一日一次罗格列酮4 8mg一日一次 血糖 胰岛素 血糖 胰岛素 吡格列酮 52 马来酸罗格列酮 不良反应 少数患者出现轻中度贫血丙氨酸氨基转移酶 ALT 升高头痛胃肠道反应 食欲减退 腹痛 恶心等 53 胰岛素促泌剂 苯甲酸衍生物 瑞格列萘 起效快 作用时间短 不易出现低血糖 适用范围广 近年来得到广泛应用 口服30分钟起效 60 90分钟达到高峰 持续时间 4小时 大部分经粪便排泄 8 经肾脏排泄 54 胰岛素促泌剂 D 苯丙氨酸的衍生物 那格列奈 15分钟起效 1 2两小时达最大效应 单次给药作用可维持4小时 83 经肾脏排泄 10 经粪便排泄 万苏欣 55 万苏欣 那格列奈片 56 1 万苏欣基本信息2 万苏欣的特点3 竞争产品4 常见问题 57 万苏欣基本信息 通用名 那格列奈片 商品名 万苏欣 药理作用 刺激胰岛 细胞分泌胰岛素促胰岛素的分泌作用依赖于血液葡萄糖水平 药代动力学 餐前服用 药物浓度平均峰值在服药1小时内 生物利用度约为72 90 通过肾脏排泄 10 通过肠道排泄 适应症 2型糖尿病 58 万苏欣基本信息 用法用量 每次60 120mg 2 4片 一日三次 餐前1 15分钟以内服用 不良反应 低血糖反应 肝功能轻度损害 过敏反应等 59 万苏欣基本信息 禁忌 基本同万苏平 1 对药物的活性成分或任何赋形剂过敏 2 1型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 3 糖尿病酮症酸 4 妊娠和哺乳 参看孕妇及哺乳期妇女用药 5 重度感染 手术前后或有严重外伤的患者慎用 儿童用药 不推荐儿童应用 贮藏 遮光 密闭 规格 30mg 60s 瓶 有效期 18月 60 万苏欣特点 一 刺激胰岛素分泌与生理性胰岛素分泌模式相似快进快出 与磺脲类受体结合部位为36KDa亚单位 结合更快解离更快 61 特点1说明 有效降低餐后血糖 以及糖化血红蛋白 不会引起低血糖反应 不会引起肥胖 对胰腺 细胞功能有潜在的保护作用 62 万苏欣特点 二 刺激胰岛素分泌依赖于血糖水平胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌 63 万苏欣特点 三 安全性极高 不会造成过敏 氨基酸类药物 胃肠道反应小 对肝肾功能影响小 低血糖反应极低 心血管反应极低