哌拉西林他唑巴坦治疗医院获得性肺炎的多中心临床研究PPT课件.ppt

哌拉西林 他唑巴坦治疗医院获得性肺炎的多中心临床研究 华东地区医院获得性肺炎治疗协作组 参研单位 研究概况 试验药物 哌拉西林 他唑巴坦 特治星 时间 2007年2月 2007年11月方法 多中心 开放 非对照方法治疗医院获得性肺炎 HAP 给药方案 4 5g静脉注射 q8h 疗程7 14天评价指标 有效性和安全性 入组患者情况 入组标准 18岁以上 根据临床表现 微生物检查 胸部X线检查和实验室检查确诊为HAP有效性评价 246例 男 180 女 66 安全性评价 250例 男 183 女 67 246例符合疗效评价方案患者一般资料 评价标准 临床疗效 按卫生部 抗菌药物临床研究指导原则 分痊愈 显效 进步和无效四级 按痊愈 显效计算有效率细菌学疗效 按清除 持续存在 菌交替及假定清除 患者症状体征消失 无法获取痰液及其他标本 则认为细菌学结果为假定清除 进行评定安全性 按与药物有关 可能有关 可能无关 无关和无法评价五级评定临床不良反应及实验室检查异常与药物之间的关系 以前2项列为不良反应 统计不良反应发生率 结果 81 7 78 6 2 8 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 有效率 细菌清除率 不良反应发生率 百分比 特治星对主要菌株 占比3 以上 的抗菌效果 小结 医院获得性肺炎常见的病原菌 革兰阴性杆菌 如铜绿假单胞菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌和不动杆菌等 革兰阳性菌 如金黄色葡萄球菌 包括耐甲氧西林金葡菌 MRSA 等 此外常见的还有厌氧菌等 特治星抗菌谱广 耐药率低 治疗医院内获得性肺炎临床疗效显著 安全性好 特治星基础产品信息 内酰胺类抗生素 哌拉西林钠 内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦钠 通用名 注射用哌拉西林钠 他唑巴坦钠商品名 特治星 Tazocin 主要活性成份为哌拉西林和他唑巴坦 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8 11992年全球上市 1998年10月中国上市2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名 特治星产品概况 内酰胺抗生素的作用机制 抑制转肽酶 使细菌细胞壁合成受阻 内酰胺抗生素的作用机制 通过与青霉素结合蛋白的结合 致细菌细胞破裂 内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制 内酰胺酶抑制剂与细菌产生的 内酰胺酶结合 使其失活 抑制其对 内酰胺类抗生素结构的破坏 哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学 特治星处方资料 实用抗菌药物学第二版 哌拉西林 他唑巴坦的组织浓度 组织名称 用药剂量 哌拉西林浓度 ug mLorug G 他唑巴坦浓度 ug mLorug G 血清1 4 5g 46 86 80皮肤4 4 5g 94 27 73盆腔附件 阑尾1 4 5g 26 59 12肠粘膜1 4 5g 31 214 50胰腺1 mg kg 22 54 30胆总管胆汁3 4 5g1 2h 630 411 8胆囊胆汁3 4 5g1 2h 342 37 7胆囊壁3 4 5g1 4h 49 32 9肺3 4 5g1h 67 114 2支气管分泌物3 4 5g1h 162 023 7前列腺1 2 25g 12 72 58脑脊液2 4 5g 14 12 21松质骨321 32 46皮质骨318 72 29关节液537 12 8 1 R IsenmanDigSurg1996 13 365 3692 实用抗菌药物学1998年第2版P165 P3123 CarolineM Perry Drugs 1999May4 SorgelF etal ComplicationsSurg 1993 12 28 325 BoselliE etal JChemother 2002 14 1 54 58 特治星 平行的药代动力学特征 哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近二种药物在体内的吸收 分布和清除接近同步二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验 三种酶抑制剂的抑酶作用比较 王睿 等 内酰胺酶抑制剂研究进展 中华临床医药2001 2 1 8 10 注 高 较高 中等 低 他唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂 抗菌谱 NA 无数据 国内大型细菌耐药监测项目 CMSS 住友 全国10家教学医院耐药监测Seanir 施贵宝 全国院内G 菌耐药监测CARES 惠氏 中国院内感染的抗生素耐药监测计划 特治星对革兰阴性菌 包括产酶菌株 的抗菌活性 SEANIR 肠杆菌科菌 SEANIR2005 2007 三种肠杆菌科菌中ESBLs的发生率 SEANIR2005 2007 大肠埃希菌 包括ESBL 的敏感性 敏感 SEANIR2005 2007 肺炎克雷伯菌 包括ESBL 的敏感性 敏感 不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性 敏感 单产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性 敏感 可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性 敏感 SEANIR2005 2007 绿脓杆菌的敏感性 敏感 SEANIR2005 2007 鲍曼不动杆菌的敏感性 敏感 中国10家教学医院大肠杆菌 包括ESBL 的敏感性变迁 S CMSS S 中国10家教学医院克雷伯菌 包括ESBL 的敏感性变迁 CMSS 中国10家医院阴沟肠杆菌对9种抗生素的敏感率 CMSS 中国10家教学医院绿脓杆菌的敏感性变迁 S CMSS 中国10家教学医院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性变迁 S CMSS 10家教学医院鲍曼不动杆菌的敏感性变迁 S CMSS 特治星对革兰阳性菌的抗菌活性 特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性 1 陈升汶吴伟元等 中国抗感染化疗杂志2003年10月第3卷第5期 302 3052 PfallerMA etal DiagnMicrobilInfectDis 1995 21 141 151 敏感率 金黄色葡萄球菌MSSA n 148 1 表皮葡萄球菌MSSE n 111 1 肠球菌 北美n 523 2 肠球菌 欧洲n 901 2 2004年NCCLS规定 哌拉西林 他唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果 3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率 敏感率 BaronEJ etal DiagnMicrobilInfectDis 1995 21 141 151LivermoreDM MushtagS JamesD etal IntJAntimicrobAgents2003 22 14 27 特治星对肠球菌的抗菌活性 Livermore教授2003年发表的研究中 198株粪肠球菌对哌拉西林 他唑巴坦的敏感率为96 氨苄西林98 美罗培南63 万古霉素94 特治星对厌氧菌的抗菌活性 542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率 敏感率 AidridgeKE etal AntimicrobAgentsChemother 2003 47 1 148 153 特治星对厌氧菌的抗菌活性 特治星突出的抗菌特点 抗菌谱广 覆盖G G 厌氧菌 肠球菌对大肠埃希菌 包括ESBLs 和肺炎克雷伯菌 包括ESBLs 的敏感率仅次于碳青霉烯类对绿脓杆菌抗菌活性强对葡萄球菌 甲氧西林敏感菌株 抗菌活性强对厌氧菌抗菌活性确切覆盖肠球菌 特治星的其他优点 见特治星药品说明书 肝功能不全 轻 中度肾功能不全无需调整剂量 不易诱导耐药 为期6个月的替换期内 增加特治星的用量 减少三代头孢菌素的用量 替换后产ESBLs大肠杆菌发生率明显下降 赵宗珉等 哌拉西林 他唑巴坦替换第三代头孢菌素对肠道产超广谱 内酰胺酶大肠埃希菌定植的影响中华内科杂志2007年9月第46卷第9期 难辨梭状芽孢杆菌腹泻 CDAD 发生率低 英国一家综合医院老年科 根据不同时期处方政策调整抗生素种类和用量以及CDAD发生率变化的调查结果 2001年根据医院抗生素管理政策 减少头孢噻肟用量 增加特治星用量 CDAD发生率明显降低 2002年 因特治星断供 头孢噻肟用量增加 CDAD发生率明显增加 MarkH Wilcoxetal Long termsurveillanceofcefotaximeandpiperacillin tazobactamprescribingandincidenceofClostridiumdifficilediarrhoea JournalofAntimicrobialChemotherapy 2004 54 168 172 美国胸科学会 感染学会指南推荐 AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 哌拉西林 他唑巴坦 中 重度HAP VAP MDR菌株 铜绿假单胞菌感染的首选治疗 热病指南推荐 TheSanfordguidetoantimicrobialtherapy 39版 中国医药科技出版社 哌拉西林 他唑巴坦 铜绿假单胞菌感染 VAP 吸入性肺炎的首选治疗 适应症 下呼吸道感染泌尿道感染 混合感染或单一细菌感染 腹腔内感染皮肤及软组织感染细菌性败血症妇科感染患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染骨与关节感染多种细菌混合感染 哌拉西林 他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染 以及怀疑感染部位 腹腔内 皮肤和软组织 上下呼吸道 女性生殖系统 存在需氧菌和厌氧菌的感染 特治星 禁用于对青霉素类过敏患者 特治星使用剂量及用法 静脉注射 缓慢静脉注射至少3 5分钟以上静脉滴注 滴注20 30分钟 瓶每次剂量4 5g 每8小时或6小时一次疗程根据感染严重程度和临床反应常规疗程为7 10天急性感染 退烧或临床症状消除后48小时停药医院获得性肺炎的推荐疗程为7 14天儿童患者 推荐5 14天疗程 Thankyou 问与答 特治星治疗HAP的推荐疗程是 A5 7天B7 14天C7 10天D10 20天 是最强的酶抑制剂和最弱的产酶