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女性卵巢癌患者须知的相关知识 1 流行病学资料 卵巢癌 ovariancancer 是一种发生于卵巢的恶性肿瘤 其发病在女性肿瘤中占5 妇科肿瘤学家一直没有破译卵巢癌真正的发病因素 卵巢癌的死亡率也一直居高不下 大约23 的妇科肿瘤是卵巢来源的 但在女性生殖道肿瘤中 有47 的患者死于卵巢癌 2 卵巢恶性肿瘤可以发生于任何年龄段 在不同的年龄段 卵巢癌的组织学类型也各不相同 恶性生殖细胞肿瘤在20岁以下的女孩中最常见 而卵巢上皮性癌在50岁以上的老年妇女中最常见 随着年龄的增长 发生率明显性地增加 3 病因 卵巢癌的病因目前还不是很清楚 与其相关的因素有 1 家族遗传性卵巢癌 2 与其他常见的上皮癌一样 流行病学证据强烈提示 环境因素是人类卵巢癌主要的病因学决定因素 3 患浸润性卵巢上皮性癌的机会与妇女的足月妊娠次数有关 4 有研究显示促生育药物的暴露和卵巢癌发病之间具有相关性 4 卵巢的组织发生学分类 1 分化自体腔上皮的肿瘤浆液性肿瘤粘液性肿瘤子宫内膜样肿瘤中肾样 透明细胞 勃勒纳肿瘤未分化癌癌肉瘤和混合中胚叶肿瘤 5 卵巢的组织发生学分类 2 分化自生殖细胞的肿瘤畸胎瘤成熟畸胎瘤实性成熟畸胎瘤皮样囊肿卵巢甲状腺肿成熟囊性畸胎瘤的恶性变未成熟畸胎瘤 部分分化的畸胎瘤 无性细胞瘤胚胎癌内胚窦瘤绒毛膜上皮癌滋养细胞肿瘤 6 卵巢的组织发生学分类 3 分化自特异性性腺间质的肿瘤颗粒一卵泡膜细胞肿瘤颗粒细胞瘤卵泡膜细胞瘤支持一间质细胞瘤男性细胞瘤支持细胞肿瘤 7 卵巢的组织发生学分类 4 两性母细胞瘤脂质细胞瘤分化自非特异性间叶细胞纤维瘤 血管瘤 平滑肌瘤 脂质瘤淋巴瘤肉瘤转移到卵巢的肿瘤胃肠道肿瘤 库肯勃瘤 乳腺肿瘤子宫内膜肿瘤淋巴瘤 8 临床症状 卵巢恶性肿瘤早期常无症状 仅因其他原因作妇科检查偶然发现 一旦出现症状常表现为腹胀 腹部肿块及腹水等 症状轻重取决于 1 肿瘤的大小 位置 侵犯邻近器官的程度 2 肿瘤的组织学类型 3 有无并发症 肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经 可引起腹痛 腰痛或下肢疼痛 若压迫盆腔静脉 出现下肢浮肿 若为功能性肿瘤 产生相应的雌激素或雄激素过多症状 晚期时表现消瘦 严重贫血等恶病质征象 9 体征 三合诊检查在阴道后穹隆触及盆腔内散在质硬结节 肿块多为双侧 实性或半实性 表面高低不平 固定不动 常伴有腹水 有时在腹股沟 腋下或锁骨上可触及肿大淋巴结 10 卵巢恶性肿瘤的转移特点 外观局限的肿瘤 却在腹膜 大网膜 腹膜后淋巴结 横膈等部位已有亚临床转移 其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植 外观局限的肿瘤 却在腹膜 大网膜 腹膜后淋巴结 横膈等部位已有亚临床转移 其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植 11 淋巴道转移方式 沿卵巢血管走行 从卵巢淋巴管向上达腹主动脉旁淋巴结 从卵巢门淋巴管达髂内 髂外淋巴结 经髂总淋巴结至腹主动脉旁淋巴结 沿圆韧带入髂外及腹股沟淋巴结 引产手术后多久能出门呢 12 放射影像检查 卵巢癌的诊断常首选超声 但在术前评估方面以CT最佳 与超声 MRI相比 螺旋CT判断卵巢癌的腹膜 腹腔的种植有更大的优势 CT对判断远处器官和淋巴结的转移也有很高的价值 生物影像学 PET CT检查 女性在哪情况下必须进行引产手术 13 实验诊断 CA125 其特异性不是很强 但卵巢上皮癌血清内CAl25值很高 而妇科良性疾患则很低 CAl9 9及CA72 4对非粘液性的敏感性不如CAl25 但它们对卵巢粘液性癌较敏感 CA72 4对检测浆液性癌或粘液性癌的敏感性区别不大 CAl9 9则主要是对检测粘液性癌及透明细胞癌有较高敏感性 药流后会不会导致痛经 14 治疗 卵巢癌的治疗原则是以手术为主辅以化疗 放疗的综合治疗 卵巢恶性肿瘤的手术目的有三大类 1 诊断性手术 术中取活检获得病理诊断 明确肿瘤分期 评价治疗的效果 2 治疗性手术 首次肿瘤细胞减灭术和再次肿瘤细胞减灭术 尽量彻底切除肿瘤 3 姑息性手术 解除患者症状 改善生活质量 女性朋友取环前可以同房吗 15 化学治疗 早期卵巢癌是指FIGOI II期卵巢癌 大量的临床资料表明 预后好 的早期卵巢癌患者 90 以上可长期无瘤存活 而且不需要辅助化疗 但是有高危因素的患者 30 40 有复发的危险 25 30 在首次手术后5年内死亡 预后好 的早期卵巢癌是指FIGO A期 高分化的卵巢癌 在哈尔滨要做药流应该选择哪家医院 16 与复发有关的高危因素 1 包膜破裂 2 肿瘤表面生长 3 低分化 G3 4 与周围组织粘连 5 透明细胞癌 6 腹腔冲洗液阳性 7 卵巢癌外转移 哈尔滨哪家做药流比较好 17 早期卵巢癌分类 低度危险的早期卵巢癌 A B期 高 中度分化 高度危险的早期卵巢癌 A2 B2 c和 期 低度分化 透明细胞癌 药流后有哪些注意事项 18 化疗方案 卵巢癌对化疗属中度敏感 对铂类药物联合化疗有70 80 的反应率 但大部分会产生耐药 目前国内仍以顺铂 环磷酰胺 PC 和顺铂为主要的一线方案 但在国外 则以泰素 顺铂 泰素 卡铂或泰素每周疗法为主要的一线方案 在哪些情况下女性需要做引产手术呢 19 腹腔化疗 理论上说 腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗途径 主要优点有 肿瘤局部的药物浓度明显增高 增加了药物与肿瘤的广泛接触和药物对肿瘤的渗透 血循环中浓度较低 减少了化疗的毒副作用 可经门静脉吸收 治疗肝转移 女性引产后要怎么做才能更快的恢复吗 20 腹腔化疗 腹腔化疗对卵巢癌的治疗价值原则上局限于 种植在腹腔脏器表面或腹膜表面的微小病灶 全身化疗失败 耐药或复发的病人 控制恶性腹水生长 第二次探查阳性者 女性引产后会影响怀孕吗 21 复发性卵巢癌的治疗 什么时候上环比较好 22 复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展 女性人流术前该做好什么事呢 23 复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展 男性出现乳房发育怎么办 24 卵巢癌的现状 1 癌新发死亡宫颈ca470 000230 000卵巢ca190 000114 000内膜ca188 00045 000 五年生存率 30 上升为50 长期缓解率 25 35 Cancerofthefemalereproductivetract WorldCancerReport InternationalAgencyforResearchonCancer June2003 习惯性流产的原因有哪几个 25 卵巢癌的现状 2 一个难题 无成熟的早期诊断方法 二个70 确诊时约70 已属晚期 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70 最终将复发 三个进展 手术病理分期 肿瘤细胞减灭术 紫杉醇 卡铂化疗方案四个焦点 保留生育 生理功能 早期的辅助治疗 晚期的治疗 复发的诊断和治疗 如何预防宫颈性不孕呢 26 复发性卵巢癌 复发性卵巢癌的诊断尚存在困难复发性卵巢癌目前尚未确立最佳的治疗方案 手术治疗对复发性卵巢癌的意义尚不明确 二线化疗有效率低 复发性卵巢癌的治疗仍是妇科肿瘤医师面临的严峻挑战 胸部究竟为什么会缩小 27 复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展 乳头内陷的症状是什么 28 复发性卵巢癌的手术治疗 目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确规范 尤其是手术的作用尚存在争议 出于伦理学的考虑 这方面的临床设计很难作到随机 影响了临床研究的开展 虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细胞减灭术治疗复发性卵巢上皮癌患者 但对其作用仍无统一结论 随着这方面研究的深入 更多的学者持积极 肯定的态度 副乳切除手术多少钱 29 复发卵巢癌二次减灭术 药流需要多少钱呢 30 认为针对复发性卵巢癌的二次手术 手术死亡率与初次手术相同 手术时间 输血量 及住院时间尚合理 术后病率24 63 术后肠梗阻和发热是最常见的合并症 但通常不到危及生命的程度 术后病率常与肿物未切净相关 提示大量切除肿瘤不增加手术合并症的危险 病人如挑选合适 可以耐受 且与初次手术的术后合并症在发生率和性质上相似 而否定的结论主要产生于复发癌本身预后较差 手术的操作技术较难 以及缺少有效的二线化疗药物 为什么要进行早孕检查 31 二次手术治疗复发性卵巢癌的效果最重要的是取决于能否作到术后无肉眼残留 因此正确的筛选合适的病人至关重要 筛选病人时应综合考虑1 初次手术时残余癌的大小 2 既往化疗情况 3 临床缓解至复发的时间间隔 4 肿瘤复发部位 5 肿瘤组织学分级 6 术后有无敏感化疗药物可继续化疗 7 全身一般情况和复发所致症状对病人的影响等因素 哈尔滨妇科体检 32 符合以下标准的患者应考虑手术治疗 患者年龄 75岁 初次治疗后缓解期 6个月的患者 孤立的可切除病灶 可以作到满意切除 最好无肉眼残留 无不可切除的腹腔外或肝转移病灶 无肠梗阻 为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不属于治疗复发的手术范畴 无临床手术禁忌症 患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化疗或放射治疗 哈尔滨妇科体检 33 复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展紫杉醇 卡铂vs铂类吉西他滨 卡铂vs铂类托铂替康vs紫杉醇托铂替康vs脂质体阿霉素 屁股大好生养 为什么是谬误 34 复发性卵巢癌 疾病敏感性的定义 难治性 既往的治疗 耐药性 敏感性 036121824 复发时间 月 非常敏感 一根烟的 身体旅程 35 ICON4 AGO OVAR2 2试验方案 需要化疗的复发性卵巢癌或原发性腹膜癌既往以铂类为基础的化疗 传统铂类为基础的化疗 紫杉醇加铂类化疗 随机 既往化疗卡铂 31 紫杉醇 铂类 40 其他 30 无治疗间期 12个月 75 TFI 无治疗间期 LedermannJA Lancet 2003 361 2099 2106 一种难以查出的腹痛 36 Difference 12 0 1to24 0 P 06 ParmarMK etal Lancet 2003 361 2099 2106 ICON4 AGO OVAR2 2试验 缓解率 素食影响女人生育 37 ICON4 AGO OVAR2 2试验生存时间 平均随访 42个月客观应答率 54vs 66 P 06 中位无进展间期 9vs 12个月 中位生存期 24vs 29个月 PFI 无进展间期 OR 客观应答率 CI 置信区间 Pac 紫杉醇 Plat 铂类为基础的化疗 ReprintedwithpermissionfromLedermannJA Lancet 2003 361 2099 2106 无进展生存期 总体生存期 危险度 0 76 危险度 0 82 排毒刻不容缓 38 毒性反应导致剂量调整或试验中止 铂类 n 410 泰素 铂类 n 392 神经系统毒性 2度 血液系统毒性 感染 肾脏毒性 粘膜炎 2度 恶心 呕吐 2度 脱发 2度 1 46 14 9 6 40 25 20 29 17 8 7 35 86 ICON4 AGO OVAR2 2试验中 重度毒性反应 黑龙江省哪个机构可实施药物流产 39 ICON4 AGO OVAR 2 2总结 紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于单药铂类方案紫杉醇联合铂类 具有明显更高的总生存率和无进展生存率 死亡风险下降18 复发风险降低24 女性患有输卵管粘粘的症状有哪些 40 吉西他宾 1000mg m2 Days1 8 卡铂 AUC 4 Day1每21天重复x6个周期 n 178 卡铂 AUC 5 Day1每21天重复x6个周期 n 178 356例复发卵巢癌 6moafterplatinum分层Platinum freeinterval 6 12mo 12mo 一线治疗 铂类 紫杉醇 可测量的vs可评估的疾病 PfistererJ etal JClinOncol 2006 24 4699 4707 AGO OVAR2 5 GCIG 吉西他宾 卡铂vs卡铂 42 PfistererJ etal JClinOncol 2006 24 4699 4707 AGO OVAR2 5 GCIG 缓解率 P 0016 43 AGO OVAR2 5 GCIG 无进展生存率 0 6 12 18 24 30 36 Months 178178 82126 2947 1017 55 41 20 CbGCb Ptsatrisk Hazardratio 0 72 95 CI0 58 0 90 Log rankp value 0 0031 Median 5 8m 5 2 7 1m Median 8 6m 7 9 9 7m GCb178pts 163evtsCb178pts 162evts 42 10 44 AGO OVAR2 5 GCIG 总生存率 0 6 12 18 24 30 36 Months 178178 155181 120128 7886 3441 1413 84 CbGCb Ptsatrisk Hazardratio 0 96 95 CI0 75 1 23 Log rankp value 0 7349 Median 17 3m 15 2 19 3m Median 18 0m 16 2 20 2m GCb178pts 127evtsCb178pts 126evts 42 20 TrialnotpoweredforOS 45 Carbo P值 贫血 血小板减少 白细胞减少 脱发 2度 神经毒性 神经毒性 2度 8 0 11 5 12 1 2 3 1 7 3 4 001 001 001 001 n s n s AGO OVAR2 5 GCIG 吉西他滨 卡铂vs卡铂毒性反应 Gem Carbo 27 4 34 9 70 3 14 3 1 1 4 0 度毒性 ofpts 46 吉西他滨与卡铂联合治疗铂类敏感复发的晚期卵巢癌与单药卡铂相比 提高了无进展生存率 没有提高总生存 研究组的生活质量没有明显提高 AGO OVAR2 5 GCIG 结论 Pfistereretal JClinOncol2004 22 5005 47 比较托铂替康与紫杉醇治疗晚期卵巢癌的III期试验 研究设计 主要疗效指标 缓解率 缓解时间 进展时间以及生存时间 Hycamtin packageinsert ResearchTrianglePark NC GlaxoSmithKline 2006 随机化 48 研究结果 托铂替康和紫杉醇的总缓解率分别为21 和14 两组之间无统计学显著差异 p 0 20 Hycamtin packageinsert ResearchTrianglePark NC GlaxoSmithKline 2006 49 研究结果 托铂替康组患者的中位缓解持续时间 中位至进展时间和中位生存时间与紫杉醇组相当 风险率 0 76 风险率 0 78 风险率 0 97 Hycamtin packageinsert ResearchTrianglePark NC GlaxoSmithKline 2006 50 托铂替康组治疗起效的中位时间为7 6周 范围3 1 21 7周 紫杉醇组治疗起效中位时间为6 0周 范围2 4 18 1周 如果病人过早停止托铂替康治疗 则可能无法获得临床疗效 研究结果 Hycamtin packageinsert ResearchTrianglePark NC GlaxoSmithKline 2006 51 研究结论 托铂替康与紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效相当 两组间无显著差异 GoreM tenBokkelHuininkW CarmichaelJ etall ClinicalEvidenceforTopototecan PaclitaxelNon Cross ResistanceinOvarianCancer JournalofClinicalOncology 2001 1893 1900 52 该研究的亚组分析 该研究方案还对含铂类药物治疗耐药的患者亚组进行了比较研究 GoreM tenBokkelHuininkW CarmichaelJ etall ClinicalEvidenceforTopototecan PaclitaxelNon Cross ResistanceinOvarianCancer JournalofClinicalOncology 2001 1893 1900 53 亚组分析研究结果 亚组分析显示托铂替康对铂类药物耐药 的患者疗效优于紫杉醇托铂替康组中有1例完全缓解 6例部分缓解 缓解率为12 紫杉醇组无完全缓解者 4例部分缓解 缓解率为7 GoreM tenBokkelHuininkW CarmichaelJ etall ClinicalEvidenceforTopototecan PaclitaxelNon Cross ResistanceinOvarianCancer JournalofClinicalOncology 2001 1893 1900 铂类耐药定义为铂类治疗期间发生疾病进展或含铂类方案治疗完成后6个月内肿瘤复发 54 托铂替康vs 紫杉醇对复发性卵巢癌的疗效 根据对铂类的敏感性分组 ITT 意向性治疗人群 难治型 铂类治疗期间无应答或疾病继续进展 耐药型 铂类治疗后6月内复发 敏感型 初次铂类治疗后 6月复发 tenBokkelHuininkW etal JClinOncol 1997 15 2183 2193 HerzogTJ Oncologist 2002 7 3 10 Dataonfile GlaxoSmithKline 55 托泊替康对复发性卵巢癌的疗效 根据对铂类的敏感性分类 NCIC 加拿大国家癌症研究所 CreemersGJ etal JClinOncol 1996 14 3056 3061 Dataonfile GlaxoSmithKline BookmanMA etal JClinOncol 1998 16 3345 3352 tenBokkelHuininkW etal JClinOncol 1997 15 2183 2193 McGuireWP etal JClinOncol 2000 18 1062 1067 HoskinsP etal JClinOncol 1998 16 2233 2237 56 和美新 副反应 托铂替康的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少 且是可预测 易处理 无蓄积 57 小结 托铂替康疗效与紫杉醇相当毒性反应可预测 易处理 无蓄积 58 托铂替康对照脂质体阿霉素 研究设计 后续化疗未作对照 和美新 标准治疗 复发 复发 随机化 这是个等效性试验设计 研究首要终点是PFS 59 总体人群的缓解率 托铂替康和多柔比星脂质体的缓解率无显著差异 GordonAN FleagleJT GuthrieD etal Recurrentepithelialovariancarcinoma arandomizedphaseIIIstudyofpegylatedliposomaldoxorubicinversustopotecan JClinOncol 200115 19 14 3312 22 60 首要观察终点 无疾病进展时间 和美新16 1周楷莱17 0周 P 0 095 61 总体人群的中位生存期 托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为59 7周和62 7周 P 0 05 GordonAN TondaM SunS etal Long termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer GynecolOncol 2004 95 1 1 8 首剂后时间 周 患者比例 62 研究结果 铂剂敏感型患者 主要治疗终点 PFS ITT 意向性治疗 CR 完全反应 PR 部分反应 SD 疾病稳定 CB 临床受益 CR PR SD PFS 无瘤生存时间 OS 总体生存时间 GordonAN etal JClinOncol 2001 19 3312 3322 GordonAN etal Presentedat 12thMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties ECCO12 September22 2003 Copenhagen Denmark GordonAN etal GynOncol 2004 95 1 8 对于铂剂敏感型患者而言 托铂替康和多柔比星脂质体总生存期分别为70 1和107 9周 P 0 017 63 研究结果 铂剂难治型 抵抗型患者 主要治疗终点 PFS ITT 意向性治疗 CR 完全反应 PR 部分反应 SD 疾病稳定 CB 临床受益 CR PR SD PFS 无瘤生存时间 OS 总体生存时间 GordonAN etal JClinOncol 2001 19 3312 3322 GordonAN etal Presentedat 12thAnnualMeetingoftheFederationofEuropeanCancerSocieties ECCO12 September12 2003 Copenhagen Denmark GordonAN etal GynOnc 2004 95 1 8 对于铂剂难治型 抵抗的患者而言 托铂替康和多柔比星脂质体总生存期分别为41 3和35 6周 P 0 455 64 研究结果 安全性 所有项目P 0 001 和美新vs 阿霉素脂质体 除3 4级脱发 P 0 007 外 和美新组脓血症死亡3例 GordonAN etal JClinOncol 2001 19 3312 3322 65 研究结果 安全性 托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少 且是可预测 易处理 无蓄积多柔比星脂质体的常见副作用是PPE手足综合征 手足综合征是皮肤病变 它通常在使用化疗药物如5 氟尿嘧啶 阿霉素等的时候出现 典型的临床表现是一种进展性的表现 首发症状表现为手掌和足底的瘙痒 手掌 指尖和足底的充血 如果不停止化疗 将继续发展 表现为手掌和足底的肿胀和暗红 随后产生水泡 最终发展为脱皮 66 对阿霉素脂质体治疗铂剂敏感型卵巢癌具有显著的生存数据优势的报道值得进一步研究 一种可能的解释是从此研究中退出的患者接受了其他的治疗方案 而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂质体的治疗 因为目前此方案尚未被批准用于治疗复发性卵巢癌 不幸的是 后续治疗的结果尚未有回顾性研究 目前也不知道初次托泊替康治疗失败后使用何种治疗方案 GordonAN etal JClinOncol 2001 19 3312 3322 试验设计限制 该研究设计的局限性 主要治疗终点无瘤生存时间 托泊替康 阿霉素脂质体 未追踪的试验後治疗 总体生存时间 67 托铂替康对照脂质体多柔比星的生存曲线 68 研究结论 托铂替康和多柔比星脂质体治疗转移性复发卵巢癌总体疗效相似 GordonAN TondaM SunS etal Long termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincomparedwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer GynecolOncol 2004 95 1 1 8 69 BevacizumabInOvarianCancer GOG 170DII62例17 7 38 7 Cannistraetal II44例15 9 27 4 11 NCI5789IINA28 57 3 试验分期病例数有效率六个月PFS率胃肠穿孔率 正在进行的III期临床 GOG218PC BevacizumabICON7PC Bevacizumab BugeretalII6221 40 3 70 复发卵巢癌的治疗策略 71 卵巢癌治疗原则 环境 生殖 基因等危险因素 72 结语 对复发性卵巢癌的治疗 托铂替康 多柔比星脂质体 紫杉醇单药疗效相似 副反应不同 在敏感复发的病人中 铂类联合优于铂类单药 特别是无治疗间期大于12个月的病人中 值得注意的是 复发性卵巢癌已基本没有治愈的可能性 在选择治疗方案时应更注意保持患者的生存质量 特别是在二线治疗失败之后 73 血管生成是肿瘤的重要标志之一 74 血管生成是肿瘤的重要标志