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文档简介

第四十一章超敏反应 1 什么是超敏反应 2 免疫保护 免疫力 免疫损伤 超敏反应 免疫应答 3 概念 是指机体对某些抗原初次应答 致敏 后 再次接受相同抗原刺激时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 4 二 分类 型超敏反应速发型超敏反应 型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型超敏反应 5 第一节 型超敏反应 速发型 主要特点IgE介导发生快 消散快常引起生理功能紊乱个体差异和遗传背景 6 抗原 变应原 能使机体产生超敏反应的抗原抗体 IgE IgG4细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞生物活性介质 参与反应的物质 7 主要参与成分 变应原 吸入 花粉 螨类 真菌 动物皮毛 食物 牛奶 鸡蛋 鱼虾和蟹贝 药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因等 8 蒿属花粉 艾蒿 青蒿等 艾蒿青蒿 光镜下的蒿属植物花粉 电镜下的蒿属植物花粉 吸入性变应原 9 10 2 食物变应原 虾 蟹 水果 花生 11 储存的介质 缓激肽组织胺 小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩腺体分泌增加 新合成的介质白三烯 LTs 血小板活化因子 PAF 前列腺素 PGD2 生物活性介质 12 I型超敏反应发生过程和发生机制 致敏阶段 发敏阶段 13 致敏阶段 变应原IgE产生 肥大 嗜碱性粒细胞致敏细胞 机体 14 再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞 嗜碱性粒细胞 靶细胞 上的IgE发生特异结合 当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的IgE分子结合 即可能介导交联反应 发敏阶段 15 效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官 引起局部或全身过敏反应的阶段 速发相反应和迟缓相反应 速发相反应 组胺 激肽原酶迟缓相反应 白三烯 血小板活化因子等 16 型超敏反应发生机制 17 速发反应和迟发相反应 1 速发相反应特点 发生迅速 多为功能紊乱 IgE参与 无补体参加 有明显个体差异和遗传倾向 18 临床常见的I型超敏反应 一 全身性过敏反应1 药物过敏性休克2 血清过敏性休克 二 呼吸道过敏反应1 过敏性哮喘2 过敏性鼻炎 三 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 四 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 19 青霉素致过敏性休克 最严重的全身性I型变态反应性疾病 数分钟后出现症状 以循环衰竭呼吸道阻塞最为严重 胸闷 气急 呼吸困难 面色苍白 脉搏细速 四肢湿冷 血压下降 昏迷等 如抢救不及时 可在短期内死亡 20 青霉素致过敏性休克 青霉素分子质量低 本身无免疫原性 但其降解产物 青霉噻唑醛酸 青霉烯酸 青霉酮酸盐等 可与体内蛋白质结合成为完全抗原 青霉素制剂中的大分子杂质也可能成为过敏原 刺激机体产生IgE抗体 导致过敏性休克的发生 21 青霉素 组织蛋白 新抗原 青霉噻唑醛酸青霉烯酸 青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白 机体 IgE 初次 再次 休克死亡 青霉素过敏性休克 22 血清过敏性休克 临床上应用动物免疫血清 如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时 可发生过敏性休克 这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白 具有免疫原性 休克发生速度很快 从接触抗血清至死亡 时间间隔约为15 120分钟不等 23 过敏性鼻炎 24 过敏性鼻炎 是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现 反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部 发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕 阵发性喷嚏 鼻阻塞以及鼻痒等 常见于儿童或青春期 过敏性鼻炎 25 过敏性哮喘 26 过敏性胃肠炎恶心 呕吐 腹痛 腹泻荨麻疹及湿疹 27 荨麻疹 28 四 I型超敏反应防治原则 一 查找变应原 避免再接触 二 脱敏和减敏治疗 三 药物治疗 29 一 查找变应原 避免再接触 从变态反应的发病机制来看 过敏诱因的避免应是最根本最有效的方法 具有病因治疗的性质 过敏诱因避免的方法 可归纳为四个字 即 避 替 忌 移 30 避 就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触 替 是指凡属对某种药物或食物过敏 但又由于种种原因而不能不用者 则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之 忌 就是忌用一切可疑或已知的过敏物品 主要是指食物及药物而言 移 是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原 一经查出即移出病人的生活环境 31 异种免疫血清脱敏治疗小剂量间隔 20 短30min 多次皮下注射暂时性特异性变应原脱敏治疗小剂量 长间隔 一周左右 多次皮下注射 二 脱敏和减敏治疗 32 33 三 药物治疗抑制生物活性介质的合成和阻断其释放 1 阿司匹林 抑制前列腺素 2 肾上腺素 色甘酸钠 阻止生物活性介质的释放拮抗生物活性介质 1 组胺拮抗剂 苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪等改善效应器官反应性的药物 1 肾上腺素 解除支气管平滑肌痉挛 抢救过敏性休克 2 钙剂 维生素C 降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应 34 第二节II型超敏反应 细胞毒型 II型超敏反应是发生于细胞膜上的抗原抗体反应 其结果是导致细胞破坏 又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 36 一 发生机制 一 靶细胞及表面抗原正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或半抗原结合的自身组织细胞1 同种异型抗原 ABO血型抗原 HLA抗原2 异嗜性抗原3 感染或理化因素所致改变的自身抗原4 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位 靶细胞 表面抗原 37 38 39 二 型超敏反应的常见疾病 一 输血反应 二 新生儿溶血症 三 自身免疫性溶血性贫血 四 药物过敏性血细胞减少症 40 输血反应 误输异型血所致 患者出现寒战 意识障碍 血红蛋白尿 酱油尿 甚至死亡 后果严重 A型血 A型血抗原 A型血输入B型血体内B型血体内存在抗A抗体 补体 抗原抗体反应 输血 活化 血细胞溶解 41 42 在初产妇分娩后72小时内注射抗Rh抗体 可阻断Rh阳性红细胞对母体的致敏 从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血症 43 1 半抗原型青霉素RBC溶血性贫血奎宁血小板血小板减少性紫癜匹拉米酮粒细胞粒细胞减少症2 自身抗原 甲基多巴 吲哚美辛等引起 药物抗原性改变诱发自身抗体自身免疫溶血反应 免疫性血细胞减少症 44 第三节III型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 概念抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可溶性免疫复合物 IC IC沉积于血管壁基底膜或组织间隙 通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下 引起组织损伤的过程 45 一 发生机制 抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜激活补体炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤 46 抗原成分在体内长期滞留 先决条件内在抗原变性IgG 自身的DNA外来抗原微生物 寄生虫 药物 异种血清 抗原 可溶性抗原 抗体 IgM IgG和IgA类 47 48 可溶性抗原 抗体IgM IgA和IgG类 AgAb复合物 小分子 肾小球滤过排出 大分子 吞噬细胞吞噬消除 中等大小 沉积于毛细血管基底膜 可溶性免疫复合物的形成与沉积 49 组织损伤机制 补体的作用中性粒细胞的作用血小板的作用 50 IC补体 激活 趋化因子 中性粒细胞聚集 炎症反应组织损伤 C3a和C5a 过敏毒素 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 释放组胺 局部水肿 脱颗粒 补体作用 51 中性粒细胞浸润是 型超敏反应病理组织学的主要特征之一 中性粒细胞 释放蛋白水解酶 胶原酶等 血管基底膜 周围组织细胞损伤 中性粒细胞的作用 52 血小板的作用 IC C3b 血小板聚集 激活凝血机制 微血栓 局部组织缺血 出血 加重组织细胞损伤 53 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应马血清家兔4 类Arthus反应 1 胰岛素糖尿病人局部出现红肿 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿 出血及坏死 54 链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌可溶性Ag 抗链球菌抗体 肾小球基底膜表面形成Ag Ab复合物 肾小球基底膜损伤 55 RA患者手指关节实质性损伤病原体的持续感染 变性IgG 抗自身IgG抗体 类风湿因子 形成IC 沉积于小关节滑膜 引起小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 56 第四节 型超敏反应 迟发型 由效应T细胞再次接触相同抗原后所介导 表现为以单核细胞浸润为主的炎症反应 特点 由T细胞介导 无抗体和补体参与 反应发生慢 24 72小时 消退也慢 以单核细胞浸润为主的炎症反应 无明显个体差异 57 一 IV型超敏反应的发生机制1 抗原 微生物 寄生虫和异体组织2 效应细胞 CD4 Th1细胞和CD8 CTL单核巨噬细胞3 T细胞介导的炎症反应和组织损伤 58 59 二 IV型超敏反应的常见疾病 一 传染性迟发型超敏反应 二 接触性皮炎 三 移植排斥反应 60 结核菌素试验 机体对胞内感染的病原体主要产生细胞免疫应答 但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时 可因产生DTH而致组织炎症损伤 例如肺结核患者对结核分枝杆菌产生DTH 可出现干酪样坏死 肺空洞等 传染性超敏反应 delayedtypehypersensitivity DTH 61 结核菌素反应 Tuberculintest 传染性超敏反应 结核菌素试验 接种早期中性粒细胞浸润 约12hT细胞及巨噬细胞聚集 形成硬结 红肿 24 48h达高峰 之后自行消退 意义 诊断结核检测T细胞功能 62 接触性皮炎 油漆 染料 农药 化妆品 药物青霉素 磺胺等 63 皮革 64 移植排斥反应 在临床实践中 有

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