血清降钙素原临床应用.ppt

降钙素原 procalcitonin PCT 细菌感染 脓毒症的快速诊断标志王学超 PCT概述 降钙素原 procalcitonin PCT 是无激素活性的降钙素 calcitonin CT 的前体 由116个氨基酸组成 分子质量为13000的糖蛋白 PCT的半衰期为25 30h 在体内外稳定性很好 新近发现血清PCT的升高与细菌感染密切相关 在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高 经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降 在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高 因此 PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标 降钙素原的生产 脓毒症的定义 ACCP SCCMConsensusConference1992 SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection 脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症 SIRS ACCP AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会 感染 全身炎症反应综合征 脓毒血症 严重脓毒血症 Chest1992 101 1644 55 脓毒症的发展 SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征 满足以下2个或以上条件 体温 38 or90 min呼吸急促 20minorHRventilation CO212 000or10 未成熟中性白细胞 降钙素原PCT 血清降钙素 CT 的前肽物质分子量 13 0kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性 11号染色体上的单拷贝基因 转录 甲状腺滤泡细胞 降钙素原前体 内源多肽酶 降钙素原PCT 分解 细胞内特殊蛋白酶 降钙素 正常情况下 引起PCT值上升的因素 全身性细菌感染真菌 寄生虫 立克次体 结核感染病毒感染 肿瘤 过敏 自身免疫性疾病及局部感染患者中 PCT水平可轻度升高严重休克 SIRS systemicinflammatoryresponsesyndrome 和MODS MultipleOrganDysfunctionSyndrome PCT的参考值 新生儿出生后2d内PCT生理性增高 最高达21ng ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1 5ng ml 细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的发展过程中 PCT随着严重程度的不同 局部感染 脓毒血症 严重脓毒血症 脓毒性休克 呈现由低到高的浓度变化 PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断 指导抗生素使用时PCT参考值 在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化 ReinhartK etal CritCareClin2006 22 503 519 快速 高特异性的增长在脓毒症情况下 3 6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约25 30小时 可以快速反映治疗效果 PCT与其他炎症反应因子 PCT IL 6 CRP PCT比传统的CRP IL 6等炎性指标 有着更好的ROC曲线下分析 体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性 M lleretal CCM2000 lactates Mulleretal Circulation2004 在传染性心内膜炎的早期诊断上 PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性 1 降钙素原的临床价值 鉴别诊断 细菌性炎性疾病的鉴别诊断在不明原因的炎性疾病中 PCT可表明由细菌引起的可能 在非细菌性疾病中 相对于临床的严重程度 PCT浓度是低的 在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症 对嗜中性白细胞减少症的患者 PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热 Febrile bacterialinfection Febrile viralinfection Febrile noinfection Afebrile noinfection PCT P 0 001 bacterial viralinfection PCT 2ng ml Sensitivity 96 5 Specificity 97 HatzistilianouM etal ClinInvestMed Vol30 no2 April2007 UninfectedpatientsWith withoutfever PCT 0 3ng ml 2 CRP和IL 6没有这种临床效果 外科术后 大面积创伤 烧伤等患者血清PCT浓度变化此类患者一般在48 72小时以内 PCT血清浓度会明显上升 但是72小时以后 如果患者没有出现细菌性感染 那么PCT血清浓度会急剧下降 因此 对于此类患者是否出现细菌感染的监测 一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测 然后在72小时以后 第4天或第5天 再检测一次PCT检测 如果PCT呈现进行性降低 再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象 但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状 建议每隔1 2天可进行PCT监测 降钙素原的临床价值 动态监测 降钙素原的临床价值 提示预后 脓毒症 PCT浓度升高按时预后不良MODS PCT浓度持续升高提示预后不良感染 抗感染治疗有效 PCT几天内恢复正常 脓毒症患者治疗效果及预后监测 n 109 F St ber UniversityBonn LectureatISICEM Brussels2001 通过PCT不断在体内衰减 反映出抗生素治疗策略的成功 随着患者对抗生素治疗的响应 引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程 严重外伤导致脓毒血症患者 生存者 PCT呈快速下降趋势 预示着成功的治疗效果 感染控制 存活 连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后 腹膜炎患者 差的预后效果 持续升高的PCT水平 提示比较差的预后 程度加重 死亡 连续的监测PCT血中浓度