帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用.ppt

帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用 呃 我只是用了X医生开的药 CINV对病人生活质量影响 轻微 不适感严重 脱水 电解质紊乱 营养不良 胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗 肿瘤患者严重的CINV等级进展 Remission PerfectHealth 完全控制 死亡 中度迟发期恶心 TasteChange Alopecia Ototoxicity WeightGain SexualDysfunction Memoryloss Constipation Legpain Flu PeripheralNeuropathy Diarrhea Death Mucositis CINV3 FebrileNeutropenia Thrombocytopenia CurrentHealth Depression Fatigue Dysuria MedianVASScores 难治性呕吐期Acute DelayedCINV CINV防治药物的发展历史 止吐药物的机理和分类 止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用 可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确 所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护 NavariRM ExpertOpiniononPharmacotherapy 2009 10 4 629 644 NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology v 2 2006 Antiemesis NCCN 2006 第一代 防治CINV的划时代药物 5 HT3RA freefromemesis 常用5 HT3受体拮抗剂的药代学 帕洛诺司琼 5 HT3RA的新突破拥有独特的分子构型 变构性拮抗剂 融合式三环结构 帕洛诺司琼 5 HT3竞争性拮抗剂 Antagonists Anesthesia Analgesia 2008August 107 2 469 478 帕洛诺司琼 独特的变构性受体结合机制 ClinicalAdvancesinHematology Oncology2007 5 12 Supplement19 RojasC JPET 2010 Vol 335 No 2 362 368 帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用 预防延迟性CINV的可能机制之一 昂丹司琼 格拉司琼 帕洛诺司琼 Acute Delayed P物质是导致延迟性CINV的主要递质 SEROTONIN SUBSTANCEP 5 羟色胺 P物质 帕洛诺司琼全程防治CINV 预期性呕吐Anticipatory 急性呕吐Acute 迟发性呕吐Delayed 具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天 CINV的全程防治 突难破治性性呕呕吐吐 帕洛诺司琼 急性CINV的防治 防治急性CINV更优选择 帕洛诺司琼 LongoF MansuetoG LapadulaV etal Palonosetronplus3 dayaprepitantanddexamethasonetopreventnauseaandvomitinginpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy SupportCareCancer 2011Aug 19 8 1159 64 等 急性CINV的防治 单药方案 PALO最高CR CR 63 69 双药方案 PAL DEX CR 68 80 三药方案 CR 80 90 目前国内 Ameta analysiscomparingtheefficacyoffour5 HT3RAsforacutechemotherapy inducedemesis K Jordan etal SupportCareCancer2007 15 1023 1033 一项关于5 HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析 帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择 Meta分析 ZHOULIKUNetal TheOncologist2011 16 207 216 帕洛诺司琼 一代5 HT3RA 延迟性CINV的防治 延迟性CINV最佳选择 帕洛诺司琼 延迟期联合用药 帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优 Meta分析 ZHOULIKUNetal TheOncologist2011 16 207 216 帕洛诺司琼 一代5 HT3RA 单药方案 1st5 HT3RAs CR 30 50 单药方案 PALO CR 50 双药方案 1st5 HT3RAs DEX CR 40 50 双药方案 PAL DEX CR 53 三药方案 CR 70 延迟性CINV的防治 目前国内 一项中国的对照研究 帕洛诺司琼预防肿瘤化疗恶心呕吐双盲双模拟 随机 阳性药平行对照多中心临床试验 双盲随机 试验组 111帕洛诺司琼0 25mg 对照组 112格拉司琼3mg 1次用药7天观察 呕吐控制率 26 P 0 0282 P 0 0140 P 0 1420 急性呕吐CRR 延迟性呕吐CCR 0 7天呕吐控制情况 呕吐控制时间 P 0 0377 27 帕洛诺司琼VS第一代5HT3RAs研究结果预防急性或延迟性CINV比较 中国数据 陈映霞 等 临床肿瘤学杂志 2007 12 3 161 165 ZhaocaiYu etal SupportCareCancer 2009 17 99 102 结论 帕洛诺司琼优于OR相当于格拉司琼 呕吐的全程控制 帕洛诺司琼明显优于格拉司琼 帕洛诺司琼优于格拉司琼 急性呕吐 延迟性呕吐 恶心程度 安全性焦虑失眠的预防 帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究 隔日给药 30 国际 PALO重复给药的探索 SupportCareCancer 2007Nov 15 11 1293 300 Cancer 2010Dec15 116 24 5659 66 BoneMarrowTransplant 2010Jan 45 1 123 7 AnnOncol 2011Apr 22 4 939 46 帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性 重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药 32 针对以顺铂为基础的多日化疗方案 帕洛诺司琼应和地塞米松联合使用 在第1 3 5日0 25mg静脉注射 MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药 33 多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 两种不同的用法 JClinOncol27 2009 suppl abstre20008 国内 帕洛诺司琼隔日给药方案探索 止若 盐酸帕洛诺司琼 隔日给药大样本多中心平行临床研究正在进行中 阶段性报告 我们统计了前期入组的来自6家中心的101例受试者 其中 最小年龄为18岁 最大为74岁 平均年龄47 0岁 中位年龄48岁 其中 男性患者共68例 67 3 女性患者33例 32 7 阶段性报告 阶段性报告 阶段性报告 阶段性报告 75 6 85 7 64 4 78 6 55 5 71 4 阶段性报告 阶段性报告 阶段性报告 安全性 101例受试者 共报告18例 17 8 症状性不良事件 不良事件均为轻微不良反应 1 2级 其中6例 33 3 被认为和研究药物有关 阶段性小结 初步结果提示重复剂量帕洛诺司琼 止若 较单剂量在控制延迟性呕吐方面有优势 帕洛诺司琼 止若 和地塞米松联合能提高对呕吐 恶心的CR率 总结 CINV的全程防治 帕