卵巢癌上皮癌的诊治ppt课件.ppt

卵巢上皮癌的诊治 1 妇科三大恶性肿瘤之一 预后最差 妇科恶性肿瘤发病率我国居第三 美国居第二 近20年发病率以每年0 1 的速度增长 女性一生中患卵巢癌的危险为1 5 卵巢癌初期很少有症状 早期诊断困难 就诊时70 已属晚期 很少能得到早期治疗 5年生存率徘徊在20 30 是目前威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一 2 近20年外科技术改进 顺铂联合化疗 卵巢恶性生殖细胞瘤成为化疗可根治的肿瘤 5年生存率早期超过90 晚期达50 60 卵巢癌总的5年生存率由20世纪70年代的30 升至80年代末的44 上皮癌由30 升至39 3 流行病学 晚婚晚育 35岁 不育患卵巢癌危险相对较高 早孕早育 25岁 妊娠期不排卵及长期服用避孕药 可减少其发生 和遗传相关的卵巢癌约占5 遗传有关的基因 BRCA1和BRCA2 如直系亲属有卵巢癌和乳腺癌者 其发病率明显升高 其他危险因素 环境 饮食 服用外源性非避孕性雌激素等 4 病因学 1 遗传因素 遗传性位点特异性卵巢癌 发病提前10年 常染色体遗传 遗传性乳腺 卵巢癌综合症 发病年轻 BRCAI基因 遗传性非息肉性结肠癌家族 5 病因学 2 内分泌因素 晚婚 不育者危险性高 妊娠 服避孕药 呈负相关 月经初潮早危险性高 3 社会环境及经济因素 负相关 6 病理分型 7 病理分型 卵巢上皮癌65 卵巢生殖细胞肿瘤20 卵巢性索间质肿瘤10 其他5 8 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期 紫色箭头 T3 肿瘤位于单侧或双侧卵巢 有镜下证实的盆腔外腹膜转移 黄色箭头 Tis 原位癌 绿色箭头 T1 肿瘤局限于卵巢 单侧或双侧 蓝色箭头 T2 肿瘤累及单侧或双侧卵巢 并伴盆腔播散 9 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期 10 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期 11 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期 12 上皮性卵巢癌和原发性腹膜癌TNM分期 13 诊治流程图 14 诊治流程图 15 诊治流程图 16 初始化疗方案 紫杉醇135mg m23小时或24小时持续IV第1天给药 顺铂75 100mg m2IP第2天给药 紫杉醇60mg m2IP第8天给药 每3周重复一次 共6个周期 1类 紫杉醇175mg m23小时IV序贯卡铂AUC5 6IV1小时第1天给药 每3周重复一次 共6个周期 1类 多西他赛60 75mg m21小时IV序贯卡铂AUC5 6IV1小时第1天给药 每3周重复一次 共6个周期 1类 剂量密集紫杉醇80mg m21小时IV第1 8 15天给药联合卡铂AUC6IV1小时第1天给药 每3周重复一次 共6个周期 1类 紫杉醇60mg m21小时IV 卡铂AUC2IV1小时第1天给药 每周重复 共18周 含贝伐珠单抗的方案 根据ICON 7和GOG 218试验 紫杉醇175mg m23小时IV 卡铂AUC6IV1小时 贝伐珠单抗7 5mg kg30 90分钟IV第1天给药 每3周重复一次 共5 6个周期 继续给予贝伐珠单抗12个周期 3类 紫杉醇175mg m23小时IV 卡铂AUC6IV1小时第1天给药 每3周重复一次 共6个周期 从第2个周期的第1天开始 给予贝伐珠单抗15mg kg30 90分钟IV 每3周重复一次 共22个周期 3类 17 初始治疗后治疗 18 pazopanib 又名Votrient 帕唑帕尼 最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者 作用机制 帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体 VEGFR 1 VEGFR 2 VEGFR 3 纤维母细胞生长因子受体 FGFR 1和 3 细胞因子受体 Kit 白介素 2受体可诱导T细胞激酶 Itk 白细胞 特异性蛋白酪氨酸激酶 Lck 和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶 c Fms 的一种多酪氨酸激酶抑制剂 在体外 帕唑帕尼抑制VEGFR 2 Kit和PDGFR 受体的配体诱导的自身磷酸化 在体内 帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF 诱导的VEGFR 2磷酸化 抑制小鼠模型中血管生成 和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长 19 pazopanib 病理确诊的卵巢 输卵管 腹膜恶性肿瘤 FIGO分期II IV期术后化疗后维持治疗 20 pazopanib 入组 940人 研究终点 PFSPFS HR 0 77 0 64 0 91 mPFS 17 9mvs 12 3mOS HR 1 08 0 87 1 33 21 完全缓解后监测 22 进展后治疗 23 复发后治疗 24 肿瘤复发后化疗 25 Olaparib 2014 12 19批准Lynparza Olaparib 奥拉帕尼 上市 用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌 及BRCA突变的晚期卵巢癌患者 Olaparib为聚腺苷二磷酸 核糖聚合酶 包括PARP1 PARP2 PARP3 抑制药 PARP酶与正常的细胞自动调节有关 如DNA转运 细胞周期调控及DNA修复 在体外Olaparib可选择性抑制肿瘤细胞株增长 且无论是单药或在铂化疗后给药 均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长 26 Olaparib 总入组人数 162主要终点 PFS 奥拉帕尼维持 27 Olaparib A PFSinallpatients B PFSinpatientswithaBRCAmutation 28 Olaparib 结论 与单纯紫杉醇 卡铂联合化疗相比 Olaparib联合紫杉醇 卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS 这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显 29 Bevacizumab 铂类耐药型复发型卵巢癌患者 30 Bevacizumab 结论 贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR 27 3 VS 11 8 P 0 001 对OS无影响 31 总结 卵巢癌