皮肤衰老及抗衰老研究进展.doc

皮肤衰老及抗衰老研究进展?6O?医学美学美容杂志2年箜!鲞筮塑!垒!坠!.!:!:皮肤衰老及抗衰老研究进展李卫亓发芝衰老是指随年龄增长机体发生的功能性和器质性衰退的渐进过程.衰老一方面受机体的基因程序调控,另一方面由内外磨损和消耗所引起,二者同时表现于细胞和分子水平.皮肤位于体表,是最早显现机体衰老的组织,易于观察,已成为研究衰老的重要靶器官1.一,衰老皮肤的改变1.表皮:衰老皮肤的表皮细胞渐呈扁平,表皮与真皮交界平坦,表皮钉突变浅,减少,表皮与真皮结合不够紧密,皮肤易受外力损伤形成水泡.角质形成细胞(角朊细胞)增大,部分角化不全,轮廓较模糊,活力下降,细胞间连接疏松,水合能力下降.老年人皮肤含水量仅是正常青年人的75,因此常表现为皮肤干燥.2.真皮:真皮结构的改变是皮肤衰老的主要原因4.衰老真皮厚度变薄,密度降低5.超声波或直接测量都提示2O岁以后皮肤厚度呈线性减少.Kligman6认为,女性比男性皮肤薄,可能是女性比男性皮肤衰老早的原因.2O岁以后真皮纤维细胞数量逐渐减少,胶原总含量每年减少1,胶原纤维变粗,出现异常交链;同时,密度增大,不易被胶原酶所分解,胶原稳定性增加6.衰老皮肤中I型胶原基因表达降低,I型胶原合成减少,而型胶原基因表达增加.一般婴儿及青年人皮肤I型胶原含量约占7O,型胶原占3O%;当皮肤衰老时,两者比例逐渐倒置,胶原应力传导下降,抗剪切力减弱.真皮乳头层和网状层弹性纤维减少及退化,胶原纤维和弹性纤维排列也渐趋紊乱,引起皱纹,松弛及下垂.衰老皮肤的许多代谢酶类活性下降嘲,透明质酸和硫酸盐类减少,对化学物质清除力下降;老化皮肤血管相对减少,微循环减弱,调节温度能力下降;皮肤朗格汉斯(Langerhans)细胞减少,免疫能力下降,易患感染性疾病.老化皮肤黑色素细胞数目明显下降,暴露于阳光下易受损伤;脂褐质明显增加,呈现出老年斑和其他局部色素性改变.3.皮肤附属器:老化皮肤皮脂腺与汗腺萎缩,分泌减少,出汗反应降低;皮肤表面的乳化物不足,角质层水合能力减弱,致使皮肤粗糙,干裂.二,皮肤衰老的机制1.内源性因素:衰老的内源机制十分复杂,没有任何一种单一的理论能够全面解释衰老现象.(1)程序衰老学说:认为衰老是由某种遗传程序规定,按作者单位:200540上海,复旦大学附属金山医院烧伤整形外科(李卫);复旦大学附属中山医院整形外科(亓发芝)?继续教育园地?时表达出来的生命现象随着年龄增长,修饰基因丧失,DNA甲基化减少,磷酸化反应降低,端粒缩短,DNA自我修复能力下降,原癌基因和抑癌基因调控异常,导致染色体突变,正常细胞过度分化而出现衰老表现.(2)自由基学说:认为在机体代谢过程中产生的具有高度化学活性的自由基,极易对组织细胞的生物大分子(核酸,蛋白质,多糖和脂类)造成损伤.自由基是衰老的重要启动因素,对组织细胞的损伤反应是缓慢,反复,渐进地进行,逐渐出现生理性衰老.(3)神经内分泌功能减退学说:认为随着年龄增加,激素的分泌异常,机体靶组织对某些激素或活性物质的反应明显降低(如受体表达降低),可造成机体内稳态严重破坏,导致衰老.(4)其他学说:主要包括差错突变学说,交联学说,免疫衰老学说,失衡中毒学说等,从不同水平和角度对衰老机理做了种种推测.2.外源性因素:外源性因素对皮肤衰老起着重要作用,不但可加速皮肤的正常生理衰老过程,还具有本身的特点.1)1紫外线:长期受紫外线(UVR)照射是导致皮肤衰老的最常见,作用最强的外在因素1.UVR的光老化作用主要表现在以下几个方面:表皮发生过度增殖或发育不良,甚至恶变.真皮发生弹力蛋白变性,纤维增粗,聚集成块;同时,胶原纤维被炎性细胞分泌的蛋白酶水解引起进一步破坏,致使皮肤松弛,出现永久性皱纹.皮肤局部黑色素细胞增多,导致色素过度沉着.UVR照射可产生自由基,与DNA,蛋白质,辅酶,脂类等反应,造成DNA复制错误及细胞损害;同时,UVR可降低皮肤细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制皮肤免疫功能.UVR照射可使毛细血管管壁增厚,并发生弹力纤维变性,使皮肤表面毛细血管扩张.(2)香烟烟雾:吸烟促进皮肤衰老,女性吸烟更易过早或增多诱发皱纹的机会?;吸烟的促皮肤衰老作用与UVR相当,二者具有协同作用.香烟是最大的自由基来源,而自由基所引起的氧化损伤是皮肤衰老及与衰老相关疾病的重要促进因素.(3)生活习惯:许多不良的生活习惯会加速皮肤的衰老:长期睡眠不足可降低皮肤细胞分裂增殖,更新代谢能力.长期在光线昏暗的环境下看书,工作,面部肌肉常呈紧张的收缩状态;平时多愁善感或急躁易怒,面部表情过于丰富,在皮肤弹性和张力不佳的状态下,会加速皱纹的增多.不当的迅速减肥或缺乏体育锻炼都易使皮肤松弛而形成皱纹.医学美学美容杂盍2生旦笠鲞筮塑hj垒!塑!z1:!:使用劣质化妆品刺激皮肤,或过多的扑粉吸去了皮肤表层的水分,易使皮肤粗糙,老化.过度饮酒,饮浓茶,浓咖啡等,都易对皮肤产生刺激而促其衰老.(4)其他因素:皮肤长期暴露在高温,寒冷,大风,干燥或过湿等恶劣的环境下,或环境突然改变,皮肤难以适应,会加速衰老,出现皱纹,变得粗糙.地心引力的长期作用,可使松弛的皮肤出现下垂,形成皱襞,如睑袋,颈部皮肤皱褶等.三,皮肤衰老的防治防治皮肤衰老应从年轻时期开始,要防止过分的UVR照射,注意饮食营养及劳逸结合,保持乐观心态和充足睡眠,适当使用护肤品.目前治疗皮肤衰老的方法很多,通常分为非手术方法和手术方法.1.非手术方法:主要包括以下几种方法.(1)药物疗法:主要是对皮肤细胞进行生物活性调控,以改善皮肤营养状况.近年来,生长激素,甾体激素,褪黑素,甲状腺素等激素的替代与补充,已被应用于抗衰老治疗1.美国国家衰老协会(theNationalInstitueonAging,NIA)研究证实,在老年人中补充生长激素及甾体激素可使皮肤厚度增加,生活质量改善1.但激素替代疗法代价昂贵,且有副作用,在抗衰老治疗中尚有争议.使用自由基清除剂,包括酶类和非酶类,如维生素A,维生素C,维生素E,半胱氨酸,谷胱甘肽等,经服用或局部外用以消耗自由基,减少氧化损伤.有人认为,辅酶Q.可以渗透表皮活性层,局部应用可提高表皮的抗氧化能力1.中草药有效成分2056A1门可明显促进皮肤角质形成细胞DNA,蛋白质及成纤维细胞胶原和弹性蛋白的合成,并能增强细胞内SOD活性;Ge2922和珍珠水解液也可通过提高皮肤细胞内SOD活性,减少自由基及脂褐质含量,从而发挥延缓皮肤衰老的功效.(2)化学剥脱:主要作用是除去老化的表皮角质层,促进基底细胞增生,修复老化胶原纤维,提高皮肤张力和弹性,减少皱纹.常用的化学剥脱剂有维甲酸(RA),三氯乙酸,a一羟基乙酸(AHAs),5一氟尿嘧啶,Jessner液及Baker液等,可用于不同深度的皮肤剥脱.化学剥脱的副作用主要在于色素改变和浅表瘢痕,应用时需要丰富的经验和良好的配方1.(3)微波疗法:通过不同波长的微波作用于皮肤和皮下各层次,可刺激胶原纤维增生,恢复皮肤弹性.此外,还可通过电离渗透作用,促进皮肤吸收水分营养,促进腺体分泌,微循环和新陈代谢1.(4)激光技术:2O世纪9O年代以后开始应用于皮肤抗衰老治疗.CO激光作用效果主要源于3个方面:光衰老表皮和浅层真皮完全气化;胶原纤维热变性收缩;治疗过程中新胶原的再生重建.其副作用主要有水肿,渗出,硬皮等,持续12周后可消失.Er:YAG激光适用于轻度光损伤的皮肤,能更好地去除表层老化组织,且损伤小,术后不适症状轻,消失快2.(5)光子嫩肤技术:它是一种新型非剥脱的动力疗法,使用连续的强脉冲光子技术(IPLTM),可治疗浅表性皮肤光?61?损害如毛细血管扩张,色素斑等;强脉冲光子作用于皮肤组织产生光热作用和光化学作用,还可使深部胶原纤维重新排列,恢复弹性,使面部皱纹清除或减轻,毛孔缩小.对于亚洲人皮肤而言,治疗后无色素沉着是其优势2.2.手术方法:主要有以下几种方法.(1)皮肤磨削术:是通过局部冷冻后用磨牙砂轮磨削皮肤的方法,磨损表皮和浅层真皮,去除粗糙皱纹,瘢痕等受损皮肤,当新的表皮及胶原再生后皮肤的外观得以改善.但黄种人手术后多见继发性色素沉着,一般持续半年至1年,以后逐渐消退.(2)充填疗法:是将某种物质注射到皮下通过支持作用来消除皱纹.常用的有自体脂肪,胶原,明胶基质,透明质酸及其衍生物注射,但效果不持久,注人物于半年后往往被吸收殆尽.目前,采用高分子复合生物材料如聚四氟乙烯(PTFE),聚丙烯酰胺等制成各种形状的种植体置人或注入皮下治疗深度皱纹,效果可较持久.(3)近年来人们发现采用肉毒杆菌毒素注射是一种安全有效的皮肤去皱治疗手段2,它通过暂时性抑制神经肌肉传导产生局部肌肉麻痹来除去皮肤细小皱纹,使皮肤光洁,可快速,简便地达到美容目的.但其效果一般只能维持46个月,以后神经传导功能逐渐恢复,肌肉收缩,小皱纹又可出现,故间隔46个月后需再次注射.4)面部除皱术:即手术整复面部皱纹是目前效果最佳的方法,但受术者痛苦大,只有皮肤老化明显时才宜于选用.由于面部老化不仅仅表现为表层皮肤的松弛,同时也存在面部支持结构及固定韧带变薄松弛,导致软组织解剖位置的下移,面部除皱术也经历了从单纯的拉皮术到骨膜下人路除皱,再到浅表肌腱膜系统(sMAs)下层分离除皱的不断改良和发展,使面部老化的形态得到改善.近年来又出现了内镜除皱术,主要用于前额部除皱,其效果与传统的颅顶冠状切口手术接近,并因切口小而减少了手术痛苦和并发症.外科治疗除上述方法外,还有皮肤成形术,脂肪抽吸法,皮肤移植及硬化疗法等.临床试验表明,各种方法综合治疗,效果更为理想.思考题1.皮肤衰老有哪些表现?2.试述皮肤衰老的机制.3.怎样进行综合性的皮肤衰老防治?参考文献1GilchrestBA.Areviewofskinaginganditsmedicaltherapy.BrJDermatol,1996,135:867-875.2FenskeNA,LoberCW,TampaFL.Structureandfunctionchangesofnormalagingskin.JAmAcadDematol,1986,15:571-576.3艾玉峰,柳大烈,等.美容外科学.北京:科学出版社,1999,201202.4LapiereCM.Theagingdermis:themaincausefortheapper-anteofoldskin.BrJDermatol,1990,122(supp1):3538.2004年2月第1O卷第1期ChinJMedAesth&Cosmet,February2O4VoI.!.5梁刘萍,司徒朴,郎江南.皮肤衰老病理学及其防治方法.中华医学美容杂志,1998,4:4345.6KligmanAM.GroveGL,BalinAK.Agingofhumanskin.InFinchCE:HandnookoftheBiologyofAging,NewYork:VanNostrsndReinhold,1985.820853.7ODonoghueMN.Cosmeticsfortheeldly.DermatolClin,1991,9:29-32.8HatamochiA.Analysisofcollagengeneexpressionbyculturedfibroblastsinmorphea.BrJDermatol,1992,126:216221.9ReenstraWR,YearM,GichrestBA.Effectofdonorageonepidermalgrowthfactorprocessinginman.ExpCellRes,1993,209:118122.10ThivoletJ.Skinagingandimmunecompetence.BrJDermatol,1990,l12:7782.11周彤,金锡鹏.皮肤衰老及影响因素的研究.国外医学皮肤性病学分册,1996,22:9093.12关英杰,金锡鹏.环境因素对皮肤衰老的影响.环境与职业医学,2002,19:113115.13YinL,Morit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