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靶向治疗 为CTD PAH病人带来更好疗效 全可利 波生坦 治疗CTD PAH病人数据分享 CTD PAH 结缔组织病相关性肺动脉高压 Agenda 1 PAH概述2 全可利 波生坦 提高CTD PAH病人生存率数据分析3 全可利 波生坦 使用方法4 全可利 波生坦 慈善援助项目简介 PAH概述 肺动脉高压 PAH 是一种肺部疾病 肺循环高压 PH 描述的是一组影响将血液运入和运出肺部的血管 肺血管系统 内的血压的疾病PH有多个病因 并影响肺血管系统内不同类型的血管肺动脉高压 PAH 是PH的一个特定类型 影响的是将血液从右心室运入肺内的血管 肺动脉 PAH可以是特发性 遗传性或去其他疾病相关 肺循环高压 PH 的临床分类 2009 5 机制不明和 或多因素机制的PH5 1血液学疾病5 2全身疾病5 3代谢性疾病5 4其他 3 由肺部疾病和 或低氧血症导致的PH 4 慢性血栓栓塞性肺循环高压 1 肺静脉闭塞性疾病和 或肺毛细血管瘤 1 PAH1 1特发性PAH iPAH 1 2PAH遗传性PAH1 3药物与毒素诱发的PAH1 4下列相关因素所致 APAH 1 4 1结缔组织病1 4 2HIV感染1 4 3门静脉高压1 4 4CHD1 4 5血吸虫病1 4 6慢性溶血性贫血1 5新生儿持续性肺动脉高压 AdaptedfromGaineS JAMA 2000 284 3160 3168 Adventitia Media Intima SmoothMuscleHypertrophy EarlyIntimalThickening PlexiformLesions Thrombosis Adventitial IntimalProliferation SmoothMuscleHypertrophy PAP PVR CO I II III IV BNP NYHA 肺血管病变与PAH血流动力学及临床进程关系密切 n 194例患者 未经治疗PAH的预后很差 iPAH的自然病史 中位生存期为2 8年 0 0 5 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 4 5 5 随访年 生存率 100806040200 SSc PAH的预后比iPAH更差 时间 年 PAH时肺动脉的病理表现 4 动脉收缩 1 原位血栓形成 正常的小肺动脉 iPAH患者的小肺动脉 内膜增生和纤维化 外膜增生和纤维化 SMC增生中层肥厚 PAH病理学 阻塞性的血管病变 NYHA功能分级与患者生存有关 HumbertM etal Circulation 2010 122 156 163 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 N 190 NYHAFCI II NYHAFCIII NYHAFCIV 时间 月 生存率 警惕PAH CTD REVEAL研究显示 在疾病相关肺动脉高压中结缔组织病所占比例高达49 9 BadeschDB etal Chest2010 137 376 387 这项前瞻性 多中心PAH登记研究 共入组美国54家中心的近3000例PAH患者 旨在评估PAH患者的人口学和治疗管理情况 研究发现 在入组的2525例PAH患者中疾病相关性PAH共1280例 而结缔组织病 胶原血管病患者几乎占疾病相关性PAH的一半 n 639 警惕PAH CTD UNCOVER研究显示在所调查的结缔组织病中 肺动脉高压发病率为26 7 BadeschDB etal Chest2010 137 376 387 调查了50家以社区为基础的风湿科诊所 以确定结缔组织病 系统性硬化症或混合性结缔组织病 患者中肺动脉高压的发病情况 共有791例患者完成研究 其中211例发生了PAH 患病率为26 7 其中系统性硬化症 SSc 为193例 混合性结缔组织病 MCTD 为18例 波生坦治疗CTD PAH病人数据 PAH治疗的途径 内皮素在PAH中发挥着关键的作用 可以影响多种类型的细胞 内皮素 波生坦 开放延长实验 基线 终点351 12周BREATHE 1 16周 安慰剂 波生坦 终点2年 351和BREATHE 1研究PAH CTD亚组分析 PAH CTD亚组人群数据来自两个关键的随机双盲 安慰剂对照研究 66名患者参加了短期研究 64名患者参加了延长实验 安慰剂对照期 开放延长观察期 平均观察期限1 8 0 8 年 Dentonetal AnnRheumDis2006 351和BREATHE 1研究PAH CTD亚组分析 研究结果 351和BREATHE 1研究及其开放延长实验的结果显示 6分钟步行距离较安慰剂组增加Kaplan Meier生存率评估1年存活率85 9 2年存活率73 4 TRUST 全可利治疗硬皮病和其他结缔组织疾病相关的PAH研究 TheTRacleerUseinPAHassociatedwithSclerodermaandotherconnectiveTissuediseasesstudy观察波生坦治疗WHOFCIII级的CTD PAH患者生活质量和生存率的最大的前瞻性研究CTD PAH患者服用波生坦至少2年 自治疗起随访4年 TRUST 主要入排标准 入选标准结缔组织疾病相关的PAH硬皮病 SSc 混合结缔组织病 MTCD 系统性红斑狼疮 SLE 年龄 18岁WHOFCIII6分钟步行距离 150m 450m 排除标准PAH CTD伴中 重度肺间质纤维化患者已行或计划在3个月内使用前列环素治疗AST ALT 3xULN TRUST 研究设计 全可利125mgbid 全可利62 5mgbid 4周 Baseline 2年或更长 Screening 14天 研究终点 WHOFC分级SF 36 SHAQ生活质量评分到达临床恶化时间 TTCW 诊断到死亡时间 TRUST 全可利一线治疗Kaplan Meier生存率评估 100 患者存活比例 0 92 95 CI 85 100 治疗时间 周 53 53 37 高危患者数 48 50 80 60 40 20 0 53 50 40 30 20 10 52 Guillevinetal EULAR2006 DentonCPetal ACR2006 Guillevinetal EULAR2006 DentonCPetal ACR2006 6050403020100 48周时和基线值比较 48周时患者心功能分级 I级 II级 III级 IV级 改善 不变 恶化 Patients 27 57 16 95 CI 16 42 95 CI 42 71 95 CI 7 29 2 25 57 16 6050403020100 TRUST 全可利治疗PAH CTD患者心功能保持稳定或改善 TRUST 全可利改善PAH CTD患者生活质量 SF 36生活质量评分 和去年相比生活质量改变 改善 57 不变 26 恶化 17 SHAQ评分保持稳定 6050403020100 48周和基线值变化 改善 不变 恶化 患者 57 95 CI 42 72 26 95 CI 14 40 17 95 CI 8 31 TRUST 68 患者48周无临床恶化 100806040200 10 20 30 40 50 患者无事件发生 治疗开始时间 周 n 53 68 95 CI 55 82 高危患者数 53 52 49 45 42 40 35 25 68 Guillevinetal EULAR2006 DentonCPetal ACR2006 0 CTD PAHWHO FCIII级 长期治疗 延长生命 TRUST研究4年随访 生存率分别为1年92 2年82 4 3年69 9 和4年58 3 而历史估计的1年生存率为55 4年生存率58 3 仍高于55 TRUST研究表明波生坦长期治疗可提高患者生存率 PopeJE etal CP etal ArthritisRheum2009 60Suppl10 438 KawutSM etal Chest2003 123 344 50 波生坦获得临床认可和权威指南推荐 I A 对于低风险 如WHO功能II III级 PAH患者 推荐将口服内皮素受体拮抗剂或5型磷酸二酯酶抑制剂作为一线治疗 美国ACCF AHA 专家共识2009 McLaughlinVV etal JAmCollCardiol 2009 53 1573 1619 ACCF AHA 美国心脏病学会基金会 美国心脏学会 PAH治疗指引 基于循证的PAH治疗路线图 波生坦获得临床认可和权威指南推荐 I A GalieN etal EurHeartJ 2009 30 2493 2537 欧洲ESC肺高压诊断和治疗指南2009 波生坦 全可利 使用方法 剂量方案初始剂量 62 5mg 每日2次用4周维持剂量 125mg 每日2次特殊人群中的剂量老年人 65岁 无需调整剂量肾功能不全 无需调整剂量 包括透析患者 肝功能不全 轻度 无需调整剂量中度 重度 相对禁忌用药禁忌怀孕或可能怀孕者ALT AST高于正常上限3倍者 或总胆红素超过正常上限2倍者伴随使用环孢素A或格列本脲者 肺动脉高压中波生坦的使用方法 全可利 波生坦 和肝脏转氨酶升高 波生坦抑制胆盐的运输系统导致胆盐堆积大体发生率仅为5 发生率和严重程度呈剂量相关 通常无明显症状主要发生在 90 用药的前16周治疗终止时可以完全逆转 不会带来永久性肝损害 波生坦 全可利 慈善援助项目简介 中华慈善总会全可利慈善援助项目 一 项目介绍 援助方案 全可利 波生坦 使用方法 全剂量前4周 62 5mgbid4周后 125mgbid平均每月花费4000元 一 项目介绍 援助方案 全可利 波生坦 使用方法 半剂量前4周 62 5mgbid4周后 62 5mgbid平均每月花费2000元 援助对象 北京籍中低收入患者及在京工作五年以上的在京长期居住的非京籍中低收入患者 援助标准 患者购药发票金额的40 上限20000元 年 以现金发放 援助步骤 步骤1 患者首先入组中华慈善总会全可利援助