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文档简介

加强咳嗽变异性哮喘 CVA 管理 尽快遏制慢性咳嗽 讲者 内容 咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担咳嗽变异性哮喘的本质咳嗽变异性哮喘的临床管理 内容 咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担咳嗽变异性哮喘的本质咳嗽变异性哮喘的临床管理 CVA的主要临床表现 慢性咳嗽 CVA是一种特殊类型的哮喘 咳嗽是其唯一或主要临床表现 无明显喘息 气促等症状和体征 但有气道高反应性 定义 主要表现为刺激性干咳 通常咳嗽比较剧烈 夜间咳嗽为其重要特征 感冒 冷空气 灰尘 油烟等容易诱发或加重咳嗽 临床表现 2009中国咳嗽的诊断与治疗指南 慢性咳嗽严重影响患者生活质量 李斌恺 赖克方 王法霞 钟南山 慢性咳嗽患者的生活质量调查 中华哮喘杂志 电子版 2011 5 1 11 14 对295例广州呼研所门诊慢性咳嗽患者 以调查问卷方式进行的调查 临床中 碰到一个慢性咳嗽病人 有多大可能是CVA 慢性咳嗽 不明原因的慢性咳嗽 咳嗽时间超过8周 以咳嗽为唯一症状或主要症状 X线胸片无明显病变者 2009年中日友好医院调查 不明原因慢性咳嗽病人中 33 3 为CVA 入选2005年10月 2009年2月在中日友好医院门诊或住院的慢性咳嗽患者102例 共发生慢性咳嗽123例次 入选标准 1 咳嗽时间 8周 2 常规胸部x线检查未见明显病变 3 年龄 14岁 4 非吸烟者 5 近8周内无急性呼吸道感染 2013年全国多中心慢性咳嗽病因调查 慢性咳嗽病人中 32 6 为CVA 前瞻性 多中心研究 中国8大城市的9家医院共同参与 于2009年3月 2010年2月12个月内连续入选慢性咳嗽患者 入选标准 1 年龄 15岁 2 咳嗽为唯一或主要症状 持续至少8周 无肺部疾病的影像学证据 3 受试者为调查区域当地居民 4 从不吸烟或戒烟至少6个月 小结1 CVA的主要临床表现是慢性咳嗽 夜间为重慢性咳嗽严重影响患者的生活质量约1 3的成人慢性咳嗽由CVA所致 内容 咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担咳嗽变异性哮喘的本质咳嗽变异性哮喘的临床管理 哮喘的重要特征是慢性气道炎症 粘液分泌过多 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 过敏原 Th2细胞 血管扩张心血管形成 血浆渗出水肿形成 嗜中性粒细胞 粘液栓 巨噬细胞 树突状细胞 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 成纤维细胞增殖和胶原合成 平滑肌细胞肥厚 增生 与典型哮喘一样 嗜酸性粒细胞炎症在CVA发病中发挥重要作用 血嗜酸性粒细胞 L 1血清ECP水平 g 1支气管肺泡灌洗液分析总细胞数X106巨噬细胞 淋巴细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞 上皮细胞 支气管嗜酸粒细胞mm 1 典型哮喘 咳嗽变异型哮喘 健康对照 统计分析 Niimi etA etal EurRespirJ 1998 11 1064 1069 入选14例CVA患者 21例典型哮喘患者和7例健康对照患者 CVA和典型哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症水平显著高于正常对照 但两组间无差异 ECP 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 CA 典型哮喘 C 健康对照 CVA 咳嗽变异性哮喘 CVA与典型哮喘在诱导痰中的嗜酸粒细胞和嗜酸性细胞阳离子蛋白水平相似 YooY etal Allergy 2004 59 1055 1062 CVA 典型哮喘 正常对照 CVA 典型哮喘 正常对照 痰嗜酸性粒细胞计数 痰嗜酸性细胞阳离子蛋白 g L 痰嗜酸性粒细胞计数 痰嗜酸性细胞阳离子蛋白水平 P 0 01 入选41例CVA患者 41例PC20匹配的典型哮喘患者和20例健康儿童作为对照 分析其诱导痰炎症细胞水平 P 0 01 DeDiegolA etal Allergy 2005 60 1407 1411 CVA与典型哮喘患者诱导痰中的炎症因子水平相似 P NS P NS P NS 入选12例未使用激素治疗的CVA患者 15例未使用激素治疗的典型哮喘患者 分析其诱导痰中的炎症细胞水平和炎症因子水平 诱导痰中炎症因子水平 CVA与典型哮喘患者的气道反应性相似 NakajimaT etal AllergolInt 2006 55 149 155 典型哮喘 咳嗽变异性哮喘 LogPD35Grs 单位 PD35Grs 呼吸传导 Grs 自基线下降35 时乙酰甲胆碱的累积剂量 入选29例CVA患者 22例典型哮喘患者 与典型哮喘一样 CVA同样存在气道重构 NiimiA etal Lancet 2000 356 564 565 健康对照组 CVA 典型哮喘 基底膜厚度 m 入选16例CVA患者 22例典型哮喘患者和8例健康对照患者 进行支气管活检 评估支气管壁的基底膜厚度 平均厚度5 0 m 平均厚度8 6 m 平均厚度7 1 m 30 的CVA患者可进展为典型哮喘 FujimuraM Thorax 2003 58 1 14 18 入选82例过敏性咳嗽患者 55例CVA患者 其中35例长期吸入倍氯米松治疗 20例未治疗 中位随访时间 过敏性咳嗽随访4 8年 CVA随访3 7年 进展为典型哮喘的患者比例 患者比例 该研究提示 CVA是典型哮喘的前期表现 而过敏性咳嗽不是 小结2 CVA的本质就是哮喘 CVA的本质就是哮喘 CVA与典型哮喘具有相同的发病机制 慢性气道炎症CVA与典型哮喘具有相似的气道重构和气道高反应性30 的CVA可在数年内进展为典型哮喘 DicpinigaitisPV CHEST2006 129 75S 79S 内容 咳嗽变异性哮喘的主要表现和临床负担咳嗽变异性哮喘的本质咳嗽变异性哮喘的临床管理 病理基础 CVA的治疗原则与典型哮喘相似 指南 中国咳嗽指南2009年 权威指南推荐 CVA的治疗原则与典型哮喘相似 MORICEAH etal Thorax 2006 61 Suppl 1 i1 124 PeterV Dicpinigaitis et Chest2006 129 75 79 中华医学会 中华结核和呼吸杂志 2009 32 407 413 Respirology 2006 11 Suppl 4 S135 S136 EurRespirJ2004 24 481 492 DicpinigaitisPV CHEST2006 129 75S 79S 病理基础 CVA与哮喘均存在气道慢性炎症及气道高反应性的病理和病理生理学特征 日本咳嗽指南2006年 欧洲慢性咳嗽诊断及治疗指南2004 ACCPCVA指南2006年 典型哮喘的治疗 ICS LABA为中重度哮喘的首选控制药物 GINAupdated2014 STEP4 STEP5 STEP3 低剂量ICS LABA 中等 高剂量ICS LABA CVA患者初始治疗选择何种控制药物 ICS ICS LABA 首先 从尽快确诊CVA的角度看 需要快速 强效的初始抗哮喘治疗药物 CVA与典型哮喘相比 症状不典型 难以确诊 CVA的症状1 典型哮喘的症状2 慢性咳嗽是唯一症状 喘息气促胸闷咳嗽 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 全科医学临床与教育 2009 7 5 453 456GINA2014 2009中国咳嗽的诊断与治疗指南强调 慢性咳嗽的诊断性治疗很重要 慢性咳嗽的经验性治疗是指在病因诊断不确定的情况下 根据病情和可能的诊断给予相应的治疗措施 通过治疗反应来确立或排除诊断 根据病史推测可能的慢性咳嗽病因 如患者的主要表现为夜间刺激性咳嗽 则可先按CVA治疗 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 全科医学临床与教育 2009 7 5 453 456 ACCP指南强调 只有当抗哮喘治疗咳嗽症状缓解后才能确诊CVA 可疑CVA但体格检查和肺活量测定无法确诊者 应进行乙酰胆碱吸入试验以确诊哮喘 但是 只有当抗哮喘治疗咳嗽症状缓解后 才能确诊CVA 如果无法进行乙酰胆碱吸入试验 应进行经验性治疗 对激素治疗有反应不能除外非哮喘性嗜酸性粒细胞性支气管炎 A类推荐 DicpinigaitisPV CHEST2006 129 75S 79S 从尽快确诊CVA的角度看 需要快速 强效的初始抗哮喘治疗药物 如ICS LABA 其次 从成功治疗CVA的角度看 同样需要快速 强效的初始抗哮喘治疗药物 初始治疗的成败对于战胜哮喘意义重大 初始治疗的成败对于患者树立战胜疾病的信心 建立对医生的信任 以及能否坚持长期维持治疗 具有重要的意义2 BruceG BenderPatientidentifiedbarrierstoasthmatreatmentadherenceresponsestointerviews focusgroups andquestionnairesImmunolAllergyClinNAm25 2005 107 130刘春涛 中国呼吸与危重监护杂志2007年9月第6卷第5期第329 331页 许多患者没有在症状发作时感受到哮喘药物及时的作用 对药物缺乏信心 一旦确诊应尽早进行标准的抗哮喘治疗 即吸入糖皮质激素和支气管舒张剂 A类推荐 2006美国胸科医师协会 ACCP 咳嗽指南推荐 一旦确诊CVA 即进行标准的抗哮喘治疗 DicpinigaitisPV CHEST2006 129 75S 79S Patientswithcoughduetoasthmashouldinitiallybetreatedwithastandardantiasthmaticregimenofinhaledbronchodilatorsandinhaledcorticosteroids Qualityofevidence fair netbenefit substantial gradeofrecommendation A 2009中国咳嗽的诊断与治疗指南明确推荐使用布地奈德 福莫特罗治疗CVA CVA的治疗原则与支气管哮喘治疗相同 大多数咳嗽变异性哮喘患者吸入小剂量糖皮质激素联合支气管舒张剂 2 受体激动剂或氨茶碱等 即可 或用两者的复方制剂 如布地奈德 福莫特罗 必要时可短期口服小剂量糖皮质激素治疗 治疗时间不少于8周 咳嗽的诊断与治疗指南 2009版 咳嗽的诊断与治疗 中华结核和呼吸杂志 2009 32 407 413 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 全科医学临床与教育 2009 7 5 453 456 布地奈德 福莫特罗联合使用具有协同作用 2 受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素可以增加 2 受体表达糖皮质激素可以预防因长期使用 2 受体激动剂而产生的受体下调 BarnesPJ etal EurRespirJ2002 19 1 182 191 信必可 ICS 布地奈德 LABA 福莫特罗 糖皮质激素受体 抗炎作用 支气管扩张 布地奈德 福莫特罗 可快速扩张支气管 强效抗炎 1 SymbicortApprovedProductInformation August2010 2 BalanagVM etal PulmPhamacolTher2006 19 139 147 3分钟扩张支气管1 2 强效抗炎1 2 布地奈德 福莫特罗快速起效 与沙丁胺醇相似 BalanagVM etal PulmPhamacolTher2006 19 139 147 随机 双盲 平行组研究 入选104例年龄 12岁的急性哮喘需要按需药物治疗的患者 随机给予布地奈德 福莫特罗或沙丁胺醇100 g吸入 随访3小时 于基线 3 15 20 60 90 120和180分钟测定FEV1水平 CVA患者使用布地奈德 福莫特罗联合治疗较单用布地奈德更快改善咳嗽症状 入选80例CVA患者 治疗组40例 给予布地奈德 福莫特罗干粉 信必可都保 160 4 5 g早晚各1次吸人 对照组40例 给予布地奈德0 1mg早晚各1次吸入 随访3个月 咳嗽症状减轻和消失时间 P 0 01 P 0 01 杨艳娟等 临床荟萃 2010 25 19 1715 1717 时间 天 布地奈德 福莫特罗治疗 5 5天咳嗽症状减轻 15 5天咳嗽症状消失 CVA患者使用布地奈德 福莫特罗联合治疗较单用布地奈德进一步改善肺功能 治疗前后FEV1水平 P 0 05 FEV1 L 杨艳娟等 临床荟萃 2010 25 19 1715 1717 P 0 05 P 0 05 P 0 01 小结3 CVA的临床管理原则与典型哮喘一致与典型哮喘一样 CVA患者需要快速 强效的初始控制药物快速 强效初始治疗有助于尽早确诊CVA快速 强效初始治疗有助于成功控制CVAICS LABA是CVA的 首选 初始控制药物 如布地奈德 福莫特罗布地奈德 福莫特罗3分钟扩张支气管布地奈德 福莫特罗快速控制CVA患者的咳嗽症状和改善肺功能 总结1 CVA的主要临床表现是慢性咳嗽CVA的本质就是哮喘CVA的临床管理原则与典型哮喘一致临床应强化初始控制治疗以尽快确诊 成功治疗CVAICS LABA是CVA的首选初始控制治疗药物 如布地奈德 福莫特罗 总结2 依据指南管理CV

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