宫颈癌预防与HV疫苗的使用ppt课件

宫颈癌预防与HPV疫苗在全球及中国的应用 宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防 疫苗 宫颈癌的二级预防 筛查 CancerStatisticsinChina 2015 ChenWQetal CACancerJClin 2016 66 2 115 132 2015年 估计中国宫颈癌新发病例98 900例 死亡病例30 500例 中国宫颈癌疾病负担 中国宫颈癌疾病负担 在中国所有年龄段女性中 宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第6位 死亡率为恶性肿瘤中第8位 EstimatesofcancerincidenceandmortalityinChina 2013 Zhengetal ChinJCancer 2017 36 66 每100 000例女性中宫颈癌的发病率和死亡率 年龄组 中国不同年龄组女性宫颈癌发病率和死亡率 2012年 1 1 InternationalAgencyforResearchonCancer GLOBOCAN2012 estimatedcancerincidence mortalityandprevalenceworldwidein2012 December12 2016 在中国30 44岁女性中 宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位 45 59岁女性中 宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第4位 中国30 45岁女性宫颈癌预计新发病例数 CancerStatisticsinChina 2015 ChenWQetal CACancerJClin 2016 66 2 115 132 中国宫颈癌的发病趋势 2003 2010年 1 在农村和城市地区 2003 2010年间中国女性宫颈癌的发病率稳步升高 1 DiJ etal AsianPacJCancerPrev 2015 16 7401 7407 小结 30岁及以上年龄组宫颈癌发病率迅速上升 约于45岁达到峰值 中国30 44岁女性中 宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位 2000年后 我国宫颈癌发病率整体呈上升趋势 中华预防医学会妇女保健分会 子宫颈癌综合防控指南 北京 人民卫生出版社 2017 宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防 疫苗 宫颈癌的二级预防 筛查 宫颈癌的病因 高危型人乳头瘤状病毒 HPV 持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因 1 国内外病因学研究历程1800 s 与性行为相关1960 s 80 s 感染因子 HSV 2 1980 s 90 s 发现HPV与宫颈癌有关1990 s 被确认为宫颈癌的主要病因99 7 的宫颈癌都可检测到高危HPVDNA持续HPV HPV 的相对危险比 OR 高达250归因危险百分比 ARP 超过95 HPV 者几乎不会发生宫颈癌 99 NPV 1 子宫颈癌综合防控指南 中华预防医学会妇女保健分会 人民卫生出版社 2017 人乳头瘤病毒 HPV 1 RodenRB LowyDR SchillerJT Papillomavirusisresistanttodesiccation JInfectDis 1997Oct 176 4 1076 9 2 HowleyPM LowyDR In KnipeDM HowleyPM eds Philadelphia Pa Lippincott Raven 2001 2197 2229 3 Castellsagu Xetal GynOncol 2009 115 S15 S23 4 KoutskyL AmJMed 1997 102 3 8 5 CentersforDiseaseControlandPrevention Humanpapillomavirus In EpidemiologyandPreventionofVaccine PreventableDiseases ThePinkBook CourseTextbook 13thed AccessedJanuary15 2016 6 WeaverBA JAmOsteopathAssoc 2006 106 suppl1 S2 S8 乳多空病毒科 乳头瘤空泡病毒A属HPV是一种常见病毒 耐酸碱 外界存活可达1周1传播广泛 主要通过性传播 75 80 性活跃的男性和女性一生中感染过HPV3 6 绝大多数被自身清除引发生殖系统疾病 无包膜双链DNA病毒2 HPV的分型 200种型别被鉴定1 40种与生殖道相关1 212种高危型1 2HPV16和18型与70 的宫颈癌相关3除HPV16 18外 31 33 45 52 58引起17 病例10 15种低危型HPV6和11型与90 的生殖器疣相关2 4 1 InternationalHumanPapillomavirusReferenceCenter accessedFebruary2017 2 WileyDJ DouglasJ BeutnerK etal ClinInfectDis 2002 35 suppl2 S210 S224 3 Mu ozN BoschFX Castellsagu X etal IntJCancer 2004 111 278 285 4 JansenKU ShawAR AnnuRevMed 2004 55 319 331 中国宫颈癌样本中的HPV感染亚型分布1 1 BruniLetal Humanpapillomavirusandrelateddiseasesreport China CHN pdf AccessedFebruary6 2016 患病率 生殖道HPV感染很常见 通过性行为传播 感染风险与年龄和性行为习惯相关性行为后高危型HPV的感染风险增加前瞻性队列研究显示在开始性行为后的3年感染HPV的风险约为50 大多数感染会被清除 随着年龄的增长 女性清除的能力减弱 1 CollinsS etal BrJObstetGynaecol2002 109 96 98 2 SchiffmanM etal JNatlCancerInst2003 31 14 19 3 SellorsJW etal CMAJ2003 168 421 425 4 DunneEF etal JAMA2007 297 813 819 5 BrownDR etal JInfectDis2005 191 182 192 6 KoutskyL etal AmJMed1997 102 3 8 7 BoschFX etal JNatlCancerInstMonogr2003 31 3 13 8 CastlePE etal JInfectDis2005 19 1808 1816 首次性行为后的时间 月 HPV主要通过性行为传播 HPV感染导致宫颈癌的发生 1 WoodmanCB CollinsSI YoungLS ThenaturalhistoryofcervicalHPVinfection unresolvedissues NatRevCancer2007 7 1 11 22 LSIL HSIL 细胞学 组织学 CIN 宫颈上皮内瘤变 HSIL 高级别鳞状上皮内病变 LSIL 低级别鳞状上皮内病变 HPV感染与宫颈癌发生 0 1年 0 5年 1 20年 HPV感染 HPV持续感染 CIN2 3orAIS CIN1 HPV感染清除 宫颈癌 辅助因子 病毒性 宿主性与环境的 1 BraatenKPetal RevObstetGynecol 2008 1 2 10 2 SchiffmanMandWentzensenN CancerEpidemiolBiomarkersPrev 2013 22 553 560 3 BPintoAPetal ClinObstetGynecol 2000 43 352 362 宫颈上皮内瘤变 CIN 向宫颈癌转变的风险1 2 1 OstorAG IntJGynecolPathol 1993 12 186 192 2 BraatenKPetal RevObstetGynecol 2008 1 2 10 CIN1 CIN2 CIN3 5 1 12 发展至宫颈癌的几率 宫颈癌 中国细胞学正常女性人群中的HPV患病率 按地区显示 1 中国15 60岁女性中HPV患病率的地理差异 1 WangRetal BMCInfectiousDiseases 2015 15 257 266 差异可能源于不同的性行为 比如 初次性交年龄和性伴侣数量 患病率 是指某特定时间内总人口中某病新旧病例之和所占的比例 患病率可按观察时间的不同分为期间患病率和时点患病率两种 对慢性病进行现况调查 最适宜计算的指标为患病率 总体 21 1 一项中国多中心 基于人群的研究1显示 中国女性HPV感染率按年龄呈 双峰 分布 第一个高峰在 17 24岁 第二个高峰在 40 44岁 同时有其他研究2 3表明中国HPV感染存在双峰现象 研究中双峰出现的年龄均在25之前和40岁以后 中国女性HPV感染率按年龄呈 双峰 分布 1 WuEQ LiuB CuiJF etal Prevalenceoftype specifichumanpapillomavirusandpapresultsinChinesewomen amulti center population basedcross sectionalstudy CancerCausesControl 2013 24 4 795 803 2 WangR GuoXL WismanGB etal Nationwideprevalenceofhumanpapillomavirusinfectionandviralgenotypedistributionin37citiesinChina BMCInfectDis 2015 15 257 3 WuQ ZhaoX FuY etal Across sectionalstudyonHPVtestingwithtype16 18genotypingforcervicalcancerscreeningin11 064Chinesewomen CancerMed 2017 6 5 1091 1101 男性年龄别HPV感染率 上海男性生殖器疣患者年龄别HPV感染率成双峰分布 P 0 05 1 ChenX LiL LaiY LiuQ YanJ TangY CharacteristicsofhumanpapillomavirusesinfectioninmenwithgenitalwartsinShanghai Oncotarget 2016 7 33 53903 53910 doi 10 18632 oncotarget 9708 不同年龄女性HPV感染后发生病变的风险 TheAbsoluteRiskofCervicalAbnormalitiesinHigh riskHumanPapillomavirus Positive CytologicallyNormalWomenOvera10 YearPeriod CancerRes2006 66 21 November1 2006 细胞学正常 高危型HPV阳性女性 年龄越大 进展为CIN2 和CIN3 的风险越高 小结 HPV持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因 HPV16和18型与70 的宫颈癌相关 HPV6和11型与90 的生殖器疣相关 中国细胞学正常女性人群中的HPV患病率为21 1 按年龄呈 双峰 分布 宫颈癌的流行病学宫颈癌与HPV宫颈癌的一级预防 疫苗 宫颈癌的二级预防 筛查 24 对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿的国家 地区 87 doesnotincludeGAVIDemos 3 NorthAmericaCanada MexicoUSA 12 SouthAmericaArgentina Brazil Bolivia GAVIgrad ChileColombiaEcuadorFrenchGuianaGuyana GAVIgrad ParaguayPeruSurinamUruguay MiddleEast AfricaBotswanaIsrael KazakhstanKuwaitLesothoLibyaRwanda GAVI SeychellesSouthAfricaUAEUganda GAVI Uzbekistan GAVI 17 AsiaPacificAustralia BhutanBruneiHongKong Punjab India Indonesia Laos 2019 JapanMacauMalaysiaNewZealand PhilippinesSolomonIslands 2019 SouthKoreaSriLanka GAVI Taiwan Thailand 29 EuropeAustria BelgiumBulgariaCroatia CyprusCzechRepublic DenmarkEstoniaFinlandFranceGermanyGreeceHungary G9JN 18 IcelandIreland Italy 80 G9 LatviaLiechtenstein LithuaniaLuxemburgMacedoniaNetherlandsNorwayPortugal SloveniaSpain SwedenSwitzerland UnitedKingdom Caribbean CentralAmericaAntigua ArubaBelizeBahamasBarbados Bermuda CaymanIslandsDominicanRepublicGuatemalaHonduras GAVIgrad Panama PuertoRico Trinidad Tobago StMartin COM partofEU 14 FUNDING 4v 9vHPVOnly2vHPVOnlyBothvaccines MaleRecommendation MaleReco Funding sub national 50 GAVIDemoProjects Global 30 Armenia Bangladesh Benin BurkinaFaso Burundi CambodiaCameroon Coted Ivoire Ethiopia Gambia Georgia Ghana Indonesia Kenya Laos Liberia Madagascar Malawi Mali Moldova Mozambique Nepal Niger SaoTome Senegal SierraLeone SolomonIslands Tanzania Togo Zimbabwe 68个国家仅涵盖女性 19个国家涵盖男性和女性 12 HPV疫苗种类及其特征 四价HPV疫苗全球批准情况 全球133个国家 地区获批 分发超过2 27亿剂 数据截止至2017年5月 公共卫生政策 数据截止至2017年4月 62个国家 地区卫生主管部门推荐接种HPV疫苗 76个国家 地区对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿 MiddleEast Africa GabonNamibiaIsraelC A R MoroccoMauritiusKenya KuwaitMauritaniaUAEGuineaEq Ethiopia Uganda Togo Malawi CongoBrazzavilleCongoKinsh DRC JordanEgyptNiger Coted Ivoire BurkinaFaso Ghana Chad BahrainBotswanaLebanonTanzania Zambia SouthAfricaCameroon Nigeria TunisiaMali QatarGuineaConakry SaudiArabiaRwanda HPV病毒和病毒样颗粒 VLP 病毒样颗粒是HPV疫苗的主要活性成分通过基因重组技术 疫苗中的HPVL1蛋白自动装配成病毒样颗粒 与HPV的表面结构 形状和大小类似HPV病毒样颗粒不含病毒DNA 保留了免疫原性 而无感染性 PalmerKE etal ExpMolPathlo 2009Jun 86 3 224 33 HPV感染的自然病程 80 90 的生殖道HPV感染能自然清除 但存在再次感染和疾病的风险自然感染后约50 产生低水平抗体 对再次感染能提供部分但不是全部的保护HPV重复感染可能缘于低水平持续感染的激活或相同HPV类型再次感染 CarterJR etal AustNZJObstetGynaecol 2011Apr 51 2 103 8 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗临床研究进展 07 2020 VACC 1262386 0000 九价HPV疫苗概述 九价HPV疫苗全球临床研究 保护效力免疫原性长期随访结果安全性 目录 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗是目前覆盖HPV型别最多的疫苗 31 33 45 52 58 四价HPV疫苗 佳达修 包括HPV6 11 16 181 九价HPV疫苗 佳达修 9除四价已包括的HPV型别 额外增加HPV31 33 45 52 582 HPV 人类乳头瘤状病毒1 佳达修 说明书2 佳达修 9说明书 6 11 16 18 6 11 18 16 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 全球范围内 约90 的宫颈癌 80 的高级别病变 50 的低级别病变与九价HPV疫苗覆盖的病毒型别相关3 不同HPV型别对宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的归因估算a b 3 ICOHPVInformationCentre HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport World 30June2017 全球范围内约90 的宫颈癌与九价HPV疫苗所含型别相关 a不是所有的宫颈癌前病变和病变 以及外阴癌 阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的 b高度宫颈癌前病变定义为宫颈上皮内瘤变 CIN 2 3 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 在中国 高达93 的宫颈癌 95 的高级别病变 67 的低级别病变与九价HPV疫苗覆盖的病毒型别相关4 不同HPV型别对宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的归因估算a b a不是所有的宫颈癌前病变和病变 以及外阴癌 阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的 b高度宫颈癌前病变定义为宫颈上皮内瘤变 CIN 2 3 4 ICOHPVInformationCentre HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport China 27July2017 中国人群约93 的宫颈癌与九价HPV疫苗所含型别相关 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗所含高危HPV型别在中国宫颈癌病人中比例高于全球 流行率 HPV16及18型可导致69 1 的女性宫颈癌 九价HPV疫苗新增型别 HPV31 33 45 52 58 可导致额外的23 宫颈癌3 a九价HPV疫苗覆盖的高危HPV52 58型别在中国宫颈癌中的占比为14 7 远远高于全球宫颈癌占比7 4 3 4 7 4 14 7 a 不是所有的宫颈癌前病变和病变 以及外阴癌 阴道癌和肛门癌都是由HPV引起的 3 ICOHPVInformationCentre HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport World 30June20174 ICOHPVInformationCentre HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport China 27July2017 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 2 佳达修 9中国说明书 本品适用于16 26岁女性2 本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病2 HPV16型 18型 31型 33型 45型 52型 58型引起的宫颈癌以及由HPV6型 11型 16型 18型 31型 33型 45型 52型 58型引起的下列癌前病变或不典型病变 宫颈上皮内瘤样病变 CIN 2 3级 以及宫颈原位腺癌 AIS 宫颈上皮内瘤样病变 CIN 1级以及HPV6型 11型 16型 18型 31型 33型 45型 52型 58型引起的感染 九价HPV疫苗中国适应症 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 免疫程序 本品肌肉注射 首选接种部位为上臂三角肌 根据临床研究数据 第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月 而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月所有3剂应在一年内完成 尚未确定本品是否需要加强免疫 九价HPV疫苗推荐于0 2和6月分别接种1剂次 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 5 FDA批准文件6 WHO预认证文件7 VaccineProductsGlobalDosesDistributedMemoQ1 20188 CFDA批准文件 上市以来 九价HPV疫苗在全球广泛应用 2014 2018 2 2018 3 2018 4 佳达修 9在美国获批上市5 佳达修 9成为获得世界卫生组织预认证的HPV疫苗6 佳达修 9目前已在超过71个国家和地区投入使用 上市以来 全球累计接种剂量超过3880万剂7 佳达修 9正式获批在中国上市8 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗概述 九价HPV疫苗全球临床研究 保护效力免疫原性长期随访结果安全性 目录 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 N 每个研究中随机入组的女性受试者数量 中国获批适用于年龄16 26岁女性a 该方案号 021 与基础研究的方案号 001 不同 目的是为了建立一个新的 独立的临床数据库 在国外4项三期临床试验中 在9 26岁 女性人群中评价了接种3剂本品的保护效力 免疫原性 长期保护效果和抗体持久性2 九价HPV疫苗的 期临床研究列表 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗的关键临床研究 P001 9 10 多中心 随机 双盲 以四价HPV疫苗作为阳性对照的临床研究18个国家 地区 包括中国香港 中国台湾 日本 韩国 泰国 105个临床试验点HPV6 11 16 18相关主要检测指标 首针接种第7个月免疫原性非劣效比较 9vHPV疫苗vs4vHPV HPV31 33 45 52 58相关主要检测指标 31 33 45 52 58相关CIN2 3 VIN2 3 VaIN2 3 发生率的下降 9vHPVvs4vHPV 安全性评估 9 JouraEA etal NEnglJMed 2015 372 8 711 723 10 JouraEA etal NEnglJMed 2015 372 8 711 723 SupplementaryAppendix 6 11 16 18 6 11 16 18 31 33 45 52 58 验证保护效力 9vHPV 4vHPV n 7106 n 7109 第0月 第54月 肌肉注射 第2月 第6月 第7月 9vHPV 九价HPV疫苗4vHPV 四价HPV疫苗 验证保护效力非劣效性 免疫原性作为保护效力的替代指标 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 保护效力 对6 11 16 18型的保护效力2 在全球4项随机 双盲 安慰剂对照的II期和III期临床研究中 分析了20 541位16 26岁的女性 结果显示四价HPV疫苗对HPV16和18相关的CIN2 3 AIS或宫颈癌的保护效力为98 2 95 CI 93 5 99 8 对HPV6 11 16和18相关的CIN或AIS的保护效力为96 0 95 CI 92 3 98 2 在研究P001的16 26岁女性中比较了本品和四价HPV疫苗的免疫原性 结果显示本品诱导的免疫应答非劣效于四价HPV疫苗 各组抗体阳转率为98 2 100 推断本品对HPV6 11 16和18型相关的持续感染 宫颈癌及其病变的保护效力与四价HPV疫苗相当 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 a 在该PPE人群中未发现宫颈癌病例b PPE人群包括符合下列条件的受试者 在入组后1年内完成所有3剂接种 没有严重偏离试验方案 在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者 3剂接种后1个月开始评价保护效力 九价HPV疫苗对31 33 45 52 58型的保护效力高 一项对16 26岁女性 n 14215 符合方案保护效力人群随访至第3剂后67个月的全球临床试验结果显示2 佳达修 9对HPV31 33 45 52 58型相关的CIN2 3 AIS或宫颈癌保护效力高达97 1 95 CI 83 5 99 9 2 佳达修 9中国说明书 HPV31 33 45 52 58型CIN2 3 AIS或宫颈癌a 97 1 降低 95 CI 83 5 99 9 佳达修 佳达修 9 N 病例数 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗在东亚人群中对31 33 45 52 58型的保护效力高 研究设计 在研究P001中分析了来自中国香港 台湾 韩国 日本共20个研究中心的1 252名16 26岁东亚女性 同时对中国香港和中国台湾两个地区的受试者进行合并分析以来评估本品在9 15岁女性中预防HPV31 33 45 52 58型相关的持续感染和宫颈癌及其病变的保护效力 在16 26岁的东亚女性PPE人群中 本品预防HPV31 33 45 52或58型相关的CIN2 3 AIS或宫颈癌的保护效力为100 95 CI 33 5 100 2 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗概述 九价HPV疫苗全球临床研究 保护效力免疫原性长期随访结果安全性 目录 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 在5项临床研究中 本品在第7个月可以诱导HPV6 11 16 18 31 33 45 52及58型的免疫应答 汇总分析结果显示 16 26岁女性接种本品后针对9种疫苗HPV型别的血清阳转率在99 6 100 之间 血清阳转率 在PPIa人群中第7个月抗 HPVcLIAb免疫应答2 九价HPV疫苗接种后针对所含HPV型别的血清阳转率高达99 6 以上 a 符合方案免疫原性分析 PPI 人群 第1天时相关HPV型别的血清学阴性 从第1天到第7个月所有宫颈阴道 外生殖器拭子 活检标本和确定性治疗标本的PCR结果显示特定HPV型别阴性 针对16 26岁年轻女性受试者 受试者在规定的访视窗内接种了3剂疫苗 受试者在规定的访视窗内必须有可评价的第7个月血清学结果 未发生可能影响免疫原性评价的方案违背b cLIA 竞争性Luminex免疫分析法 血清阳转率 95 CI 99 8 99 6 99 9 100 99 9 100 100 99 9 100 99 8 99 7 99 9 99 8 99 6 99 9 99 7 99 5 99 9 99 6 99 4 99 8 99 8 99 6 99 9 99 8 99 6 99 9 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 接种本品的受试者第7个月的HPV6 11 16 18 31 33 45 52及58型抗体阳性率为98 3 100 2 四价HPV受种者再接种九价HPV疫苗阳转率高达98 3 以上 中国获批适用于年龄16 26岁女性 血清阳转率 研究设计 研究3为一项多随机 双盲 以安慰剂对照安全性和免疫原性研究 评估了既往接种过四价HPV疫苗的女性 12 26岁 接种本品的免疫原性 开始接种3剂本品的时间与第3剂四价HPV疫苗接种时间至少间隔12个月 时间间隔大约为12至36个月 以评价本品的安全性和免疫原性 血清阳转率 95 CI 100 99 3 100 100 99 3 100 100 99 3 100 100 99 3 100 99 8 98 9 100 99 8 98 9 100 98 3 96 7 99 2 99 6 98 6 100 99 8 98 9 100 a MPPI改良符合方案的免疫原性分析人群 受试者在规定的访视窗内接种了3剂疫苗 受试者在规定的访视窗内至少有一次可评价的血清学结果 2 佳达修 9中国说明书11 GarlandSM etal Vaccine 2015Nov27 33 48 6855 64 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗概述 九价HPV疫苗全球临床研究 保护效力免疫原性长期随访结果安全性 目录 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 在PPEa中 n 1782 HPV6 11 16 18 31 33 45 52和58相关宫颈高度上皮内瘤样病变病例 7 6年 研究设计 研究1为一项多中心 随机 双盲 以四价HPV疫苗作为阳性对照 剂量探索的保护效力 免疫原性和安全性研究 共纳入14215名16 26岁女性受试者 受试者保护效力随访至第3剂之后67个月 中位随访时间 43个月 免疫持久性随访至第3剂之后60个月 本研究为研究1的长期随访研究 在研究1基础研究阶段结束后再随访10年 以评价本品的保护效果 免疫原性和安全性 a PPE人群包括符合下列条件的受试者 在入组后1年内完成所有3剂接种 没有严重偏离试验方案 在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者 3剂接种后1个月开始评价保护效力 0例 九价HPV疫苗的保护效果持久 P021研究 在P001基础研究阶段结束后再随访10年 以评价九价HPV疫苗的保护效果 免疫原性和安全性 对入组年龄为16 26岁的女性人群 n 1 782 并持续随访至第3剂之后长达7 6年 中位随访时间为4 4年2 2 佳达修 9中国说明书 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 九价HPV疫苗概述 九价HPV疫苗全球临床研究 保护效力免疫原性长期随访结果安全性 目录 仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 汇总在国外开展的7项 期临床研究 观察到如下征集性和非征集性不良反应2 a如下 以上大部分不良反应程度为轻至中度 且短期内可自行缓解 研究期间观察到的3例 3 12583 接种相关的严重不良事件 发热 疫苗过敏 头痛 均痊愈 无后遗症 12 583名9 26岁女性 接种了至少1剂本品的安全性随访结果 九价HPV疫苗的征集性和非征集性不良反应数据 a 征集性不良事件 局部及全身性 在每次疫苗接种后有意地通过日记卡记录或电话随访记录收集局