免疫球蛋白检测与临床意义

免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体 antibody Ab 是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质 主要存在于血清等体液中 能与相应抗原特异性地结合 具有免疫功能 Ig时化学机构 它包括了正常的抗体球蛋白和尚未证实抗体活性但结构与抗体相似的球蛋白 而抗体是生物学功能的概念 免疫球蛋白定义 四肽链结构所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构 两条重链 H 和两条轻链 L 每条重链和轻链分为氨基端和羧基端 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同 分为五类 IgG IgA IgM IgD IgE 其重链分别为 轻链可分为两型 型 免疫球蛋白结构 免疫球蛋白结构 可变区根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区 V 和恒定区 C 比较不同抗体V区的氨基酸序列 发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化 这些区域称为高变区 三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位 该部位也称为互补性决定区 恒定区重链和轻链的C区分别称为CH和CL 不同类Ig的重链CH长度不一 同一种属动物中 同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定 免疫球蛋白功能区 每个功能区约由110个氨基酸组成 其氨基酸的序列具有相似形或同源性 其二级结构是反向平行的 片层 Ig特异性识别和结合抗原的部位 具有部分同种异型的遗传标志 具有补体C1q结合位点 可启动补体活化经典途径 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合 免疫球蛋白功能区 VH VL CH CL IgG CH2IgM CH3 CH3CH4 CH CL 位于CH1与CH2之间 含有丰富的脯氨酸 因此易伸展弯曲 而且易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶等水解 IgM Ig 五大分类 IgG IgD IgE IgA IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体 半衰期约为23天 占血清免疫球蛋白总量的75 80 IgG1 IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合 发挥调理作用 与K细胞结合 发挥ADCC作用 与葡萄球菌A蛋白结合 具有抗菌 抗毒和抗病毒作用 参与II III型超敏反应 IgG特点 IgG增高 系统性红斑狼疮 慢性肝病 传染性肝炎和肝硬化 传染病及囊肿性纤维化等 单克隆IgG在IgG型骨髓瘤时会增加 IgG降低 先天性和获得性免疫缺陷病如Bruton型无丙种球蛋白血症 蛋白丢失性肠病 肾病综合征 皮肤烧伤等 IgG临床意义 为五聚体 是分子量最大的Ig 称巨球蛋白IgM激活补体能力比IgG强天然血型抗体是IgMPIgM是个体发育过程最早能产生的抗体 胚胎晚期已能合成 新生儿脐带血中若IgM水平升高 表示该儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体 故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断IgM是B细胞抗原受体的主要成分也可参与II III型超敏反应 IgM特点 IgM增加 病毒 细菌和寄生虫感染 肝脏疾病 类风湿关节炎 硬皮病 巨球蛋白血症等 IgM降低 先天性和获得性免疫缺陷病 蛋白丢失性肠病 肾病综合征 皮肤烧伤等 IgM临床意义 分为血清型和分泌型两种 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生 而分泌型IgA SIgA 是由呼吸道 消化道 泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生 主要存在于初乳 唾液 泪液 以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜 IgA特点 IgA增高 慢性感染 慢性肝病 自身免疫性疾病 肉样瘤病和T细胞功能障碍免疫缺陷病等 IgA降低 先天性和获得性免疫缺陷病 胃肠病及烧伤所致的蛋白质丢失 IgA临床意义 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM 后来出现SmIgD 他的出现标志着B细胞的成熟 IgD特点 IgD增高 多发性骨髓瘤 慢性骨髓炎 流行性出血热 肝硬变 某些结缔组织病 变态反应性疾病 桥本甲状腺炎和病毒感染性疾病 IgD降低 原发性无丙种球蛋白血症 矽肺等 IgD临床意义 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM 后来出现SmIgD 他的出现标志着B细胞的成熟 IgE特点 IgE增高 哮喘等过敏性疾病 寄生虫感染 IgE型多发性骨髓瘤 热带嗜酸性细胞增多症 真菌感染等 IgE降低 先天性或获得性丙种球蛋白缺乏症 毛细血管扩张共济失调症 免疫抑制治疗等 IgE临床意义 免疫球蛋白测定 生化主要测的是IgG IgM IgA测定仪器 罗氏MODULARDP生化仪测定试剂 罗氏配套试剂测定方法 免疫透射比浊法 抗Ig抗体与样本中抗原发生反应 形成抗原抗体复合物 伴发凝集反应 可采用比浊法进行测定通过加入PEG可促使反应迅速到达终点 可增加灵敏度 检测影响黄疸 黄疸指数达到63时无明显干扰 直接和间接胆红素浓