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文档简介
药业科技有限公司商业计划书药业科技有限公司商业计划书目录一、执行总结- 5 -1、公司简介- 5 -2、技术与产品- 5 -3、市场分析- 5 -4、公司运作与管理发展- 6 -5、投资与财务- 7 -二、公司概述- 8 -1、公司概况- 8 -2、公司商标- 9 -3、指导方针- 10 -4、公司的使命与宗旨- 10 -5、公司文化- 11 -6、公司主要产品- 12 -6.1酒石酸类衍生物- 12 -6.2光学纯四氢呋喃-2-甲酸- 13 -6.3光学纯邻氯扁桃酸- 13 -7、发展战略- 13 -8、售后服务- 15 -三、产品与技术- 16 -1、产品概况- 16 -2、主要产品用途及性能- 17 -2.1酒石酸拆分剂及其衍生物- 17 -2.2光学纯四氢呋喃-2-甲酸- 18 -2.3光学纯手性邻氯扁桃酸- 18 -4、原理简图- 19 -4.1酒石酸衍生物生产原理简图:- 19 -4.2光学纯邻氯扁桃酸生产原理简图:- 20 -四、市场及营销分析- 21 -1、创业背景- 21 -2、市场背景- 21 -3、目标市场- 24 -4、行业现状- 25 -5、竞争优势对比- 26 -5.1酒石酸拆分剂及其衍生物优势- 26 -5.2四氢呋喃优势- 27 -5.3邻氯扁桃酸优势- 28 -五、营销策略- 31 -1、目标客户与市场定位- 31 -2、市场调研工作- 31 -3、营销实施管理办法- 32 -3.1市场信息搜集- 32 -3.2销售计划- 32 -4、营销工作考核及营销团队建设- 34 -5、分销渠道- 35 -6、价格策略- 36 -7、销售流程图- 37 -六、公司管理与运作- 38 -本章导读- 38 -1.1组织结构- 40 -2.2各部门职责- 40 -3、公司管理体制:- 43 -3.1“友情化”管理(1-2年)- 43 -3.2“制度化”+“温情化”(2-5年)- 44 -3.3“系统化”+“人性化”(五年以后)- 47 -七、安全生产管理- 51 -导读:- 51 -1、安全基础设施与安全检修- 52 -2、员工安全义务、责任、权利- 53 -2.1员工义务:- 53 -2.2员工权利:- 54 -3、安全事故处理办法- 55 -八、风险分析- 56 -1、风险预测- 56 -2、风险控制- 58 -2.1风险回避- 58 -2.2损失控制- 59 -2.3风险转移- 59 -2.4风险保留- 59 -3、风险资金的退出- 60 -3.1退出方式- 60 -3.2退出时间- 61 -九、财务分析- 62 -1、资本结构与规模- 62 -2、资金来源与运用- 63 -3、投资收益与风险分析- 65 -3.1、投资净现值- 66 -3.2、投资回收期- 67 -3.3、内含报酬率- 68 -一、执行总结1、公司简介某药业科技有限公司,是一家专业生产光学纯手性药物和手性拆分剂的公司。拟定建设于药品生产企业分布密集及原料供应充足的华东地区,拟定于某省。公司服务宗旨是:诚信是根,质量是本。计划上有明确灵活的执行准则。健康向上的企业文化,团结友爱的公司环境,短期与长期的经营计划,积极向上的创业团队。我们力争把握时代机遇创造出一个在国内闻名国际知名的一家药业公司。同时在光学纯手性拆分领域具有一定的知名度以及话语权。2、技术与产品酒石酸类衍生物、光学纯手性邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸等都是医药行业中重要的药物中间体,其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷(clopidogrel),因此具有广阔的市场。公司在这三个专利的先进技术的基础上,生产实践中追求创新,用最先进、最廉价的工艺满足市场的需求,获得社会效益。3、市场分析根据我们团队的调查,虽然国内在药物中间体方面有相对饱和的市场供应与销售,但是手性中间体药物在现有的中间体生产商中几乎处于零状态。而如今手性药物在医药市场中具有巨大的发展潜力,单一的内消旋及外消旋药物已经不能满足医药患者的治疗效果,科学家及研究人员也在不断地开发研究单一光学手性的药物,发现也是惊人的。因为单一光学手性的药物在临床上有出乎意料的治疗效果。对消旋体之间在临床表现可能单一药物活性,对消旋体表现为没有活性;又可能单一药物活性,对消旋体药物表现为致病毒性;甚至是对消旋体之间表现为相反的生理活性反应。因此,单一光学手性的药物中间体具有巨大的研究潜在价值和良好的市场前景。4、公司运作与管理发展依据公司发展状况及时间的推移,将实行三个阶段的运行管理办法。一、1-2年内,公司采用“友情化”管理模式,公司的经济增长效益将用团队友情来诠释。3-5年,公司采用死板的“制度化”+富有人情味的“温情化”管理模式。公司发展到成长期规模,必须要有自己比较完善的制度体系,但死板的制度只会降低公司员工的积极性,因此结合“温情化”管理,公司实力、业绩效益将稳步上升。而从第六年开始,公司将采用“系统化”管理模式,公司“系统化”管理时期将实行包括公司战略管理、工作责任分工、薪酬设计、绩效管理、招聘、全员培训、员工生涯规划等七大系统来运行管理。如此,有利于公司快速扩展。为以后设立旗下公司定制标准的运作管理模板,降低企业扩展难度。5、投资与财务股本规模 股本来源自有投资风险投资南昌大学自筹借贷资金入股技术入股金 额320万250万800万192万288万比 例20%15.6%34.4%15%18%公司通过创始股东投资,吸收风险投资的形式进行初始融资。公司建立初期需要资金1312万,其中创业团队自筹资金为320万,向银行借款250万,风险投资为800万,南昌大学资金入股为192万,技术入股为288万。单位:万元项目年份第一年第二年第三年第四年第五年销售收入629.26261510.23024304.15616369.79411518.1858净利润-334.7024486.75291906.56283289.30966064.0426公司投资回收期为两年零九个月,风险资金最好在34年撤出。采用上市方式比较适合公司二、公司概述1、公司概况某药业科技有限公司拟定成立于2016年,拥有高效生产手性药物中间体的“酒石酸类衍生物”的发明技术专利。现阶段公司以酒石酸拆分技术为核心,以生产酒石酸类衍生物、光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸为主打产品。公司在手性药物拆分剂的开发和生产中拥有先进的技术和高素质的管理队伍,旨在走环境友好型科技道路,公司通过尊重人、理解人、培育人、关心人的人性化管理,全力打造心往一处想、劲往一向使、上下同欲,齐心协力、团结治企的经营大团队。改革创新,开拓进取,力求打造打造一个高技术含量的手性药物中间体合成的公司。公司预注册资本1600万元。其中固定资产800万元,流动资金250万元,各类技术岗位人员必须经过严格的岗前专业技术培训,经考试合格后上岗。公司拥有深厚专业知识和创新思维意识的科研人员和管理团队,将不断研制和生产更为经济,更具品质和更有效益的技术产品。1.商标的主题颜色为绿色,体现一片生机勃勃,我们永远走绿色环保道路,为了同一个地球。2.商标的主题图案两支立于一支至上,展示出我公司的宏伟蓝图。成立初期由几个好朋友白手起家,将逐渐发展扩大。我们的目标是继续壮大下去,将我公司打造为高端型、品牌化的药物中间体及拆分剂有限公司。我们专注于手性药物。商标同时体现我们公司的专业性,我们致力于将一种物质拆分成单独个体同样让它服务于人类。3、指导方针高科技:本公司生产的手性药物中间体及拆分剂打破了一般传统化学工艺成本高,工艺复杂,污染环境的特点,是具有高科技含量的创新型技术产品。高品质:保持产品的高质量将是我们永恒的承诺,高品质这一原则将贯彻始终,产品在生产中,我们本着高标准、高要求、严考核、严把关的原则,保证将最高品质的产品提供给消费者。高服务:高质量服务是永恒的追求,而企业所提供的优质服务将产品形象更上一层楼。售前向顾客提供最全面详尽的产品信息,我们还会建立客户档案定期回访,掌握反馈信息,使其能发挥最大效用。高管理:“各司其职、层层负责”的管理理念。实行责任到人制度,使公司所有成员都把公司兴衰作为己任,尽最大努力为公司做贡献。4、公司的使命与宗旨公司以高效生产手性化合物拆分剂为最高目标,结束市场上一般化学拆分法的生产成本高、工序复杂、污染环境等的现状。“为社会创造最高效的手性药物中间体及拆分剂,保护环境”这样的使命感会让公司的生命力不单单市在经济上的公利益,而更多的是服务于社会,为绿色地球、绿色环境以及我们的人类未来贡献一份力。以高科技、高品质、高服务、高管理为指导方针,在竞争日益激烈的市场中扬帆远航。5、公司文化世上没有永恒之道,企业经营没有不变规律。我们河南手性药物中间体及拆分剂有限公司的经营之道是,秉承“务实、踏实、专注、专业”的理念,倾情锻造某地区现代化工业旗舰。勇于创新、奋力进取,是企业应该具有的精神;眼观六路、耳听八方,是企业应该具有的素质。为适应新时期的新格局、新形势和新任务,不断促进公司持续协调健康发展。公司本着继承和发展的原则,汲取中华民族优秀文化的传统,借鉴优秀企业的文化精髓。锻造规范、高效、可靠、诚信、节能、环保的精品形象和品牌形象,提高我公司的信誉度、美誉度和知名度,提升公司的无形资产价值。我们的企业精神是“严格、高效、务实、创新”的企业精神。严格就是“严自科学,格在规范”,高效就是“执行有力,快人一步”,务实就是“真抓实干,务求实效”,创新就是“敢为人先,革故鼎新”。我们的企业作风是“诚实厚道待人 精明大度处事”。 诚实厚道是做人之本,精明大度是处事之基,体现我公司诚实守信、精明果断、胸怀大度的崇高品格。我们的职业道德观是“忠诚事业 忠诚公司 爱岗敬业 岗位成才”。体现公司广大员工热爱岗位、忠于职守、立足本职成长为一专多能复合型人才。公司的管理理念是“高标准 精细化 零缺陷”。 体现公司管理向着高水平、高质量、高效益、高层次,向着精确、精美、细心、细致的方向发展,达到工作质量“零缺点”、 安全管理“零隐患”、产品管理“零缺陷”、设备运行“零事故”、经营管理“零亏损”、队伍稳定“零违纪”。我们公司的安全理念是“我要安全 我会安全”。 安全是指生产安全、经济安全和政治安全,我要安全就是要做到安全意识上的自觉,我会安全就是要具有实现安全的能力,通过提高自身的意识、知识和技能水平,有效防范和化解各种风险,确保“三个”安全。6、公司主要产品6.1酒石酸类衍生物市场上大多数的化学拆分剂都具有局限性,这使得拆分技术的发展收到了限制。而酒石酸是天然的手性化合物,具有比其他手性拆分剂更加经济廉价的特点。这些特点就使得手性酒石酸类化合物作为手性拆分试剂具有更大的发展空间。而且酒石酸在当代有机合成中是非常重要的手性配体和手性子,可以用来制备许多著名的手性催化剂,以及作为手性源来合成复杂的天然产物分子。6.2光学纯四氢呋喃-2-甲酸光学纯2-四氢呋喃甲酸是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域。它克服了市场上一般的拆分剂毒性大、价格昂贵但收率很低的局限性。本发明为使用一种构型的拆分剂得到两种构型的光学纯2-四氢呋喃甲酸以及R或S2-四氢呋喃甲酸在碱性条件下进行消旋化的方法,其特征分别在于采用一种构型的酒石酸衍生物O、O二芳甲酰基酒石酸拆分2-四氢呋喃甲酸,能同时得到光学纯的一对对映体,即在拆分得到一种光学纯异构体后,母液中的另一异构体再与非手性胺成盐,可得到光学纯的另一种光学异构体。在碱性条件下对2-四氢呋喃甲酸的一种光学异构体进行消旋化,由此可以将另一种异构体的拆分收率提高到50以上。6.3光学纯邻氯扁桃酸邻氯扁桃酸,具有 R 型和 S 型两种对映体构型,在医药生产、化工中间体等多个领域都有广泛的应用。现有的光学纯邻氯扁桃酸制备工艺中原料价格较高,污染较大,导致市场价格高昂,无法有效满足市场需求。因此,对光学纯邻氯扁桃酸制备工艺的进一步研究开发将具有良好的经济效益和社会效益。7、发展战略初期(1-2年)主要产品为酒石酸类衍生物、光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸,以酒石酸拆分技术为核心,占领拆分剂新市场,建立自己的品牌,积累无形资产;回收初期投资,准备扩大生产规模。第一年:产品导入市场,提高产业知晓度,树立品牌形象;逐步建立与某周边的化工厂、制药厂的合作关系;逐步建立健全的销售网络;打开并初步占领拆分剂市场;进行制造更为快捷,生产成本更低的研究工作;第二年:扩大产品在消费者中的影响;市场逐渐向全国其他大中城市扩张;第三年:提升品牌形象,增加无形资产;增加设备,扩大生产规模;拓展新市场,主定位全国各主要城市,东南部地区基本覆盖到中小城市;中期(3-5年)药物中间体及拆分技术和流程基本成熟,重点完善产品及改善产品;进一步完善和健全药物中间体及拆分剂的生产和销售网路,市场逐步向全国其他中小城市扩展巩固老客户,争取新客户。为长期延伸发展开创出清晰而又稳定的路线;长期(6-)利用公司先进的生产技术为优势,开发与手性化合物相关的技术产品,拓展市场空间,扩大市场占有率,在手性药物中间体及拆分技术方面有重要的影响力;公司将接触与参与国外最新的技术动态,涉及到更大范围的市场将利于研发和生产技术。8、售后服务本公司本着“高质量,有服务,求发展”的精神,以“优质产品、合理价格、贴心服务”的理念和负责、公开的原则向您郑重承诺:1.我们保证出厂的产品均按有关国家生产和检验,每一道工序流程我们定会严格把关,确保产品质量。2.用户对我公司产品提出质量异议,公司保证在接到用户提出异议后24小时内作出处理意见。若需要现场解决的,保证派出专业技术服务人员,并做到质量问题不解决服务人员不撤离。3.产品交付一周内,我公司售后服务部的工作人员会根据客户的联系方式,进行电话跟踪咨询,直到客户满意为止。4.所有有关于产品质量投诉,在1小时内经予答复,24小时内赶到现场,并根据投诉的情况确定处理措施。5保质期内有关于产品质量引发的费用,由我公司承担。6.产品售出后,公司会派专业的工作人员进行使用培训,确保产品功效得到最大的发挥。7.所有货物安装调试完毕后,由客户查看、验收后方可离开现场。8.退换货物承诺所退换产品要求8.1具备商品完整的外包装、说明书、发票、发货单,退换原因的8.2用户在正常使用的情况下出现质量问题,在保质期内请快速与我公司取得联系,以方便用户得到及时解决。8.3现在下列情况不能享受我公司退换承诺。a产品曾被非正常使用。b非正常情况下存储、潮湿。三、产品与技术1、产品概况本公司拥有高效生产被广泛用于手性化合物工业化生产的具有拆分酸类、碱类等多种有机化合物功效的手性拆分剂“酒石酸类衍生物”的专利,并在此基础上研发了高效生产光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸等广泛用于医药、化工领域的中间体的生产技术。我们拟依托此3个先进技术,深入市场调查与分析,针对性生产酒石酸类衍生物、光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸等重要医药、化工原料,并在生产实践中追求创新,用最先进、最廉价的工艺满足市场的需求,获得社会效益。2、主要产品用途及性能2.1酒石酸拆分剂及其衍生物“手性”是自然界的本质属性之一,许多作为生命活动重要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎都具有“手性”特征。自然界有很多手性化合物,这些手性化合物具有两个异构体,它们如同实物和镜像的关系,通常叫做对映异构体。对映异构体很像人的左右手,它们看起来非常相似,但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时,它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性(如手性药物“反应停”)。一种手性酰基酒石酸类衍生物,通式为:式中,R选自 C1C20 的直链烷基、C3C20支链烷基、C3C20饱和环烷基或芳香基。制备过程中的手性酰基酒石酸衍生物结构多样,制备成本较低,生产工艺简单,制备手性酰基酒石酸衍生物的两步反应都能达到收率大于85,纯度在90以上,适用于工业化生产。本发明在制得目标产物的同时还提出了解决制备过程中的反应废弃液的回收方案,即有效的回收原料,同时也获得良好的生态效益。2.2光学纯四氢呋喃-2-甲酸四氢呋喃-2-甲酸,又名2-甲酸四氢呋喃。分子式C5H8O3,分子量116.12是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域。手性四氢呋喃-2-甲酸的衍生物在包括利尿剂、治疗前列腺肥大药物阿夫唑嗪、抗高血压药物特拉唑嗪、抗生素药呋罗培南等药物的合成中取得了广泛地应用,同时也是不对称反应中的重要配体合成子。手性四氢呋喃-2-甲酸R型异构体是法罗培南分子的重要分子骨架,对其生物抗菌活性有重要的作用。法罗培南是日本suntory公司开发的一种碳青霉烯类抗生素,其青霉烯母核的2一位上接有1个四氢吠喃基团,其化学结构稳定,对需氧和厌氧的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均具有光谱的抗菌活性,尤其是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌和拟杆菌等厌氧菌活性均优于现有的口服抗菌剂。因此,在当今手性药物迅速发展的年代,产业化生产手性四氢呋喃用于合成法罗培南等手性药物,具有巨大潜在价值。2.3光学纯手性邻氯扁桃酸邻氯扁桃酸,又名- 羟基邻氯苯乙酸(2-chloromandelic acid),分子式 C8H7O3Cl,相对分子质量为 186.5,具有 R 型和 S 型两种对映体构型,在医药生产、化工中间体等多个领域都有广泛的应用。而其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷(clopidogrel),因此具有广阔的市场。氯吡格雷的化学名为(+)-(S)-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并3,2-c吡啶-5(4H)-乙酸甲酯,临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥状样硬化,效果良好。2008年氯吡格雷全球销售额为94亿美元,单药销售收入排名全球第二,是目前最畅销的手性药物。随着氯吡格雷的成功以及光学纯邻氯扁桃酸用途的进一步开发,手性邻氯扁桃酸的消费量日益增加,市场需求日益扩大。4、原理简图4.1酒石酸衍生物生产原理简图:4.2光学纯邻氯扁桃酸生产原理简图:光学纯邻氯扁桃酸工艺与光学纯四氢呋喃-2-甲酸工艺类似,在此不作说明。四、市场及营销分析1、创业背景手性制药是医药行业的前沿领域,目前世界上使用的药物总数约为1900种,其中手性药物占50%以上,在临床常用的200种药物中,手性药物多达114种。全球2001年以单一光学异构体形式出售的市场额达到1 472亿美元。目前手性化合物制备的方法很多,最主要的工业化生产方法是一种运用手性拆分剂的化学拆分法。随着人们对拆分技术的进一步研究,发现酒石酸类衍生物具有拆分酸类、碱类等多种有机化合物的拆分功效,并且具有巨大的发展空间和潜在市场。本计划拟成立公司拥有高效生产酒石酸类衍生物的发明专利,并在此基础上研发了高效生产光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸等常用药物中间体和医药缓泻剂酒石酸钾钠的技术。经调查,目前,此3种药物具有较大市场需求,且本公司所掌握技术具有高效、适合工业化生产等极大优势。因此,依托此3项先进生产技术,深入市场分析,成立某药业科技有限公司,必将取得极大经济效益和社会效益。2、市场背景手性是自然界最重要的属性之一,在我们共同生活的自然界中,存在着大量的手性分子,他们和其他物质一起共同组成了这个色彩斑斓的世界。手性合成技术作为有机合成领域的一个重要分支,在经历了几代人的努力和发展之后,取得了辉煌的成绩。利用手性合成技术人类合成出了一些具有里程碑意义的复杂天然化合物,并在药物合成领域得到了广泛的应用并取得了巨大的经济和社会效益,为人类创造出了更为美好的生活。然而在合成手性分子的探索道理上,也不是一直一帆风顺的,20世纪60年代,因使用消旋体酞胺呱陡酮(thalidomide),俗称反应停,治疗孕妇的妊娠呕吐而引起许多婴儿畸形这一悲剧,很好地说明了手性分子构型与其药理活性之间的关系,(R)一thalidomide具有止吐作用,而(s)一thalidomide却会导致胎儿畸形。在90年代的早期,依然有90%的手性合成药物是以其消旋体形式提供的,这反映了实际工业生产光学纯异构体的困难。1992年美国食品与药品监督管理局(FDA)公布了有关规则以鼓励只含单一构型异构体药物的商业化。这些关于合成药物的市场规则,以及近些年来不对称有机合成方面的进展,导致了单一构型药物所占市场比例的极大提高。到了2000年,世界范围内手性化合物的销售额已达1230亿美元。因此在药物、农用化学品和香料等方面的发展中,获得手性纯化合物一直是人们努力的一个主要方向。为推动我国手性药物及中间体研发和生产的步伐,促进其产业化快速发展,中国医药化工网和北京中联天鸿化工信息中心曾分别于2005年5月和2007年5月,在嘉兴和苏州召开了两届 “全国手性药物及中间体技术与市场发展研讨会”,得到了林国强.、李灿院士和国内其他手性研究专家的大力支持以及业内企事业单位的积极响应1。2010年,庞晓华预测2014年全球手性技术市场份额将从2009年时的45亿美元增加至超过51亿美元。其中该市场最大的分支手性合成市场的销售额将以年均2.2%的速度增长,销售额将从2009年的36亿美元增加至2014年的40亿美元;第2大分支手性分析市场的销售额将以年均5.5%的速度增长,销售额将从2009年的7.14亿美元增加至 2014年的9.36亿美元;第3大分支手性拆分市场的销售额将以年均3.9%的速度增长,销售额将从2009年时的1.56亿美元增加至2014年的1.89亿美元2。综上所述,足见未来手性药物市场的前景。目前,国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒瑞医药、华邦制药和现代制药,由于其拥有优势突出的技术,因而产品面临着极其广阏的市场前景,对公司业绩本身也具有强大的支撑力量。恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物左亚叶酸钙(Calcium levofolinate)替代了原有的消旋体亚叶酸钙。华邦制药公司的新产品左西替利嚎是占抗过敏药最大市场份额的西替利嗉的旋光体,比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全性。可以预计,左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在2亿以上。而手性制药的发展必须建立在手性拆分剂研究的发展之上,酒石酸类衍生物作为一种极具发展空间的拆分剂,在当代有机合成中是非常重要的手性配体和手性子,可以用来制备许多著名的手性催化剂,以及作为手性源来合成复杂的天然产物分子。综上述可知,酒石酸类衍生物市场前景大好。四氢呋喃-2-甲酸是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域。手性四氢呋喃-2-甲酸的衍生物在包括利尿剂、治疗前列腺肥大药物阿夫唑嗪、抗高血压药物特拉唑嗪、抗生素药呋罗培南等药物的合成中取得了广泛地应用,同时也是不对称反应中的重要配体合成子。手性四氢呋喃-2-甲酸R型异构体是法罗培南分子的重要分子骨架,对其生物抗菌活性有重要的作用。法罗培南是日本suntory公司开发的一种碳青霉烯类抗生素,其青霉烯母核的2一位上接有1个四氢吠喃基团,其化学结构稳定,对需氧和厌氧的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均具有光谱的抗菌活性,尤其是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌和拟杆菌等厌氧菌活性均优于现有的口服抗菌剂。因此,在当今手性药物迅速发展的年代,产业化生产手性四氢呋喃用于合成法罗培南等手性药物,具有巨大潜在价值。邻氯扁桃酸,又名- 羟基邻氯苯乙酸(2-chloromandelic acid),分子式 C8H7O3Cl,相对分子质量为 186.5,具有 R 型和 S 型两种对映体构型,在医药生产、化工中间体等多个领域都有广泛的应用。而其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷(clopidogrel),因此具有广阔的市场。氯吡格雷的化学名为(+)-(S)-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并3,2-c吡啶-5(4H)-乙酸甲酯,临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥状样硬化,效果良好。2008年氯吡格雷全球销售额为94亿美元,单药销售收入排名全球第二,是目前最畅销的手性药物。随着氯吡格雷的成功以及光学纯邻氯扁桃酸用途的进一步开发,手性邻氯扁桃酸的消费量日益增加,市场需求日益扩大。3、目标市场随着手性药物以及手性精细化学品的发展,手性合成技术越来越受到人们的重视,手性物质是医药工业、化学工业重要的研究对象,作为生产手性物质重要原料的手性拆分剂,发挥着重要的作用,市场需求量大,将会逐步形成一个新的行业1。酒石酸类衍生物作为一种极具发展空间的拆分剂,将市场定位于手性药物制造公司,将可获得极大收益。手性四氢呋喃-2-甲酸是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域,在包括利尿剂、治疗前列腺肥大药物阿夫唑嗪、抗高血压药物特拉唑嗪、抗生素药呋罗培南等药物的合成中取得了广泛地应用,潜在市场巨大。本手性药物中间体制造公司拟产业化生产手性四氢呋喃,开发相应利尿剂、抗生素等市场。邻氯扁桃酸,分子式 C8H7O3Cl,是一种具有广泛用途的药物中间体和精细化工产品,在医药生产、不对称合成和光学拆分等多个领域都得到应用应用于医药、化工等多个领域,其中(R)-邻氯扁桃酸是新型安全高效抗血小板聚集药物氯吡格雷的重要手性中间体。氯吡格雷是一种强效抗血小板聚集药物,由法国赛诺菲(Snaofi)公司于1986年研究开发成功,用于治疗冠状动脉、外周血管及脑血管疾病。临床用其硫酸盐,商品名Plavix(波利维), 1998年由Sanofi-Aventis和Bristol-Myers Aquibb制药公司投放市场, 2006年波利维全球销售额高达63亿美元, 2007年增至73亿美元,居全球最畅销药品排行榜第二位,(R)-邻氯扁桃酸甲酯作为手性化合物,是合成(S)-氯吡格雷的关键中间体,随着氯吡格雷的畅销以及邻氯扁桃酸用途的进一步开发,邻氯扁桃酸单体的需求逐步增大。氯吡格雷硫酸氢盐是由法国赛诺菲和美国施贵宝于1996年联合开发,1997年获得FDA批准上市,2008年全球销售额为94亿美元,近几年单药销售收入排名全球第二,是目前最畅销的药物之一,因此获取其重要中间体手性邻氯扁桃酸具有广阔市场。本公司拟将邻氯扁桃酸的市场定位于氯吡格雷生产公司。4、行业现状在手性药物以及手性精细化学品迅速发展的同时,手性合成技术越来越受到人们的重视。目前手性化合物制备的方法很多,但是目前工业化生产手性化合物最主要的方法仍然是用化学拆分的方法制备。当前市场上的化学拆分剂多为三种:1、手性酸;2、手性碱;3、手性醇。而它们的拆分都具有局限性,例如手性碱只能有效拆分制备手性酸类化合物,这使得拆分技术的发展受到局限。酒石酸类衍生物作为一种极具发展空间的拆分剂,并且酒石酸是天然的手性化合物,具有比其他手性拆分剂更加经济廉价的特点。当前现有的酒石酸类衍生物合成方法均具有较大局限,成本高、污染重,不适合于产业化生产。酒石酸衍生物用途:广泛用于手性拆分外消旋胺类化合物。四氢呋喃-2-甲酸是包括利尿剂、治疗前列腺肥大药物阿夫唑嗪、抗高血压药物特拉唑嗪、抗生素药呋罗培南等多种药物的合成中间体,市场需求大,经调查,当前市场所提供的四氢呋喃-2-甲酸存在较大缺口。相关产业因手性拆分剂、制造工艺研发不足,难以产业化生产。本公司掌握手性拆分剂酒石酸类衍生物和手性四氢呋喃的先进生产技术,适合产业化生产,生产成本低,产量高,推广前景大。虽然不对称合成手性邻氯扁桃酸技术取得很大发展,但目前工业化制备(R)-氯扁桃酸还是以拆分法为主。对邻氯扁桃酸的拆分通常是利用天然的或合成的手性胺类拆分剂,如N-苄基-苯乙胺、1-(p-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇和丙氨酸等。但常见的手性胺类化合物都具有较大的毒性,价格昂贵,且通常天然的手性胺中只能应用一种构型。相比之下天然的手性酒石酸及其衍生物则是相对廉价、无毒,且两种构型都能较为简便地获得和应用。本公司掌握酒石酸及其衍生物的先进工业化生产技术和邻氯扁桃酸的工业化生产技术,将可凭借绝对优势占据相当一部分酒石酸、邻氯扁桃酸的市场。5、竞争优势对比5.1酒石酸拆分剂及其衍生物优势许多作为生命活动重要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎都具有“手性”特征,“手性”是自然界的本质属性之一。目前手性化合物制备的方法很多,但是目前工业化生产手性化合物最主要的方法仍然是用化学拆分的方法制备,就是指用一种手性拆分剂分开消旋药物中的对映异构体,从而获得手性药物。当前市场上的化学拆分剂多为三种:1、手性酸;2、手性碱;3、手性醇。而它们的拆分都各具有局限性,例如手性碱只能有效拆分制备手性酸类化合物,使得拆分技术的发展受到局限。随着对拆分技术的进一步研究,发现酒石酸类衍生物具有拆分酸类、碱类等多种有机化合物的拆分功效,并且酒石酸是天然的手性化合物,具有比其他手性拆分剂更加经济廉价的特点。这些特点就使得手性酒石酸类化合物作为手性拆分试剂具有更大的发展空间。目前对酒石酸进行衍生制备出更多种的手性拆分剂的研究并不多,酒石酸衍生物在市场上只局限于酒石酸二甲酯、二乙酯和二苯甲酰酒石酸、对甲基二苯甲酰酒石酸。因此针对酒石酸衍生物的结构特征,发展手性酒石酸衍生物,特别是发展手性酰基酒石酸衍生物将具有巨大的潜在市场。目前已披露的在酒石酸的羟基上进行修饰的酒石酸衍生物制备方法的文献“利用酒石酸和相应的羧酸在活化剂的条件下进行脱水缩合”,活化剂通常是为二氯亚砜,此种方法的优点在于操作简便。缺点是反应时间长,加的活化剂需要大大过量,收率不高,不能适应大工业化生产的需求。本公司所掌握的对酒石酸羟基上进行修饰衍生得到多种结构的手性酰基酒石酸类衍生物制备方法,制备成本较低,生产工艺简单,制备手性酰基酒石酸衍生物的两步反应都能达到收率大于85,纯度在90以上,适用于工业化生产。此外,在制得目标产物的同时本公司技术人员还提出了解决制备过程中的反应废弃液的回收方案,即有效的回收原料,同时也获得良好的生态效益。5.2四氢呋喃优势光学纯2-四氢呋喃甲酸是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域。P.C. Belanger 等首先对该化合物进行了有效拆分。但它使用毒性极大、价格昂贵的马钱子碱(Brucine dihydrate)作为拆分剂,其e.e.值可达到94,但收率很低仅为20,且拆分剂的回收率低。日本专利JP 01,216,983(1989)、欧洲专利EP 382,506(1990)、美国专利US 4,985,575(1991)则使用光学活性的甲基苄胺型胺作为拆分剂,e.e.值能达到99,拆分剂毒性低,且能较好地回收,但不足之处在于此胺与酸生成盐,需经多次重结晶,方能得到光学纯度较高的2-四氢呋喃甲酸,最高收率仅为30。中国专利CN 1176963 (1998) 报道了使用D()2N,N二烷基氨基1(4硝基苯基)1,3丙二醇作为拆分剂,所用拆分剂能从工业生产氯霉素药物的副产物光学活性的氯酶胺D()2氨基1(4硝基苯基)1,3丙二醇烷基化而得。按专利报道2-四氢呋喃甲酸成盐后无需重结晶就能得到光学纯的产品,收率为35-40%,但我们多次重复该实验无法得到上述结果,一般需经三次重结晶才能得到光学纯的产品。A. Mravik等 Chem. Eur. J. 4, 1621( 1998) 则利用(D或L)O、O二苯甲酰基酒石酸(DBTA)作为拆分剂在金属离子存在下能有效的拆分醇类和羧酸类化合物。经实践证明这也是一个拆分2-四氢呋喃甲酸的方法。这些拆分剂且易从酒石酸衍生而得,来源丰富,价格低廉,拆分收率能达到30-35。但上述所有拆分方法在实际操作中用一种构型的拆分剂均只能得到一种构型的光学纯异构体,而造成另一异构体的遗弃,即不能有效地利用原料,又给环境带来污染。本公司掌握使用一种构型的拆分剂得到两种构型的光学纯2-四氢呋喃甲酸以及R或S2-四氢呋喃甲酸在碱性条件下进行消旋化的方法,其特征分别在于采用一种构型的酒石酸衍生物O、O二芳甲酰基酒石酸拆分2-四氢呋喃甲酸,能同时得到光学纯的一对对映体,即在拆分得到一种光学纯异构体后,母液中的另一异构体再与非手性胺成盐,可得到光学纯的另一种光学异构体。在碱性条件下对2-四氢呋喃甲酸的一种光学异构体进行消旋化,由此可以将另一种异构体的拆分收率提高到50以上。综上所述,本公司所掌握的的四氢呋喃生产技术,具有显著优势。5.3邻氯扁桃酸优势目前,手性邻氯扁桃酸合成的方法主要有不对称合成法和光学异构体拆分法。不对称合成法是利用手性助剂或催化剂直接合成手性产物的一种方法,主要有:手性醇氰酶-化学法、腈水解酶法、不对称还原法、化学合成法等。Langen研究小组(Organic ProcessResearch and Development,2003,7,828-831)和Glieder研究小组(Angew. Chem. Int. Ed., 2003,42, 4815-4818)使用手性醇氰酶合成得到氯取代扁桃腈,再进一步水解获得手性邻氯扁桃酸。但该法需要使用大量的氢氰酸,在生产的安全性及对环境的污染等方面来说还存在一定的缺陷,且手性催化剂昂贵,催化效率仍有待提高。DeSantis 等(JACS,2002,124,9024-9025)直接对混旋扁桃腈的水解进行酶不对称合成,但腈水解酶要从环境中筛选出来,且量有限,因此阻碍该方法进一步应用。欧洲专利EP1382674则利用从菌株中分离得到-酮酸还原酶,在NADH 辅酶条件下,催化还原2-氯苯乙酮酸得到(R)-邻氯扁桃酸,其产率达100%,e.e.值大于99%。但合成2-氯苯乙酮酸底物的步骤复杂繁多,辅酶价格昂贵,增加了生产的成本。韩国专利KR2004063264直接利用面包酵母还原制备(R)-邻氯扁桃酸及其酯化合物,但缺点同样是步骤繁多,生产成本较高。世界专利WO0210095和WO02066410使用手性催化法制备(R)-O-乙酰氰醇类化合物或(R)-邻氯扁桃腈硅酯,再经过多步反应制备得到(R)-邻氯扁桃酸。而此类化学合成法需要的催化剂价格昂贵,反应污染大,回收不便,反应条件要求严格。目前这些以手性催化剂不对称合成的方法很少在生产中得到应用,可能是因为化学催化剂及其合成所需化学试剂价格昂贵,生物催化剂催化效率仍然不高等问题,而邻氯扁桃酸的空间位阻也是限制其催化效率的主要因素。化学拆分法是用手性试剂将外消旋体混合物中的两个对映体转变成非对映体,然后利用其物理性质差别将非对映体分开(如用重结晶法),最后脱去拆分剂,就可得到一种对映异构体。通过形成非对映体盐法来拆分外消旋邻氯扁桃酸,得到两种手性对映体,该法十分成熟,易于实现工业化。Hirofumi等(JP2001072644 )利用N-苄基-苯乙胺在乙酸异丙酯中进行邻氯扁桃酸拆分,但该拆分剂价格昂贵,不宜大规模工业化制备。何佺等(华东理工大学学报:自然科学版, 2004,30, 339-342)采用光学活性的1-(p-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇作拆分剂,获得手性邻氯扁桃酸。但这些都属于胺类拆分剂,不仅部分拆分剂有较高的毒性(如:-苯乙胺类),同时这些胺类拆分剂易氧化而不容易保存和循环使用等问题,都使得其工业化经济效率难以提高。目前也有使用其它拆分试剂,如光学活性丙氨酸来拆分得到手性纯的邻氯扁桃酸。日本专利JP200211473730通过手性丙氨酸与外消旋的邻氯扁桃酸混合溶解,然后重结晶,在两相溶液中分离混合物,最后在有机溶剂中提取邻氯扁桃酸,得到高手性纯的产物。同时酶法拆分(WO2007078176 )、色谱法拆分(Chirality, 15, S1-S12 ,2003)、分子印迹法拆分(功能高分子学报, 18, 607-612,2005)和毛细管电泳法拆分(Joumal of Chromatography A, 781, 15l-160,1997)在手性邻氯扁桃酸制备领域中都有研究,但因成本较高和设备无法工业化等原因,这些都没有有效应用到光学纯邻氯扁桃酸的工业化生产中。综上所述,现有的光学纯邻氯扁桃酸制备工艺中原料价格较高,污染较大,导致市场价格高昂,无法有效满足市场需求。因此,对光学纯邻氯扁桃酸制备工艺的进一步研究开发将具有良好的经济效益和社会效益。本团队指导老师通过长期的实验研究,已研发并公开专利授权(专利授权书见附录)的一种光学纯邻氯扁桃酸的制备方法,该方法具有生产工艺简单,所得产品纯度高的优势,赋予了本公司绝对的竞争优势。五、营销策略营销不是短暂的销售行为,而是一种长远的投资行为。在营销策略及营销活动中,本公司一向坚持四个基本营销原则:诚实守信原则、义利兼顾原则、互惠互利原则、理性和谐原则。共同营建一个和谐互利的道德市场环境。我们的产品不一定是最好的,但一定是最讲诚信的。公司成立初期,依托大型制药公司的销售网络将我公司产品出现在二线城市,继而三线城市,将我公司产品较有影响力地出现在全国范围内,并给以此大公司一定经济回报。当公司有一定的顾客量、知名度后,公司开始建立自己的营销网络。将由团队6人以百自己分之九十九的汗水打下属于我们的市场。1、目标客户与市场定位公司前期生产的主要产品有:光学纯四氢呋喃-2-甲酸、光学纯手性邻氯扁桃酸、酒石酸衍生物如D-DBTA等。在未来的建设成长过程中,公司将致力开发生产更多的手性药物中间体,立志建设成为一大品牌的手性药物生产制造企业。2、市场调研工作市场调研工作主要由专门负责市场调查的人员负责。其工作重点是从实地考察及网络调查中搜集市场数据。挖掘、寻找那些未得到满足及满足程度较低的或者别的生产厂商未进入及进入量少的领域。对公司生产技术本身及销售计划都是极好的预知信号。第一、有利于更加明确目标客户与市场定位;第二、走在市场的前沿,而不是销售反应的滞后;第三、有利于掌控市场的导向,取得更大的营销成果。市场调研工作由销售经理完成,在一定时间内完成最近的市场动向,并上交董事长。3、营销实施管理办法3.1市场信息搜集书刊资料、电子读物、展览会、业务扩展过程中获取并记录未来客户、同行竞争对手、市场供求关系及行业形势等信息。汇总整合,使其对公司决策,生产运作提供合理健康依据。3.2销售计划1. 销售工作具体化结合公司生产能力及销售情况,根据实际情况在每个月27号前制定切实可行的销售量的计划安排,协调好生产、财务等及其他部门,以实现公司利益最大化。同时,在每个季度前,制定好下一季度任务安排,工作以具体可行为鉴定标准,在年末安排好下一年销售计划。所有的工作销售计划安排均需要通过上级领导的审批意见。客户管理 客户交谊医药中间体的销售在市场运作过程中一般呈现几种特点:购买者少但成交额大关系资源对销售营销较大客户对产品质量及后续供应极为重视、因此,在与客户打交道过程中,销售部门应当规范地建立客户详细资料,同时,不忘乎向客户热情主动地介绍本公司现有资源,设备,产品以及一系列公司优势。每一个营销管理和营销人员必须经过公司正式的任职培训。 客户服务售前服务:对于以网络、电话等方式提前预约的客户,及时记录其详细完整、准确清晰的客户需求。同时,安排好相关协调联系工作。销售期间:做好交接货与跟单准备,服务周到,以体现我公司的诚意。销售成功:货票及时归档,同时,对客户整体信用度作出合理评价,对已成功买卖的客户,做好相应的客户资料整理,以方便日后公司间关系的进一步发展,同时,方便了解客户对我公司产品的使用情况。合同管理除了货款两清的销售交易。公司要求,如果款项不清,按程序签订订单合同交易条款,清楚地记录交易细节。并将交易合同妥善保存。以避免产生财产纠纷。合理定价由本公司生产技术及市场分析及竞争对手的分析等其他合理因素制定的价格,将随着时间、市场变化、宏观经济的变化,制定出合理公正的价格标准。并及时上报上级部门以免产生不必要的麻烦矛盾。4、营销工作考核及营销团队建设营销工作考核 陌生访客的拜访客户量公司的合作客户或潜在客户基本上从陌生拜访的汪洋大海之中寻找和筛选出来的。拜访的客户数量越多,掌握的客户资讯越多,我们找出合作客户的可能性越大。而且公司会在考核中做出陌生拜访的硬性规定,规定出销售人员 1天或1周内要见的客户数量下限。这就要求销售人员具有敬业精神,不辞辛苦,不畏拒绝,精诚所至,金石为开。 新客户的开发数量为提高公司销量,企业要规定销售人员每个月,或每3个月开发的客户数量。 老客户的流失量一个老客户的流失,我们可能用两三个新客户都弥补不过来。老客户的流失不但使我们失去了稳定的销量,企业的产品和口碑都会带来负面影响。销售人员要经常性的拜访老客户,听取一些意见,稳定销售量。 销量的增长率这是销售人员考核的重要指标。销售人员不能仅仅满足于老客户带来的销量,还要注重新客户的开发,公司销售人员要在现有产品销售的基础上,扩大成交范围。营销团队建设公司将进行全员、全方位的项目管理知识体系培训,以使企业中相关人员都具备相应的项目管理知识,在项目管理各大知识领域中拥有共识和共同语言,达到无障碍沟通。从立项到项目完成,是一个长期的过程。企业各个层面的成员,从高级经理到基层员工,在磨合中必将提高沟通能力,培养以协作为中心的“团队精神”。鼓励相互尊重和创新的企业文化,使企业运营提升到一个新的高度。增强各部门的灵活性,减少部门之间的摩擦,从而保证信息传递的快速与准确。5、分销渠道江西手性药物中间体以及拆分剂有限公司自有销售队伍通过自有销售队伍与目标客户直接的沟通、交流来开发一些稳定的大中型客户,
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