肝癌分子靶向治疗ppt课件.pptx

肝癌分子靶向治疗 艾坦病例分享 1 肝癌 癌中之王 高发病 高死亡率 我国每年新发39 5万例 死亡38 3万例 均占全球一半 生存时间短 平均自然生存期为4 6月 1年生存率仅为8 攻关重点 严重威胁人类健康 被我国列为重大疾病科技攻关目标 摘自中国肿瘤登记中心2013年年报 摘自世界卫生组织Globocan2012 全球肝癌新发及死亡病例统计 摘自中国肿瘤登记中心2013年年报 我国恶性肿瘤发病率排名 我国恶性肿瘤死亡率排名 AP占全球发病率 66 中国 AP 82 3 2 HCC相关信号通路 沈艺南 等 肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展 临床肝胆病杂志 2015 31 1 130 3 3 VEGF VEGFR是血管生成的重要通路 Anna KarinOlssonetal NatureReviewsMolecularCellBiology7 359 371 May2006 VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖 迁移 通透性和生存 在血管发生和血管生成中起首要作用 VEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控 VEGFR3主要与淋巴管的生成相关 4 TACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加 对照组 TACE组 VEGF阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别 WangB 1 XuH GaoZQ eral Increasedexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinhepatocellularcarcinomaaftertranscatheterarterialchemoembolization ActaRadiol 2008Jun 49 5 523 9 5 TACE术后HCC患者VEGF A水平显著升高 RapidgrowthofHCC n 25 RapidgrowthofHCC n 15 DifferencesofdatacausedbyTACE VEGF A pg mL 127 6pg mL vs 46 1pg mL p 0 057 HsiehMY LinZY ChuangWL SerialserumVEGF A angiopoietin 2 andendostatinmeasurementsincirrhoticpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedbytranscatheterarterialchemoembolization KaohsiungJMedSci 2011Aug 27 8 314 22 6 肝癌靶向药物的研究进展 数据来源http www clinicaltrials gov 7 21世纪临床医学 循证医学时代 Evidencebasedmedicine 慎重 准确和明智地应用当前所能获得的最佳研究证据 制定正确的治疗措施 是临床医学的决策基础 遵循5A步骤 Ask 提出问题Acquire 获取证据Appraise 评价证据Apply 使用证据Assess 证据的再评价 介入治疗规范化 8 循证医学的证据 金字塔 干预效果评价的临床证据分级 Ia Ib IIa IIb III IV A强度 B强度 C强度 9 TACE 索拉菲尼 10 11 病例一 1 患者 唐XX 男 55岁2 主诉 直肠癌根治术后近3年 3天前体检发现肝内巨大占位 3 病史 患者于3年前行直肠癌外科根治术 术后病理检查结果为直肠中低分化腺癌 术后定期复查 3天前行肝脏B及CT检查发现肝右叶巨大占位 大小17X16cm 4 实验室检查结果 CA199 1200U ml5 诊断 直肠癌术后 肝转移瘤 T0N0M1a 6 2015年10月31日开始口服艾坦治疗 病例资料 11 12 2015年7月13日第一次TACE治疗 5 FU 碘油15ml ADM 明胶海绵颗粒 12 2015年8月19日增强CT示肿瘤大小17X13cm 第二次TACE治疗 方案同前 CA199仍大于1200U ml 建议患者口服艾坦治疗 患者拒绝 13 2015年10月19日示肿瘤大小15X12cm 2015年10月21日第三次TACE DSA发现肿瘤仍大范围染色 CA199 1200U ml 再次建议患者口服艾坦治疗 患者于10月31日开始口服艾坦 14 口服艾坦1 5月后 增强CT检查示肿瘤大范围坏死 缩小至12 5X9 6cm 第4次TACE DSA肝内肿瘤无明显染色 原肿瘤供血动脉明显变少和变细 CA199降至349 6U ml 15 16 病例二 1 患者 潘XX 男 36岁2 病史 患者于2013年7月在我院肝胆外科行肝癌切除术 术后病理检查结果为中分化肝细胞癌 后行4次TACE治疗 2014年11月发现腹腔包块 再次行外科手术切除术 术后定期复查 2015年8月25日再次发现腹腔转移瘤 3 实验室检查结果 全套肿瘤标志物为阴性4 诊断 肝癌伴腹腔转移 BCLC C期 5 2015年9月1日开始口服艾坦治疗 病例资料 16 2015年8月25日CT检查示腹腔转移瘤大小为7 4X5 2cm 随后TACE治疗发现肝内及腹腔有肿瘤染色 9月1日开始口服艾坦治疗 17 口服艾坦治疗1个半月后复查CT示肝内肿瘤控制稳定 腹腔转移肿瘤缩小至5 8X4 8cm DSA造影检查示肝内及腹腔原肿瘤染色消失 18 继续口服艾坦治疗1月余 CT检查示肝内未见肿瘤复发 腹腔转移肿瘤明显坏死 大小缩小至3 4X3 2cm DSA示肝内及腹腔未见肿瘤染色 19 20 病例三 1 患者 王XX 男 41岁2 病史 患者于2014年10月因右上腹胀痛就诊于上海仁济医院 行相关检查 诊断为 十二指肠恶性肿瘤伴肝内多发转移 之后在该院相继行5次TACE治疗 肿瘤进一步进展 肝内病灶呈弥漫性 患者遂就诊我院 3 实验室检查结果 全套肿瘤标志物为阴性4 诊断 十二指肠恶性肿瘤伴肝内多发转移 T3N0ML 5 2015年7月25日开始口服艾坦治疗 病例资料 20 2015年7月23日CT 艾坦治疗后1月 21 艾坦治疗后3月 艾坦治疗后半年 肿瘤坏死 无染色 22 23 病例四 1 患者 阚XX 男 59岁2 病史 患者于2015年1月因右上腹胀痛就诊于我院 于当月在我院肝胆外科行肝癌切除术 术后病理结果为中低分化肝细胞癌 2015年8月再次出现右上腹疼痛 CT检查示肝内肿瘤复发 伴有肺部多发转移及腹腔淋巴结转移 于当月在我科行TACE治疗 4 实验室检查结果 血AFP8549 8ug L5 诊断 肝癌伴肺部转移 腹腔淋巴结转移 BCLC C期 6 2015年9月25日开始口服艾坦治疗 病例资料 23 2015年9月18日肝脏增强CT 第一次TACE治疗后 口服艾坦治疗3个月后 增强CT 肝内肿瘤控制稳定 未见复发 24 2015年9月18日肺部CT示肺部多发转移瘤 口服艾坦治疗3个月后 复查肺部CT 肺部转移瘤明显减少和变小 25 2015年9月18日增强CT示腹腔淋巴结转移 大小为4 5 3 2cm 口服艾坦治疗3个月后 腹腔淋巴结明显缩小 大小为2 3 2 0cm 血AFP 141 1ug L 26 极早期 0 早期 A PS0 中期 B PS0 晚期 C PS1 2 终末期 D 肝移植 化疗栓塞 新药治疗 手术切除 PEI RF 姑息性治疗 50 门脉转移 N1 M1 伴随