肝癌肝移植的进展和展望ppt课件.ppt

1 肝癌肝移植的进展和展望 2 中国肝移植现状 技术已日臻成熟 1977至2000年肝移植400余例 至2010年5月 17 687例 CLTR资料 亲体肝移植显著增加 1404例 至2010年5月 CLTR资料 肝移植总体生存率 1年 78 5 5年 62 5 肝移植逐渐规范化 肝脏移植技术管理规范 2006年4月 人体器官移植技术临床应用管理暂行规定 2006年7月 人体器官移植条例 2007年5月 中国肝移植手册 2007年8月 3 中国肝移植世界第二大国 4 中国大陆良 恶性疾病肝移植生存率比较 1993 2009 3 HCCaccountfor50 5 ySurvival50 BeyondMilan50 欧美仅5 10 为肝癌 1993 2009 5 我所肝癌肝移植的结果Cumulativeanddisease freesurvival 2001 2009 Cumulativesurvival1 year 84 2 3 year 68 3 5 year 65 5 Disease freesurvival1 year 79 8 3 year 72 9 5 year 65 4 n 586 n 586 6 我所符合Milan标准肝癌肝移植的结果Cumulativeanddisease freesurvival 2001 2009 Cumulativesurvival1 year 89 0 3 year 80 2 5 year 80 2 Disease freesurvival1 year 91 6 3 year 88 5 5 year 84 5 n 257 n 257 7 肝移植治疗肝癌 适应证的选择 面临挑战活体肝移植 可供选择转移复发的预测 有待突破个体化免疫抑制 发展方向转移复发治疗 联合应用 8 肝癌肝移植适应证的选择 适合中国国情 杭州标准 无门静脉癌栓肿瘤累计直径 8cm 术前AFP 400ng ml组织学分级为高 中分化n 1955 yOS 70 7 5 yDFS 62 4 Transplantation 2008 85 1726 32 10 上海复旦标准 SHFD 单发肿瘤直径 9cm多发肿瘤 3个且每个 5cm 所有肿瘤直径总和 9cm无大血管侵犯 淋巴结转移及肝外转移 JCancerResClinOncol 2009 N 1078 11 随着标准的扩展 肿瘤数目 肿瘤直径的扩大 生存率必然会相应的下降 Fromhttp www hcc olt metroticket org 12 讨论Milan标准扩大的前提 明确移植界所能接受的肝癌肝移植术后最低的5年生存率50 60 70 13 肝癌肝移植适应证的扩大需谨慎 预测模型的建立 多方面因素综合 局部情况患者等待时间肿瘤的情况降期治疗的结果 供肝的质量及受着的一般情况 退出的风险肿瘤的侵袭特性辅助治疗的效果AFP等肿瘤标志物情况 最重要的判断标准移植与其它治疗相比所获得的生存获益 14 肝移植治疗肝癌 适应证的选择 面临挑战活体肝移植 可供选择转移复发的预测 有待突破个体化免疫抑制 发展方向转移复发治疗 联合应用 15 上海第1例成人 成人活体肝移植 2002已无瘤生存8年 16 活体肝移植治疗肝癌 能够使患者及时得到供肝活体供肝由于是私人的馈赠 不涉及公共的供肝分配活体肝移植治疗肝癌适应证可适当扩大 17 活体肝移植治疗肝癌 供体与手术相关的死亡率约为0 15 活体肝移植治疗肝癌术后复发率可能升高 生存率可能下降 LiverTranspl2006 12 1485 LiverTranspl2004 10 534AmJTransplant2007 7 1601 Roayaieetal 平均复发时间 8 7mvs 19 6m Fisheretal 3年复发率 29 vs 0 18 LDLT治疗肝癌预后不佳的可能原因 肿瘤生物学特性不一致 引起的选择偏移由于等待时间的缩短 肿瘤恶性程度高而本应退出的病例实施了手术由于供肝的增生促进了残余肿瘤的生长侵袭 需要更多的病例及长时间的随访结果进一步证实 19 肝移植治疗肝癌 适应证的选择 面临挑战活体肝移植 可供选择转移复发的预测 有待突破个体化免疫抑制 发展方向转移复发治疗 联合应用 20 术后转移复发的研究 复发率与复发来源 临床 预测治疗预防 从病理因素到分子生物学标记物 合理分配供肝 术后个体化治疗措施 21 与移植术后肿瘤转移复发相关的因素 常见的病理因素 肿瘤大小 数目 血管侵犯 22 Schwartzetal JournalofHepatology 2008 49 581 588 肿瘤的生物学特性决定了肝癌肝移植的预后 FAI 等位基因丢失的比例 23 有潜在价值的预测指标复旦大学肝癌研究所 影响无瘤生存 CD34 PD ECGFCK19影响生存 OPN PD ECGF 192例肝癌肝移植组织芯片免疫组化染色 15种指标 24 B 我所发现Capn4蛋白是肝癌肝移植术后转移复发的独立预后因素 BaiDS etal Hepatology 2009 IF 11 3 25 B 血清学标记物可预测肝癌肝移植预后 CancerCell 2008CD45 CD90 标记的肝癌干细胞 Transplantation 2008血浆白蛋白mRNA定量水平 26 肝移植治疗肝癌 适应证的选择 面临挑战活体肝移植 可供选择转移复发的预测 有待突破个体化免疫抑制 发展方向转移复发治疗 联合应用 27 FK506 CsA促进肝癌细胞增殖 促进肿瘤生长 SchumacherG 2002 HojoM 1999 增加了移植术后转移复发的几率 VivarelliM 2005 2008 类固醇类激素术后长期使用HCC复发危险性增加4倍 MazzaferroV 1994 免疫抑制剂与肝癌肝移植术后肿瘤的复发转移 抑制肿瘤生长 预防移植术后排异 28 具有抗肿瘤特性新型免疫抑制剂雷帕霉素在肝癌肝移植中的初步应用我所的数据 延缓肿瘤复发 延长患者生存 P 0 05 TransplantProc 2008 29 雷帕霉素不增加术后肝动脉栓塞发生率利于肝癌肝移植病人的长期存活美国SRTR的数据 TosoC etal Hepatology 2010 51 1237 30 雷帕霉素在肝癌肝移植中的应用RCT研究正在我所及国外多家中心开展 31 机体免疫功能监测的新方法 Cylex 免疫细胞功能监测 Luminometer 细胞溶解 释放出ATP ATP反应物探测 测量光强度 孵化15 18小时 InVitroCMI RapidAssayforMeasuringCell MediatedImmunity CRCPress 2002 32 Cylex 免疫细胞功能监测可用于肝癌肝移植术后排异 感染的监测 P 0 05 209 59 594 110 60 25 stable rejection infection 33 Cylex 免疫细胞功能监测可用于肝癌肝移植术后复发的监测及药物的调整 P 0 05 34 Cylex 免疫细胞功能监测在肝癌肝移植中的应用 评估肝癌肝移植术后病人免疫功能状况有效手段预测肝癌肝移植术后排斥 感染及肿瘤复发风险与药物浓度监测结合可指导合理用药 优化治疗方案到达最低用药量 35 肝移植治疗肝癌 适应证的选择 面临挑战活体肝移植 可供选择转移复发的预测 有待突破个体化免疫抑制 发展方向转移复发治疗 联合应用 36 肝癌肝移植术后复发的治疗 局部治疗 TACE PEI RFA等手术治疗 肝切除 再移植 转移灶切除等其他治疗 全身化疗 多吉美 希罗达 放射治疗 改换为雷帕霉素等 多种手段综合治疗避免过渡治疗 37 YeganehM etal AmericanJournalofTransplantation2009 9 2851 男性 54岁肝移植术后2年 肺部转移 穿刺病例证实 多吉美治疗后转移结节完全消失 38 Baseline Follow up6months 肝内复发的治疗TACE 索拉非尼 3