课程癌基因抑癌基因和生长因ppt课件.ppt

1 第二十一章癌基因 抑癌基因与生长因子 思路 癌基因抑癌基因生长因子定义种类功能作用机制临床 2 协调调节 维持平衡 正调节癌基因在DNA水平促细胞增殖生长因子在蛋白质水平促细胞增殖负调节抑癌基因在DNA水平抑制增殖肿瘤为失调导致 3 第一节癌基因 oncogene 一 定义 是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因 其主要功能是调节细胞的增殖与分化 常见 src ras myc等二 分类 病毒癌基因 v onc 细胞癌基因 c onc 一 病毒癌基因 virusoncogene v onc 定义 是一类存在于肿瘤病毒中 能使靶细胞发生恶性转化的基因 形成机制 实验 图 4 二 细胞癌基因 cellular oncogene c onc 定义 存在于正常细胞基因组中的癌基因 又称原癌基因 proto oncogene pro onc 特点 a 广泛存在生物界b 高度保守性c 其作用通过表达产物 蛋白 体现 正常细胞中无害 维持生理功能 d 激活因素可引起数量结构变化 致癌 种类 src家族ras家族myc家族sis家族myb家族实验 5 三 活化机制 1 获得启动子与增强子活化机制2 基因易位3 原癌基因扩增4 点突变活化结果 新的表达产物过量的正常表达产物异常 截短的表达产物 6 四 癌基因的功能 功能 调节细胞生长 增殖 分化和基因表达 作用形式 表达产物表达产物功能 第一信使 细胞外的生长因子类蛋白受体 跨膜的生长因子受体细胞内信号传导体 蛋白激酶第二信使第三信使 7 第二节抑癌基因 antioncogene 一 定义 是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因 这类基因的缺失或失活导致细胞癌变 常见 Rb p53等 实验发现二 作用机制 Rb和P53较清楚 Rb基因P53基因定位13q1417p13表达产物P105蛋白P53蛋白机制非磷酸化Rb蛋白野生型P53蛋白 基与E 2F形成复合因卫士 时刻监控基物 抑制E 2F活因的完整性 及时修性 抑制增殖 复或诱导细胞自杀 临床Rb基因突变或丧失 P53基因突变产生突癌变 变型P53蛋白 癌变 8 第三节生长因子 growthfactor 一 定义 是一类调节细胞生长的多肽类物质 是导致细胞生长的信息分子 作用形式 内分泌旁分泌 主 自分泌种类 组织特异性二 作用机制 三 功能 1 促细胞生长 分化2 双重调节作用3 多功能性 9 四 癌基因与生长因子的关系某些癌基因编码生长因子及相关产物五 临床 一 肿瘤 细胞调亡异常 细胞调亡 apoptosis 某些生理或病理条件下 细胞接受某种信号所触发 并按一定程序缓慢死亡的过程 二 心血管病原发性HPmycfosp53ASPDGF心肌肥厚rasmybmycfos 长末端重复序列 正常的病毒基因 癌基因 调节和启动转录 产生病毒核心蛋白 产生逆转录酶和整合酶 产生病毒外膜蛋白 产生酪氨酸激酶 鸡肉瘤病毒 RSV 基因组结构图 11 细胞癌基因 12 3 编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因 如 ras癌基因 GDP GDP GTP GTP Pi 无活性的Ras蛋白 有活性的Ras蛋白 输入的信号刺激GDP GTP交换 内源性GTP酶活性 输出信号 突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态 4 编码核内转录因子的细胞癌基因 如 c myc基因 基因转录是是癌基因最重要的靶子 myc 雌激素受体基因 DNA结合域 雌激素结合域 嵌合基因 重组反转录病毒载体 感染大鼠成纤维细胞 感染细胞外观正常 加入激素 细胞发生转化 Myc蛋白的激活对细胞的转化作用 3 细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制 成为多拷贝基因 4 点突变H ras正常细胞GGC12Gly肿瘤细胞GTC12Val 16 突变p53 活化的Ha ras 野生型p53 活化的Ha ras 突变 野生型p53 活化的Ha ras 正常 异常 正常 突变型P53致癌 17 p53基因与人类50 的肿瘤有关 肝癌 乳腺癌 膀胱癌 胃癌 结肠癌 前列腺癌 卵巢癌 肺癌 淋巴细胞肿瘤 食管癌 成骨肉瘤与p53基因的缺失 突变显著相关 二 p53的结构与功能1 p53的结构 P臂 q臂 1区 2 3 4 带 18 19 三 Rb基因 控制细胞周期的