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高尿酸血症之尿酸代谢及其调控 1 尿酸的生成来源于嘌呤核苷酸的代谢 2 嘌呤的合成代谢 3 体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径 利用磷酸核糖 氨基酸 一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程 称为从头合成途径 是体内的主要合成途径 利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷 经简单反应过程生成嘌呤核苷酸的过程 称重新利用 或补救合成 途径 在部分组织如脑 骨髓中只能通过此途径合成核苷酸 4 从头合成途径 1 次黄嘌呤核苷酸IMP的合成2 AMP和GMP的生成 5 6 补救合成途径 7 从头合成的调节 第一水平调节 对 和PRA合成的调节底物促进 产物抑制第二水平调节 作用于 向AMP和GMP转变过程 8 嘌呤的分解代谢 9 高尿酸血症的形成 一 尿酸合成增多 一 饮食摄入过多的含嘌呤食物 外源性嘌呤摄入过多 二 嘌呤合成过程中酶的缺陷导致尿酸生成过多PRPP合成酶活性增高磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶 的浓度或活性增高腺苷酸或鸟苷酸减少次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转换酶 部分缺乏黄嘌呤氧化酶活性增加 10 二 肾脏排泄尿酸减少 重要因素 11 高尿酸血症和痛风的分子生物学基础 12 一 与肾脏排泄尿酸异常的相关基因 次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶基因 PRPP蓄积 嘌呤迅速转化为尿酸 磷酸核糖焦磷酸合成酶基因 PRPS酶活性增加 X连锁 葡萄糖 6 磷酸酶基因 与嘌呤代谢无关的基因 1型糖原累积症 乳酸酸中毒和酮体增加减少了尿酸排泄 13 二 与肾脏排泄尿酸异常的相关基因 尿调节素基因 肾小管排泄尿酸降低 尿酸盐转运蛋白1 肾脏特有的尿酸盐转运蛋白 参与肾近曲小管对尿酸重吸收 可能成为潜力药物靶点 人尿酸盐转运蛋白 参与肾近曲小管对尿酸的分泌 有机阴离子转运蛋白1 参与尿酸运输 与管周细胞对尿酸盐的摄
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