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文档简介
第39章 内酰胺类抗生素 lactamantibiotics 1 1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿 2 青霉素类1 窄谱 iv青霉素Gpo 耐酸 青霉素V2 耐酶 iv甲氧西林po苯唑西林3 广谱 ivorpo氨苄西林Xpo阿莫西林4 抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5 抗G 杆菌 iv美西林po匹美西林 分类 3 分类 头孢菌素类 抗菌谱 耐酶性和肾毒性 1 第一代 ivorpo头孢拉定po头孢氨苄2 第二代 iv头孢呋辛po头孢克洛3 第三代 iv头孢哌酮po头孢克肟4 第四代 iv头孢匹罗 4 非典型 内酰胺类 碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制药 内酰胺类抗生素的复方制剂 分类 5 化学结构 头孢菌素类 7 氨基头孢烷酸7 ACA 青霉素类 6 氨基青霉烷酸6 APA 抗菌谱 耐酸 耐酶 6 6 作用机制 1 作用于细菌菌体内青霉素结合蛋白 PBPs 阻碍细菌细胞壁合成 使菌体失去屏障而膨胀裂解2 触发细菌自溶酶活性 作用特点 1 毒性小2 繁殖期杀菌剂3 对G 菌作用小 7 耐药机制 1 产生水解酶 内酰胺酶 2 耐酶抗生素与 内酰胺水解酶牢固结合 广谱 二 三代头孢3 细菌改变PBPs结构4 改变菌膜通透性5 细菌胞浆膜主动转运蛋白增加药物外排6 细菌缺乏自溶酶 8 青霉素G benzylpenicillin 苄青霉素 钠盐或钾盐溶于水不稳定 不耐热易被酸 碱 醇 氧化剂 重金属离子等分解破坏 一 天然青霉素 9 体内过程 不耐酸 不宜口服 宜肌注 t1 2为0 5 1h脑脊液中浓度低 但当脑膜炎时 则透入较多 可达有效浓度延长作用时间 普鲁卡因青霉素维持24h 苄星青霉素维持15d 血药浓度低 仅用于轻症或预防与丙磺舒合用 竟争从肾小管分泌 仅用于严重感染 10 抗菌作用 1 G 球菌 溶血性链球菌 肺炎球菌 不耐酶金葡菌 表皮葡萄球菌2 G 杆菌 白喉杆菌 炭疽杆菌 破伤风杆菌 芽胞杆菌3 G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌4 G 杆菌作用弱 阴性菌外层有一脂质外膜5 螺旋体 梅毒螺旋体 钩端螺旋体 放线杆菌 链葡螺放白肺炭 廉颇落荒白灰滩 11 临床应用 敏感G G 球菌 G 杆菌 螺旋体感染首选药1 溶血性链球菌 咽炎 猩红热 败血症等肺炎球菌 大叶性肺炎 中耳炎脑膜炎球菌 脑膜炎草绿色链球菌 心内膜炎 氨基苷类螺旋体 梅毒 钩端螺旋体病 回归热2 G 杆菌 破伤风 白喉 炭疽杆菌对细菌产生的外毒素无效 合用抗毒素血清 12 2 赫氏反应治疗梅毒 炭疽时 症状加剧 表现为发热 喉痛 心动过速等 3 其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛 抽搐 昏迷等 青霉素脑病 大剂量iv水 电解质紊乱 不良反应 1 过敏反应 过敏性休克症状 呼吸困难 循环衰竭 中枢抑制 防治 1 询问过敏史2 皮试 30min3 初次使用 用药间隔1天以上或换批号必须做皮试4 避免饥饿时注射5 用药后观察30min6 用肾上腺素抢救 必要时加糖皮质激素 氨茶碱和抗组胺药 13 1 口服 耐酸 不耐酶类 青霉素V 苯氧甲基青霉素 抗菌作用抗菌谱 青霉素优点 耐酸 口服吸收好 60 临床应用 G 球菌引起的轻度感染及预防过敏反应 14 抗菌谱 青霉素G 抗菌活性 青霉素G优点 耐酸 耐酶 可口服和注射用于耐药金葡菌感染 如败血症 心内膜炎 肺炎等 2 耐酶青霉素 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 15 对G 杆菌作用较强 对G 菌 螺旋体作用弱于青霉素G 对铜绿假单孢菌无效氨苄西林 氨苄青霉素 对肠球菌作用较强 用于伤寒 副伤寒 G 杆菌所致败血症 肺 尿路及胆道感染 3 广谱青霉素 耐酸不耐酶 16 阿莫西林 羟氨苄青霉素 葛兰素史克 片剂 针剂 胶囊 咀嚼片 冲剂 糖浆 混悬剂 1984年8月6日获FDA批准上市对肺炎球菌 变形杆菌作用较强用于敏感菌所致呼吸道 尿路等感染 消化性溃疡不良反应 二重感染 17 羧苄西林 磺苄西林 哌拉西林抗菌作用1 对G 杆菌作用强 尤其是铜绿假单孢菌2 G 氨苄西林3 不耐酶 对耐药金葡菌无效临床应用 烧伤继发感染尿路感染 庆大 4 抗绿脓杆菌广谱青霉素 18 美西林 替莫西林 匹美西林po窄谱 对G 杆菌作用强 对G 菌弱 对铜绿假单孢菌无效与靶蛋白PBP2结合 使细菌变圆 5 抗G 杆菌青霉素类 19 优点 抗菌谱 青霉素抗菌活性 青霉素对 内酰胺酶的稳定性高过敏反应 青霉素较好药动学特点 头孢菌素类 先锋霉素类 20 头孢菌素分类 分类 药物 一代 二代 头孢唑林iv 头孢氨苄po 头孢孟多 头孢呋辛iv头孢克洛po 头孢拉定iv po 头孢他啶 头孢曲松iv头孢克肟po 三代 四代 头孢匹罗 头孢吡肟iv 21 分类 一代 二代 三代 G 菌 G 菌 肾毒性 铜绿假单胞菌 0 G 菌感染 0 耐酶 应用 0 G 菌感染 重症耐药G 菌 0 药理作用 厌氧 0 四代 三代耐药感染 0 22 临床应用 第一代 G 菌如肺炎球菌 化脓性链球菌 耐药金葡菌所致感染第二代 G 菌所致肺炎 胆道感染 菌血症 尿路感染第三代 G 菌所致严重感染 如败血症 腹腔感染 脑膜炎等 其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强 第四代对第三代耐药的感染 头孢曲松 瑞士罗氏公司 23 不良反应 与青霉素有交叉过敏反应肾毒性 一二代较强三四代 二重感染头孢孟多 头孢哌酮 低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛 头晕 可逆性中毒性精神病 24 泰能 亚胺培南 西司他丁 肾去氢肽酶抑制剂 美罗培南 美平 特点 广谱 强效 耐酶 毒性低临床应用 G G 的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染 碳青霉烯类 25 头霉素类 头孢西丁 头孢美唑抗菌谱及抗菌活性 第二代头孢菌素对 内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔 腹腔和妇科的需氧 厌氧菌混合感染 26 氧头孢烯类拉氧头孢 氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性 第三代头孢对 内酰胺酶高度稳定低凝血酶原症或血小板减少严重出血 27 氨曲南 卡卢莫南窄谱 抗需氧G 菌 铜绿假单孢菌 耐酶 低毒 不易耐药应用 敏感G 需氧菌感染 如淋病 腹腔与盆腔感染 单环 内酰胺类 28 1 克拉维酸阿莫西林 克拉维酸 安灭菌替卡西林 克拉维酸 泰门丁2 舒巴坦氨苄西林 舒巴坦 优力新头孢哌酮 舒巴坦 舒普深氨苄西林 舒巴坦 舒他西林 内酰胺酶抑制药 29 在结构上与 内酰胺类抗生素很相似
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