荧光定量PCR检测乙肝病毒DNA的临床意义

定量PCR检测乙肝病毒 DNA的临床意义 一 流行病学 HBV感染呈世界性流行 但不同地区HBV感染的流行强度差异很大 据世界卫生组织报道 全球约20亿人曾感染过HBV 其中3 5亿人为慢性HBV感染者 每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭 肝硬化和原发性肝细胞癌 HCC 二 病原学 乙型肝炎病毒 HBV 属嗜肝DNA病毒科 hepadnaviridae 基因组长约3 2kb 为部分双链环状DNA HBV含 个部分重叠的开放读码框 ORF 即前S S区 前C C区 P区和X区 前S S区编码大 前S1 前S2及S 中 前S2及S 小 S 3种包膜蛋白 前C C区编码HBeAg及HBcAg P区编码聚合酶 X区编码X蛋白 HBV由于基因序列的不同又可以分为A H八种基因型 三乙型肝炎的发病机制 HBV是通过刺激宿主的免疫系统攻击受感染肝细胞来间接地引起肝损伤 受HBV感染的肝细胞在其表面表达病毒蛋白质 成为CTL攻击的目标 针对受染细胞的免疫反应引起炎症和坏死 坏死 炎症活动持续存在导致肝纤维化 四实验室检测方法 一传统实验室检测方法1 血清学检测 两对半检测 HBsAg 抗 HBs HBeAg 抗 HBe 抗 HBc2 肝功能检测 ALT AST 二新型实验室检测方法1 乙肝病毒定量2 赖药性基因检测3 乙肝病毒基因分型 五为什么要做乙肝病毒DNA定量 1 传统检测乙肝的方法为 乙肝两对半 和 肝功能 检测范围有限 不能测定乙肝病毒复制情况 传染程度 2 乙肝病毒定量是直接检测乙肝病毒的核心成分 乙肝病毒DNA 能够直接了解病毒的载量 了解乙肝病毒复制情况 传染程度 例如 1 小三阳的病情判断2 HBsAg阳性或单一的抗 HBc阳性病情判断3 二对半5项全部阴性病情判断4 抗一HBs阳性病情判断 六乙肝定量测定意义 1 定量方法使全程动态观察病毒含量成为可能2 选择治疗时机3 估计治疗反应5 治疗后随访和检测复发6 确定耐药株及选择合适的治疗方案7 抗病毒药物疗效的评价和监测8 抗病毒新药的研制9 研究基因的表达情况 探讨某些疾病的致病机理10 围产期保健 七HBV DNA在什么水平需要治疗 1 HBVDNA定量 乙肝病毒DNA定量 105拷贝 ml HBeAg阴性者为HBVDNA定量 104拷贝 ml 2 ALT 谷氨酸氨基转移酶 2 ULN ULN正常值上限 如用干扰素治疗 ALT应 10 ULN 血总胆红素水平应 2 ULN 3 如ALT 2 ULN 但肝组织学显示KnodellHAI 4 或 G2炎症坏死 具有 1 并有 2 或 3 的患者应进行抗病毒治疗 对达不到上述治疗标准者 应监测病情变化 如持续HBVDNA定量阳性 且ALT异常 也应考虑抗病毒治疗 八治疗方案 治疗的总体目标慢性乙型肝炎治疗的总体目标是 最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿 肝硬化 HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间 慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒 免疫调节 抗炎保肝 抗纤维化和对症治疗 其中抗病毒治疗是关键 只要有适应证 且条件允许 就应进行规范的抗病毒治疗 九具体治疗 1