C反应蛋白的临床应用ppt课件(1).ppt

1 C 反应蛋白及临床应用 2 致炎因子 3 常用急性相蛋白举例 正急性相反应蛋白C 反应蛋白血清淀粉样A蛋白纤维蛋白原 1抗胰蛋白酶 1酸性糖化蛋白触珠蛋白补体C3 C4 负急性相反应蛋白白蛋白前白蛋白转铁蛋白维生素A1结合蛋白 4 C 反应蛋白 CRP 1930年由Tiller和Francis首先发现 肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物 认为血清中存在一种物质 称为C 反应素1941年Abernethy及Avery确定这是一种蛋白质 即称之为C 反应蛋白 5 CRP的理化特点 CRP由五个相同的非共价结合的单体组成 呈对称的环状五球体 其亚基由206个氨基酸组成 分子量为11 14万 沉降系数6 5 7 5 等电点为5 5 不易溶于水 结晶为菱形 可被硫酸铵沉淀 电泳迁移率在 与 球蛋白之间 不耐热 60 c30分钟即破坏 分子代谢周期的半衰期仅为5 7小时 起部分抗体作用但不是抗体 6 ProteinStructureCRP结构 7 C反应蛋白的生理和生化 在炎性淋巴因子IL 6 IL 1 TNF刺激下 CRP在肝脏中合成迅速 通常CRP可在感染发生后4 7小时浓度升高 当IL 6刺激物缺乏时 在2 4h内合成率降至正常 循环中CRP半衰期约19h 但一旦它与配体结合 可快速的被清除 肝外合成对血清水平影响作用很小 8 CRP的生物学功能 机理 结合坏死的内源性物质在钙离子存在的情况下 CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时 CRP可发生与宿主细胞的结合 结合外源性物质细菌 真菌 寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱 CRP具有保护机体抗细菌感染的能力 CRP保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力 9 CRP的生物学功能 机理 CRP是非特异性免疫机制的一部分 可以结合膜上的磷酸胆碱 结合配体的CRP激活下列生物系统 导致配体的消除 可激活补体的经典途径 结合IgGFcR 增强自然杀伤细胞的活性 刺激淋巴细胞或单核细胞 巨噬细胞活化时起调理素作用 在动脉粥样硬化斑块中 结合于部分降解的低密度脂蛋白 CRP和血小板激活因子 PAF 结合抑制PAF刺激的血小板聚集 促进巨噬细胞组织因子的生成 10 C 反应蛋白 CRP 与血沉 ESR 血沉是基于红细胞凝集倾向的变化 血沉不仅与炎症状态有关 也与红细胞数量 血浆渗透压 红细胞形态及血红蛋白含量有关 血沉的参考范围与性别 年龄有关 妊娠和肥胖也有影响 血沉测定很难标准化 如测试温度 血沉管的颤动 倾斜 标本稀释精度及红细胞比积等都会影响结果 CRP比血沉有无可比拟的优点 11 C 反应蛋白 CRP 与白细胞计数 WBC 在鉴别细菌或病毒感染方面 CRP比WBC更准确 WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时 表现出许多不一致的情况 CRP可以很好的用来检测急性细菌感染及判定抗生素疗效 12 C 反应蛋白 CRP 与降钙素原 PCT 全身细菌感染 败血症患儿PCT升高 而病毒感染或细菌定植患儿PCT正常或略高 新生儿生后3天内波动范围较大 对于EOS的诊断还存在争议 费用较高 13 C 反应蛋白 CRP 与白细胞介素 6 L 6 L 6可诱导B细胞分泌免疫球蛋白和T细胞激活增值 同时刺激肝细胞合成 释放急相蛋白 感染后60min内释放 败血症症状出现前2d即明显升高 可作为败血症的早期诊断指标 L 6下降太快 几乎快到来不及检测已降至正常 14 常用感染指标WBC ESR CRP比较 15 CRP检测的方法 免疫比浊法 透射比浊法 生化仪测定 散射比浊法 专用仪器测定 16 临床应用 参考范围 17 临床意义 感染的诊断与鉴别 CRP在细菌感染发生后6 8h即开始升高 24 48h达到高峰 在感染消除后其含量急骤下降 一周内可恢复正常 CRP在病毒感染时正常或呈现低值 但腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP轻度增高 通常不超过50mg L 极少超过100mg L 革兰阴性细菌感染 可发生最高水平的CRP 有时高达500mg L 革兰阳性菌感染和寄生虫感染 通常引起中等程度的反应 典型的是在100mg L左右 18 鉴别细菌还是病毒感染 19 临床意义 抗生素的治疗监测 如怀疑存在较重的细菌感染 通常是立即给予抗生素治疗 而不去理会CRP或其他炎症指标并未增高 肝脏生成CRP的延迟期为6 12小时 所以在感染发生后的头几个小时 不宜用CRP去检测细菌感染的存在 动态监测CRP 可用来作为下列情况的治疗监测 在许多感染时最有效使用抗生素治疗 根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量 在CRP下降至正常时 可考虑中断抗菌素治疗 治疗无效时 CRP维持高浓度 感染加重 浓度继续上升 20 动态监视病程 21 临床意义 心血管系统 C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标 C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性 C反应蛋白含量 2 1mg L的人与 1mg L者比较 将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2 9倍 发生缺血性中风的危险性为后者的1 9倍 发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4 1倍 在痛疼开始后数小时内 CRP升高 3 4d达高峰 在CK MB回到正常后7 10d也降至正常 广泛梗死时CRP平均160mg L局部梗死时CRP平均60mg L 22 临床意义 自身免疫或免疫复合物病 系统性红斑狼疮 CRP仅呈现轻度增高 甚至不升高 而血沉在绝大多数病例中都升高 CRP可以检测出与SLE本身活动无关的细菌感染或其他炎症过程 类风湿关节炎 CRP与疾病的活动程度 关节咬合程度及受累的关节数相关 提示可用CRP检测急性相反应 免疫球蛋白 类风湿因子和血沉只能作为慢性及病情严重的指标 23 临床意义 评估疾病活动性和疗效监控CRP为10 50mg L表示轻度炎症 例如局部细菌感染 如膀胱炎 支气管炎 脓肿 手术和意外损伤 心肌梗死 深静脉血栓 非活动性风湿性疾病 许多恶性肿瘤和多数病毒感染 CRP升至100mg L表示较严重的疾病 它的严重程度在必要时需静脉注射 CRP 100mg L表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在 CRP动力学反应表示血浆水平的变化滞后于炎症活动性变化12 24h左右 但临床症状的变化可以慢许多 持续升高CRP值一般证明治疗无效 应当更换方法 24 临床意义 外科 患者施行手术后24 72h 血中CRP水平明显升高 约在第5 7天恢复正常 凡骤升后持续高水平多预示合并感染 对中 大手术患者 在术前和术后3 7天各作常规检测一次 凡术后5 7天CRP仍持续高水平者 理应怀疑合并感染 并配合治疗作随访监测 25 临床意义 内科 肺炎 CRP 60mg L 提示细菌性肺炎 典型的病毒性肺炎 CRP 50mg L 脑膜炎 CRP 20mg L提示病毒性脑炎 严重感染如败血症 心内膜炎 骨髓炎 在炎症症状不明显时 显著增高的CRP 100mg L 提示存在严重的细菌或霉菌感染 上颌窦炎 流感杆菌感染最常见 CRP约为20mg L 若 40mg L提示可能为化脓性链球菌 肺炎链球菌感染 细菌性咽炎 细菌性和非细菌性咽炎的CRP分界值约35mg L 26 临床意义 妇产科 盆腔炎和子宫附件炎 CRP值升高盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性 尿路感染CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时 是比较可靠的实验室指标 CRP超过100 140mg L提示肾盂肾炎 27 临床意义 儿科 新生儿脓毒血症 出生3天前CRP 10mg L表示感染 如果CRP在24h内没有超过10mg L 多无新生儿感染 小儿发热 患病超过12h CRP显著 40mg L ESR显著 30mm h应关注为细菌性感染 脑膜炎 CRP 20mg L提示为细菌感染的可能 100mg L时具有细菌感染诊断价值 结脑CRP在20 60mg L 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常 28 小结 CRP是一五球体结构的急时相蛋白 CRP为一模式识别分子 与特殊的分子结构结合而发挥作用 为宿主先天性免疫应答的一部分 在机体平衡和自身保护中起着重要作用 血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志 CRP生物学的作用似乎相当