凝血因子PPT课件.ppt

Business And Creation 2011级药学院高海涛 凝血因子Fxa抑制剂 2020 1 3 1 2020 1 3 2 血栓形成的原因 1 心 血管内膜损伤 内膜受到损伤时 内皮细胞发生变性 坏死脱落 内皮下的胶原纤维裸露 从而激活内源性凝血系统的 因子 内源性凝血系统被激活 损伤的内膜可以释放组织凝血因子 激活外源性凝血系统 受损伤的内膜变粗糙 使血小板易于聚集 主要黏附于裸露的胶原纤维上 2 血流改变血流变慢和血流产生漩涡等 3 血液性质改变主要是指血液凝固性增高 见于血小板和凝血因子增多 如在严重创伤 产后及大手术后 2020 1 3 3 Business And Creation MicroCorporation 2020 1 3 4 Business And Creation MicroCorporation 2020 1 3 5 Business And Creation MicroCorporation 2020 1 3 6 MedicalTemplates2003 Template9 MedicalTemplates2003 Template9 临床上现用的抗凝血药主要有肝素 低分子量肝素 LMWH 和最近上市的活化凝血因子 F a 抑制剂Fondaparinux 肝素会引起严重出血和肝素诱导的血小板减少副反应 需要临床检测 低分子量肝素与肝素相比 这些副反应发生率较低 但也时有发生 可见现有的药物品种少 安全性也不甚理想 FXa是内源性和外源性凝血途径的交汇点 可裂解凝血酶原生成凝血酶 通过抑制FXa可抑制凝血酶的生成从而抑制血液凝固凝和血栓形成 由于它有显著的优点 因此成为近年来抗凝血药物研究的热点 FXa抑制剂作为抗血栓药 与凝血酶抑制剂 肝素 低分子量肝素 水蛭素等 相比 有如下优点 1 FXa抑制剂用量少 药效强 2 防止血栓生成的同时 极少有出血不良反应 比其它的抗血栓药更安全 3 抗栓作用广 既可防止动脉形成 也可防止静脉血栓形成 阿司匹林仅可抑制动脉血栓形成 肝素和水蛭素仅可抑制静脉血栓形成 4 出血副反应极低 阿司匹林 肝素和水蛭素等均有明显的出血副反应 9 肝素是一种抗凝剂 是由二种多糖交替连接而成的多聚体 在体内外都有抗凝血作用 临床上主要用于血栓栓塞性疾病 心肌梗死 心血管手术 心脏导管检查 体外循环 血液透析等 低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称 常见的低分子肝素有 依诺肝素钠 那曲肝素钙 达肝素钠等 药理作用 因子 a活性 对凝血酶及其他凝血因子影响不大 其抗凝血因于 a活性 抗凝血酶活系用化学或酶法使普通肝素解聚而成 平均分子量约为4 6kD 具有选择性抗凝血性比值一般为1 5 4 0 而普通肝素为1左右 分子量越低 抗凝血因子 a活性越强 这样就使抗血栓作用与出血作用分离 保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险 水蛭素 hirudin 是水蛭 Leech 及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分 它是由65 66个氨基酸组成的小分子蛋白质 多肽 水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用 是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂 2020 1 3 10 2020 1 3 11 12 2020 1 3 13 14 15 16 17 18 19 2020 1 3 20 生物预防药物 作者 玉碎琉璃 20