原发性肝癌规范化治疗PPT课件.ppt

重视原发性肝癌的规范治疗 原发性肝癌全球发病率 原发性肝癌治疗难点 大多合并严重肝硬化易发生肝内播散和远处转移术后复发率高约20 患者可获手术治疗 肝癌规范治疗关键因素 肿瘤大小和数目肿瘤累及部位和范围门静脉癌栓与远处转移肝功能代偿程度及全身状况 国际肝细胞癌诊疗指南和共识 NCCN指南2008 AASLD指南2005 BSG指南2003 ACS共识2007 注 NCCN美国国家综合癌症网 AASLD美国肝病研究协会 BSG英国胃肠病学会 ACS美国外科学院 规范治疗的依据 循证医学 LevelI随机对照研究RandomizedcontrolledtrialsLevelII 1非随机对照研究ControlledtrialswithoutrandomizationLevelII 2队列或病例对照分析研究Cohortorcase controlanalyticstudiesLevelII 3不同时间多系列 结果明显的非对照经验Multipletimeseries dramaticuncontrolledexperimentsLevelIII权威的意见 描述流行病学研究Opinionofrespectedauthorities descriptiveepidemiology 肝细胞癌临床实践指南 Hepatology2005 42 5 1208 1236 肝细胞癌PST0 Child PughAPST0 2 Child PughA BPST 2 Child PughC超早期 0 早期 A 中期 B 进展期 C 终末期 D 单个 2cm单个 或3个多结节门静脉浸润 3cmPST0PST0N1 M1 PST1 2单个3个结节 3cm门脉压 胆红素增加并发症门脉浸润 N1 M1正常无有无有手术切除肝移植PEI RF化疗栓塞新药根治疗法随机对照试验对症治疗 治疗推荐 AASLD 肝切除术满足下列条件患者可行肝切除术 单一病灶 无肝硬化或者有肝硬化但是肝功能良好 胆红素水平正常 肝静脉压力梯度 10mmHg levelII 不推荐进行术前 术后辅助治疗 levelII JordiBruixandMorrisShermanHepatology2005 42 1208 1236 治疗推荐 AASLD 肝移植根据Milan标准 肝移植是HCC患者有效的治疗方法实体肿瘤6个月 可考虑给与术前治疗 levelII JordiBruixandMorrisShermanHepatology2005 42 1208 1236 治疗推荐 AASLD 经皮消融对于不能进行手术的患者 或者作为移植前治疗 经皮消融术是安全有效的治疗方法 levelII 酒精注射和射频 levelI 对于 2cm的肿瘤 二者疗效相同对于各种大小的肿瘤 射频的坏死效应均更可预测对于较大的肿瘤 射频疗效优于酒精注射TACE是下列患者非治愈性疗法的一线选择肿瘤较大 多发肿瘤而无法进行手术 且无血管受累或肝外转移的患者 levelI JordiBruixandMorrisShermanHepatology2005 42 1208 1236 原发性肝癌切除治疗 合并肝硬化的小肝癌 以局部切除为主肿瘤包膜完整者倾向于局部切除左叶肿瘤尽可能规则性切除 右叶肿瘤一般作部分切除 切缘 1 5cm亚临床复发和单个转移可再手术切除非切除姑息外科优于明显残癌的姑息切除 原发性肝癌肝移植治疗 适应证 小肝癌合并严重肝硬化 60岁以下 无活动性肝病 无黄疸 腹水 远处或腹腔内广泛转移 无下腔静脉癌栓 无心 肺 肾严重疾患 无感染病灶或糖尿病存在问题 脑死亡供体 费用 疗效并发症 胆道 感染 复发 小肝癌的治疗 肝切除或肝移植 Wong综合近10年来11篇文献 WongLL Currentstatusoflivertransplantationforhepatocellularcancer AmJSurg 2002 183 309 316 原发性肝癌肝移植选择标准 Milan标准 单个肿瘤 直径 5cm 或瘤灶 3个 每个直径 3cmUCSF标准 单个肿瘤 直径 6 5cm 或瘤灶 3个 每个直径 4 5cm 合计 8cmPittsburghTNM分期标准预后评分系统 Prognosisscoringsystem 原发性肝癌非手术治疗 局部治疗 肝动脉化疗栓塞 瘤内注射 射频 微波 激光 冷冻 高强度聚焦超声 放射治疗化学药物治疗生物治疗中医治疗 索拉非尼治疗晚期HCC的随机双盲 安慰剂对照的全球 期临床研究 1 1 随机分组比例 索拉非尼 安慰剂 400mgb i d 连续给药 主要终点 总体生存期 OS 提高40 或至症状进展的时间 TTSP 延长30 次级终点 至疾病进展时间 TTP 延长67 总体疾病控制率生活质量 QoL 资料安全监测委员会会议负责检查数据 并对计划的分析提出建议 602晚期HCC患者ChildPughA级ECOG评分 0 1 2 欧美III期临床 SHARP 研究 索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝细胞癌的随机对照研究结果表明 索拉非尼组能明显延长肝细胞癌的生存期 中位生存期索拉非尼组10 7月vs安慰剂组7 9月 p 0 0000583 确定了索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效 OrientalIII期临床试验方案 试验组 Sorafenib 安慰剂 按 2 1 随机分组 222晚期肝癌患者ChildPugh分级AECOGPS评分 0 1 2 索拉非尼 安慰剂 400mgb i d连续服用 疗效评价终点 总生存 OS 至症状进展时间 TTSP 至疾病进展时间 TTP 总体疾病控制率总体应答率总体应答持续时间生活质量安全性观察指标 不良反应及严重不良反应实验室检测 亚太III期临床 ORIENTAL 研究 在亚洲进行索拉非尼治疗晚期肝癌的随机对照研究 早期结果再次证实SHARP研究的结果 特点 乙肝背景 肝硬化 转移 治疗推荐 NCCN 分子靶向治疗 Sorafenib 索拉非尼 适用人群 HCC无转移 不可切除或患者不愿手术 肝功能不全病变局限 病变广泛 不适合肝移植 存在肿瘤相关症状 无肿瘤相关症状 因健康状况或共患病无法手术 存在肿瘤相关症状 HCC发生转移 Sorafenib 索拉非尼 Child PughA级或B级 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology HepatobiliaryCancers2008 原发性肝癌治疗原则 早期综合微创靶向整体 原发性肝癌治疗方法的选择 亚临床复发或转移根治性切除再切除手术探查姑息性切除综合治疗肝功能代偿姑息外科局部治疗综合治疗切除小肝癌非手术栓塞化疗放射治疗局部治疗肝功能失代偿病灶局限肝移植 综合治疗栓塞化疗争取切除肝功能代偿单侧姑息外科大肝癌多发栓塞化疗 综合治疗肝功能失代偿局限局部治疗晚期中药 生物治疗 对症治疗 多模式综合治疗 肝切除术 TACE