咖啡酸科会内分泌科(1)PPT课件.ppt

咖啡酸片 内分泌科 1 目录 咖啡酸片基础资料咖啡酸片临床研究概述及专家共识咖啡酸片内分泌科适应症咖啡酸片处方资料 2 一 咖啡酸片基础资料 3 咖啡酸的化学合成 咖啡酸 化学名3 3 4 二羟苯基 2 丙烯酸 分子式C9H8O4 分子量为180 16 属于酚酸类化合物 利用专利技术化学合成 纯度高达99 8 以上 两个酚羟基说明咖啡酸具有非常优异的抗氧化性 是一个天然安全的自由基淬灭剂 4 国内独家 拥有原料药和制剂两项发明专利 生产技术先进 产品质量优异 临床疗效显著 5 主要由小肠吸收 30分钟吸收超过半量 1小时吸收约70 由胆汁排入十二指肠的原形药及其代谢物有75 左右仍又被小肠吸收 形成肠 肝循环 咖啡酸血浆蛋白结合率低 多数以游离形式存在 在血液和肾脏中分布较高 在其他脏器中的分布依次为子宫 肝肺 卵巢 脾脏 骨髓 垂体等 咖啡酸口服半衰期近1小时 主要在肝脏和血浆中代谢 主要生成甲基化 氧化 缩合类的代谢产物 口服给药 以尿排泄为主 少部分经粪和胆汁排泄 24小时内尿排出97 8 尿 粪总排量为口服药量的99 5 药代动力学研究 吸收 分布 代谢 排泄 南京药学院学报 3H 咖啡酸的体内过程研究徐黻本 邵鹤生 潘尚仁等 1980年第一期 6 升血小板 升白细胞机理 促进粒单系和巨核系造血祖细胞增殖分化 进而增加白细胞和血小板数 刺激巨核细胞成熟增加巨核细胞总数促进血小板的生成 刺激粒细胞的成熟促进粒细胞从骨髓释放增加外周血白细胞数量 此外 咖啡酸片还可改善造血微环境 具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用 减少血小板和白细胞的破坏 并提高血清粒细胞集落刺激因子和促血小板生成素的水平 升WBC 升PLT 北京大学药理研究室咖啡酸片升血小板 升白细胞 止血的作用机制研究报告 7 止血机理 增强毛细血管的弹性 降低毛细血管的通透性 增进毛细血管断裂端的回缩 稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖 促进纤维蛋白原的生成和转化 此外 咖啡酸片还可改善凝血因子作用时间 促进血小板的激活 并可同时激活内源性和外源性的凝血途径来促进凝血 北京大学医学部药理研究室咖啡酸片对血小板减少模型小鼠止血功能影响及作用机制的研究 8 二 咖啡酸片临床研究 9 1 咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察蒋林张梦千江苏省人民医院内分泌科 老年科 临床内科杂志 2012 9第29卷第9期 10 病例资料及治疗方案 口服咖啡酸片 0 2g 次 3次 d 对照组 n 28 实验目的 观察咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效性及安全性 口服利血生 20mg 次 3次 d 入选门诊收治的甲亢患者 均应用抗甲状腺药物治疗 连续检测2次血常规白细胞总数 2 5 4 0 109 L和 或 外周血中性粒细胞 1 0 2 0 109 L 排除甲亢本身导致的白细胞减少或中性粒细胞减少 2组患者均应用他巴唑或PTU进行甲亢治疗 使用升白药物均以4周为1个疗程 治疗过程中均每周监测1次血常规 肝肾功能 治疗组 n 30 11 治疗结果综述 治疗组显效16例 有效10例 无效4例 总有效率86 7 对照组显效9例 有效9例 无效10例 总有效率64 3 2组疗效比较有显著性差异 P 0 05 治疗组未见明显不良反应 治疗后患者血 尿及肝肾功能未发现明显异常 对照组出现 例过敏 例轻度胃肠道反应 余未见明显不良反应 治疗后患者血 尿及肝肾功能亦未发现明显异常 12 临床观察结论 对于轻 中度的ATD引起的白细胞减少患者给予咖啡酸片治疗能够显著升高患者白细胞总数和中性粒细胞数 总有效率可接近90 多数患者白细胞总数和中性粒细胞数能够恢复到正常范围 咖啡酸片能够较快改善患者临床症状 且能够有效预防患者因白细胞减少 机体免疫功能下降而引起的呼吸道等感染 也避免了患者改用其它治疗方案 如同位素和手术 而带来的甲减等并发症 综上所述 咖啡酸片不仅能治疗抗甲状腺药物引起的白细胞下降 而且能有效提高患者机体免疫功能 预防感染 明显改善患者症状 临床应用安全可靠 作用持续稳定 有助于甲亢患者顺利完成抗甲状腺药物治疗 13 2 咖啡酸片治疗Graves病患者抗甲状腺药物所致粒细胞减少症的疗效观察 吴庆强 邹彩艳 杨园园东南大学医学院附属徐州医院内分泌科 临床内科杂志 2012年梁军5月第29卷第5期 14 病例资料及治疗方案 口服鲨肝醇片每次100mg 3次 d 口服咖啡酸片每次0 2g 3次 d 入选患者 n 94 鲨肝醇片组 n 30 门诊及住院的Graves病患者 均为在应用抗甲状腺药物治疗过程中出现的粒细胞减少者 诊断标准 连续两次检测血细胞均示白细胞总数 4 0 109 L 中性粒细胞 2 0 109 L 口服利可君片每次20mg 3次 d 利可君片组 n 31 咖啡酸片组 n 33 15 结果 三组患者治疗前 治疗4周后外周血粒细胞计数的比较 x s 109 L 3组患者治疗4周后外周血白细胞总数和粒细胞总数均较治疗前升高 P 0 05或P 0 01 治疗前三组患者外周血白细胞总数和粒细胞总数差异无统计学意义 P 0 05 治疗4周后三组比较差异有统计学意义 P 0 05或P 0 01 3组患者治疗前 治疗4周后肝肾功能 凝血功能 心肌酶检测均正常 所有患者均无明显药物不良反应 16 临床观察结论 本研究显示咖啡酸片组治疗4周后白细胞和粒细胞上升数目较治疗前明显升高 P 0 01 白细胞和粒细胞上升数目及速度明显优于鲨肝醇片治疗组比较 P 0 01 和利可君片治疗组 P 0 05 并且无明显药物不良反应 咖啡酸片升白细胞的主要药理作用与促进粒细胞增殖 分化 成熟和释放 抗氧化和抗细胞凋亡等作用来升高白细胞有关 应用咖啡酸片治疗Graves病患者口服抗甲状腺药物所致的粒细胞减少症 疗效更好 而且使用方便 价格合理 值得推荐 17 三 咖啡酸片内分泌科适应症 18 用于甲亢患者使用抗甲状腺药物所致的粒细胞减少 白细胞减少 口服咖啡酸片一次1 3片 一日3次 2周为一疗程 可根据患者血象恢复情况决定用药疗程 备注 1 患者白细胞数值在 2 0 3 0 109 L时 口服咖啡酸片一日3次 一次3片 服用4周以上 恢复到4 0 109 L以上逐渐减量 2 患者白细胞数值在 3 0 4 0 109 L时 口服咖啡酸片一日3次 一次3片 服用2周以上 恢复到4 0 109 L以上逐渐减量 3 建议恢复到4 0 109 L以上仍继续服用 一日3次 一次1片 预防白细胞 粒细胞减少 根据临床观察 暂未发现不良反应 19 咖啡酸片治疗ITP有效性和安全性的随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心临床试验 主要研究者 沈志祥教授研究负责单位 上海交通大学医学院附属瑞金医院参研中心 苏州大学附属第一医院哈尔滨血液病肿瘤研究所中国人民解放军第八十八医院湖州市中心医院潞安集团总医院中国人民解放军第四五一医院汉中市中心医院 20 试验组55例 对照组54例 咖啡酸片0 3gtid口服 共4周 咖啡酸模拟片0 3gtid口服 共4周 评价咖啡酸治疗原发免疫性血小板减少症 ITP 的有效性和安全性 病例资料及治疗方案 两组各脱落1例 21 ITP患者采用咖啡酸片治疗 能明显改善血小板疗效 说明咖啡酸片在治疗ITP方面有积极作用 1 血小板计数数值成升高趋势 治疗后2周开始 试验组与对照组出现统计学差异 2 受试者血小板计数达到 50 109 L的时间绝大多数发生在用药后2 3周 3 咖啡酸片无明显不良反应 临床应用安全性好 4 口服方便 经济 结论 22 循证医学 权威研究 23 化疗中治疗组患者白细胞 血小板的下降幅度减少 白细胞 血小板恢复至正常的时间缩短 治疗组感染 出血的发生率明显低于对照组 可减少集落刺激因子的用量 也可减少血小板输注量 咖啡酸片升血小板 升白细胞的平均起效时间是2周 治疗ITP升血小板中位起效时间是4周 且治疗有效患者用至12周时升血小板效果可维持 咖啡酸临床研究共性结论 一 二 三 四 24 咖啡酸片上海循证医学研究者会 沈志祥教授为研究小组组长 陆道培院士为研究顾问 25 咖啡酸片德州德药循证医学研究总结会 26 候明教授 27 四 咖啡酸片处方资料 适应症 外科手术时预防出血或止血 内科 妇产科等出血性疾病的