头颈部腺样囊性癌PPT课件.pptx

腺样囊性癌的概况与相关研究 1 目录 2 腺样囊性癌概述 腺样囊性癌 adenoidcysticcarcinoma ACC 腺样囊性癌是外分泌腺发生的恶性肿瘤 所有外分泌腺均可发生腺样囊性癌 如泪腺 唾液腺 巴氏腺 乳腺等 有腺体所在的部位均可发生腺样囊性癌 如上颌窦 鼻腔 胸腔 腹腔和盆腔 3 流行病学 中国医师进修杂志2012年9月第35卷增刊LancetOncol2011 12 815 24 可发生于任何年龄 40 60岁占绝大多数 女性稍多于男性 约1 2 1 好发于涎腺 以小涎腺为多见 所有头颈部腺样囊性癌中 28 42 发生在大涎腺 58 72 发生在小涎腺 大涎腺中最常见发生于颌下腺 小涎腺最多见于腭腺 头颈部腺样囊性癌约占所有涎腺来源的恶性肿瘤的10 占头颈部所有恶性肿瘤的1 4 发病率与生存情况 患者的10y OS为50 但局部复发与远处转移发生很快 且常见 一旦转移发生 ACC患者的中位生长时间 mOS 约为3年 10 的患者生存可超过10年 但1 3的患者会在2年内因转移死亡 LancetOncol2011 12 815 24 5 在病理组织学上 ACC属低度恶性肿瘤 来源于腺体导管 密度不均匀 呈筛样改变 肿瘤大部分形态极不规则 多无包膜或包膜不完整 组织学分类 预后 密度 中国医师进修杂志2012年9月第35卷增刊 6 生物学特性 JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol 19No 3June 2009 腺样囊性癌嗜神经侵袭特性 腺样囊性癌肺高转移特性 7 腺样囊性癌嗜神经侵袭特性 JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol 19No 3June 2009 给临床确定手术切除肿瘤的准确范围带来较大困难 致使切除范围不足时 术后易复发 盲目扩大切除 给患者带来不必要的畸形和功能障碍 神经侵袭被认为是除肿瘤局部浸润 血路播散 淋巴管转移 体腔种植以外的第五条扩散转移方式 8 腺样囊性癌肺高转移特性 JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol 19No 3June 2009 远处转移发生率较高 可达26 40 并且表现为特征性的嗜肺转移特性 肺高转移的特性使腺样囊性癌远期生存率显著降低 肺转移是腺样囊性癌的主要致死原因 9 目录 10 手术 放疗为NCCN指南的标准流程 NCCN2016 头颈部NCCN指南指出 涎腺与上颌窦ACC 建议手术或放疗 11 ACC无标准化疗治疗方案 LancetOncol2011 12 815 24 推荐化疗方案 顺铂 阿霉素 环磷酰胺顺铂 蒽环霉素顺铂 长春瑞滨卡铂 紫杉醇含铂方案 顺铂方案疗效高于卡铂方案 12 C kit抑制剂研究 1JClinOncol2005 23 5852BrJOralMaxillofacSurg2010November9 epubaheadofprint doi 10 1016 j bjoms 2010 09 0133OralOncol2007 43 33 364JClinOncol2007 25 Abstr6086 5HeadNeck2005 27 1022 10276AnticancerRes2005 25 3659 36647AnnalsofOncology27 318 323 2016i 4个II期研究 共75名患者 2名患者在伊马替尼单药用药后出现PR 3名患者在联合顺铂用药后出现PR 且出现伊马替尼单药下患者SD达60 的情况 13 EGFR与HER2抑制剂研究 1JClinOncol2007 25 3978 3984 2JClinOncol2005 23 Abstr5532 3OralOncol2009 45 574 5784OralOncol2003 39 724 727 EGFR和HER2抑制剂单药治疗ACC患者 四个研究证明 对于客观缓解率是无效的 14 目录 15 VEGF在ACC中高表达 BMCCancer2007 7 95ClinCancerRes2005 11 20 October15 2005r海口腔医学2003年12月第12巷第6期 IF 3 27 IF 8 74 VEGF在ACC中高度表达 并且与肿瘤阶段 大小 血管侵袭 复发和转移相关 16 舒尼替尼研究 多中心 开放性 单臂 II期 AnnalsofOncology23 1562 1570 2012 18岁组织学或细胞学诊断为涎腺ACC确诊为进展并且不能耐受手术治疗或者没有有效的放疗手段最后一次接受治疗离入组至少4周预估寿命 12周ECOGPS 0 2 舒尼替尼37 5mgp o qd4weeks cycle持续用药 8周随访 疾病进展 毒性不可耐受 退出知情同意 主要终点 ORR 至少20 的患者 次要终点 应答时间 SD率 SD保持时间 PFS OS 安全性 耐受性 N 14 研究设计 Simontwo stagedesign 计划共入组37人 一阶段入组12人 当结果 至少有一人出现缓解 达到时 扩大样本量至37 17 研究结果 11名患者最佳疗效为SD最终出组原因 7名PD 3名毒性不可耐受 4名体表症状恶化 18 研究结论 AnnalsofOncology23 1562 1570 2012 无ORR 舒尼替尼耐受性好 6个月SD的患者百分比为62 此结果与其他分子靶向药物在ACC的治疗结果是可比的 19 索拉非尼研究 单中心II期研究 Publishedonline13March2014inWileyOnlineLibrary DOI10 1002 hed 23577 18岁组织学或细胞学诊断为头颈部局部复发或转移的ACC允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少3或4周ECOGPS 0 1 索拉非尼400mgp o bid4weeks cycle持续用药 第一周期 每周随访后续周期 每两周随访 疾病进展 毒性不可耐受 退出知情同意 为门诊患者 N 23 主要终点 12m PFS 40 次要终点 ORR TTP OS 毒性作用 研究目的 研究索拉非尼用于不能够接受手术或没有有效放疗的局部复发或转移的ACC患者的疗效和耐受性 20 研究结果 Publishedonline13March2014inWileyOnlineLibrary DOI10 1002 hed 23577 最佳影像学缓解 2 11 患者PR 13 68 患者SD 4 21 患者PD 其余4名患者因早期停止服用索拉非尼 无法做出影像学评价 21 研究结论 Publishedonline13March2014inWileyOnlineLibrary DOI10 1002 hed 23577 索拉非尼在晚期ACC患者中表现出活性 但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用 因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药 后续期待索拉非尼在剂量上有所探索并可以联合化疗治疗晚期ACC 22 多韦替尼研究 开放性 多中心 单臂 前瞻II期 Cancer2015 121 2612 7 7个韩国中心 18岁组织学或细胞学诊断为不可切除或转移的ACC入组前2 12个月确诊允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少4周ECOGPS 0 1有可测量病灶 多韦替尼500mgp o qd 5天持续服药 停药2天28d cycle 疾病进展 毒性不可耐受 退出知情同意 主要终点 4m PFS 65 次要终点 ORR DCR 应答时间 代谢缓解率 OS N 32 23 缓解率结果 Cancer2015 121 2612 7 客观缓解率 1 3 1 确定PR2 6 3 未确定PR30 93 8 SD31 96 9 DCR 产生新病灶缓解后又生长 22名患者肿瘤缩小 代谢缓解率 n 265 19 2 mPR13 50 0 mSD8 30 8 mPD 24 研究结论 Cancer2015 121 2612 7 在此II期研究中 多韦替尼治疗ACC患者展现出了一定的抗肿瘤活性 但是此服用剂量患者耐受性较差 且期待能够后续研究生物标记物 找出获益患者人群 25 阿昔替尼研究 单中心II期研究 AnnalsofOncology27 1902 1908 2016 18岁组织学或细胞学诊断为不可治愈ACC前期治疗后进展患者 阿昔替尼5mgp o bid 4week cycle 若升剂量 7mg 10mg若降剂量 3mg 2mg 疾病进展 毒性不可耐受 退出知情同意 N 33 主要终点 BORR bestoverallresponserate 次要终点 PFS 研究设计 two stagedesign 首先入组18例患者 治疗10个周期 如有至少1人出现ORR 继续入组14例患者 如有 4例患者出现ORR 则认为此药物在后续研究中是值得探索的 26 AnnalsofOncology27 1902 1908 2016 研究结果 22 33 66 7 肿瘤缩小3个PR达到9个月10个SD达到10个月mPFS5 7mos安全性好15例患者发生剂量上调 27 4q12扩增人群为获益人群 AnnalsofOncology27 1902 1908 2016 4q12基因的扩增 可以引起阿西替尼的三种分子靶点的扩增 PDGFR KDR VEGFR2 和KIT 二代基因测序显