儿童霍奇金淋巴瘤34例临床研究.ppt

儿童霍奇金淋巴瘤34例临床研究 段彦龙张永红 金玲杨菁张蕊首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心 背景 儿童HL是一组恶性程度相对低 可治愈的肿瘤与西方国家比较 中国儿童HL的发病率较低 仅占儿童淋巴瘤的15 20 发达国家约95 早期HL及85 中 晚期HL患儿得以长期存活 国际上儿童HL的治疗目标已经发展为治愈疾病而尽量避免发生远期并发症 背景 国外报告16岁以下HL治疗结束随访30年内第二肿瘤的累积发生率甚至达到了26 3 探讨我国儿童HL临床特征 提高疗效 进一步减少其治疗相关毒性作用应用根据患儿不同危险度分组以及治疗反应采用分层治疗方案 同时减少应用远期毒副作用大的药物 对象与方法 2003年1月 2009年4月我院治疗的霍奇金淋巴瘤患儿共39例 其中HL2003方案 改良CCG5942 治疗儿童霍奇金淋巴瘤共34例全部病例行活检病理形态及免疫组化检查参照WHO2001病理分型标准诊断分型Anarbor分期标准进行分期根据患儿治疗前危险因素将患儿分成低危 中危 高危三个治疗组 分组定义低危所有 A A无其他危险因素患儿中危 期 期无危险因素患儿高危所有 期以及伴B组症状 有危险因素的各期患儿危险因素定义肺门区受累 大于4个淋巴结区受累 纵膈淋巴结直径 胸廓直径的1 3巨大瘤块 单个淋巴结或成团的淋巴结最大直径 10cm B组症状B组症状定义为至少有以下一项症状体重减轻 10 反复发热 39 严重盗汗 治疗方案 病理证实EBV阳性 治疗早期予更昔洛韦5mg KgQ12h静点治疗1 2周BCH HL2003 改良的CCG5942 方案根据不同分期 不同危险因素及对治疗反应结果进行4 6个疗程的联合化疗及伴或不伴低剂量受累野放疗治疗 总疗程4 8个月化疗前 中期以及化疗结束 放疗前 进行瘤灶评估并根据评估结果调整治疗方案低危患儿及中危女性患儿中 后期评估完全缓解者不放疗 男性以及女性未达完全缓解者 所有高危患儿进行20Gy 25Gy低剂量受累野放疗 IFRT IFRT于全部化疗结束 骨髓抑制恢复后进行 低危 COPP ABV 环磷酰胺600mg m2IV第1天长春新碱1 4mg m2IV推 无最大量 第1天甲基苄肼100mg m2PO第1天 第7天强的松40mg m2POBID第1天 第14天阿霉素35mg m2IV第8天博来霉素10u m2IV 5分钟 第8天长春花碱6mg m2IV推第8天 28天一个疗程 共4个疗程 中危 环磷酰胺600mg m2IV第1天长春新碱1 4mg m2IV推 无最大量 第1天甲基苄肼100mg m2PO第1天 第7天强的松40mg m2POBID第1天 第14天阿霉素35mg m2IV第8天博来霉素10u m2IV 5分钟 第8天长春花碱6mg m2IV推第8天 COPP ABV 21天一个疗程 共6个疗程 高危 CycleA Ara C VP16 21天一个疗程 阿糖胞苷 Ara C 3g m2IV3小时Q12小时共4次 第1 2天依托泊甙 VP16 200mg m2IV1小时Q12小时共4次 第1 2天粒细胞集落刺激因子 G CSF CycleB 即COPP ABV 21天一个疗程 CycleC CHOP 21天一个疗程 环磷酰胺1200mg m2IV20分钟QD第1 2天长春新碱1 4mg m2IV推 无最大量 第1天阿霉素25mg m2IV每日1次第1 2 3天甲基强的松龙250mg m2IVQ6hx4次第1天强的松60mg m2POTID第1天 第4天粒细胞集落刺激因子 G CSF CycleA B C A B C 共6个疗程 疗效判定与随访 判定方法 根据临床症状 体征 骨髓象 胸骨 髂骨涂片以及髂后骨髓病理 以及影像学 X线平片 CT MRI B超 PET等 判定肿瘤受累部位以及肿瘤大小 参照霍奇金淋巴瘤疗效标准判定疗效随访及时间 化疗期间住院治疗 化疗休疗期 放疗期间每周1 2次门诊随诊 停药后第1年每2个月1次 第2年每3个月1次 2年后每4 6个月1次统计学分析采用SPSS13 0软件计数资料比较采用 2检验 预后影响因素的单因素分析采用Kaplan Meier方法 生存率比较采用Logrank检验 临床特点 34例中男28例 女6例 男 女 4 7 1 年龄4岁1个月 14岁8个月 平均发病年龄8岁8个月 确诊前病程1个月 16个月 平均5 5个月 分期 期0例 期7例 20 6 期12例 35 3 期15例 44 1 病理分型 全部为经典型HL 22例为混合细胞型 64 7 淋巴细胞为主型以及结节硬化型各6例 分别占17 6 无淋巴细胞消减型 25例病理行LMP或EBER组化染色 25例 100 阳性 临床特点 肿瘤危险因素 巨大瘤块17例 50 0 大于4个淋巴结区受累16例 47 1 B组症状14例 41 2 发热12例 35 3 盗汗7例 20 6 体重减轻4例 11 8 纵膈瘤块直径 胸廓直径的1 3 1例 2 9 低危组0例 中危组10例 高危组24例共26例接受IFRT 治疗结果 病例统计至2009年4月 全部患儿停化疗 随访至2009年10月随访时间4个月 59个月 中位追踪时间 26 1 16 3 个月 治疗结果 至2009年10月底 总体生存率 OS 100 无事件生存率 EFS 94 1 中危组EFS100 高危组EFS91 7 治疗首疗程后评估有效率100 中期评估有效率100 CR率64 7 PR率35 3 6例化疗结束评估提示PD 调整治疗予IFRT后CR 2例化疗结束后早期复发 均为HL2003高危组 复发后行自体干细胞移植再次缓解 治疗相关毒副作用 毒性反应参照美国国立癌症研究所 NCI 药物不良反应标准评价中 高危患儿 度血液学不良反应累积发生率分别为40 0 4例 和70 8 17例 主要为高危患儿应用CycleA及CycleC后方案骨髓抑制 期间3例合并肺炎 1例合并肛周感染 无败血症发生 1例合并静脉血栓 骨髓抑制均为可复性 平均恢复时间为7天 3例发生药物性肝损害 谷丙转氨酶均小于200IU L 对症护肝治疗治愈 1例应用CycleC方案后出现一过性心脏扩大 无其他心脏严重不良反应报告 1例因治疗期间EBV活动 化疗结束后合并免疫性溶血 后转化为纯红细胞再生障碍性贫血 予糖皮质激素治疗好转 随访尚无第二肿瘤报告 讨论 儿童时期HL4岁以下罕见 以10岁 14岁青少年居多而EBV相关HL10岁以下儿童HL比例较之成人更高 而且以男孩居多通常与贫困的经济状态相关 34例HL患儿确诊时年龄4岁 15岁间 平均发病年龄8岁8个月提示我国HL以学龄期儿童多见 男多于女 患儿发病平均年龄小于10岁 EBV阳性率高 大部分为混合细胞型 其次为淋巴细胞为主型以及结节硬化型 各约占15 无淋巴细胞消减型 患儿起病隐匿 进展相对缓慢 大部分 94 8 以颈部淋巴结肿大起病 病史及确诊时间相对较长 平均近半年 并且本组病例B组症状多见 特别是发热病人多 约占本组病人的44 来我院时多已晚期 期的患儿约占71 8 肿瘤浸润广泛 以多个淋巴结区以及纵隔 脾脏受累居多 也有诸如肾脏 胃等少见部位受累 也提示儿童HL诊断曲折 临床容易误诊 确诊时已广泛转移 因此临床医生应加强对儿童HL的警惕和认识 我们率先在国内采用BCH HL2003 即改良的CCG5942 方案共34例治疗前即评估患儿危险因素 根据危险度分层决定化疗方案并于治疗早期 中期以及治疗结束前评估疗效 全部患儿早期治疗反应满意 化疗结束评估提示28例CR 6例PD病人经调整治疗 继予IFRT后CR 及早避免了疾病复发 34例采用BCH HL2003方案的病人EFS高达94 1 中危组预期5年EFS高达100 高危组也达到了91 7 与传统治疗方法结果比较疗效显著提高 本组BCH HL2003较之以往治疗方案成功应用COPP替换了MOPP方案 即应用环磷酰胺替代氮芥 而且治疗中