解析MARCH研究首要终点结.ppt

解析MARCH研究首要终点结果 中国首个新诊断2型糖尿病患者拜唐苹与二甲双胍头对头研究 思路 拜唐苹是多项指南推荐的T2DM患者的一线用药 二甲双胍是欧美指南推荐的一线用药拜唐苹与二甲双胍都是在我国经过临床验证的 较为安全的降糖药物 且在中国使用广泛既往国外研究证实拜唐苹与二甲双胍降糖疗效相当MARCH研究再次证明拜唐苹与二甲双胍在中国新诊断2型糖尿病患者中降糖效果相当 为临床医生药物治疗提供了中国证据 目录 MARCH研究的由来MARCH研究试验设计MARCH研究首要终点结果解析 拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当 二甲双胍为欧美指南推荐的新诊断T2DM患者一线用药 二甲双胍应作为新诊断T2DM患者治疗的一线用药降低HbA1c1 2 2012ACP2型糖尿病口服药物治疗指南2009ADA EASD2型糖尿病治疗路径2009ADA AACE2型糖尿病血糖控制共识2008NICE2型糖尿病管理指南 QaseemA etal AnnInternMed 2012 156 218 231 NathanDM etal DiabetesCare 2009 32 1 193 203 MoghissiES etal EndocrPract 2009May Jun 15 4 353 69 NICEclinicalguideline66 2008 中国2型糖尿病防治指南2010年版 2011IDFTreatmentAlgorithmforPeoplewithType2Diabetes 2011年IDF及2010年CDS推荐 二甲双胍和阿卡波糖均作为新诊断T2DM患者一线用药 国外研究证实 拜唐苹降低T2DM患者HbA1c与二甲双胍疗效相当 拜唐苹100mg 每天三次二甲双胍850mg 每天两次 JurgenHoffmann etal AmJMed 1997 103 483 490 1 1 1 Essen II研究结果 拜唐苹可有效降低中国2型糖尿病患者HbA1c PanCY etal ClinDrugInvest2007 27 6 397 405 潘长玉等 中华内分泌代谢杂志 2009 25 4 386 90 平均HbA1c 降低1 36 初诊2型糖尿病患者 拜唐苹显著降低HbA1c可达1 36 一项随机 双盲 对照研究入选中国15家研究中心的初诊2型糖尿病患者 基线HbA1c为7 5 11 0 给予DPP 4抑制剂 100mg d N 394 vs拜唐苹 300mg d N 199 治疗24周 拜唐苹显著降低HbA1c可达1 4 开放 前瞻性 非干预性 非随机 多中心上市后临床研究 在中国T2DM和IGT患者中评价拜唐苹的有效性和安全性 平均观察13 9周 T2DM n 2248 IGT n 300 平均HbA1c 降低1 4 ChinaDiaSTAGE 二甲双胍和拜唐苹都是中国使用最广泛的降糖治疗药物 9872例患者中进行的多中心 非干预性中国2型糖尿病口服药物治疗模式的调查研究 应用率 上市50年临床应用率50 上市20年临床应用率40 AGI 糖苷酶抑制 如拜唐苹 N 46239 2007 2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点 我国新诊断2型糖尿病患者中单纯餐后高血糖高达46 6 IPH44 PH FH36 IFH20 IPH50 PH FH35 IFH15 IFH 单纯空腹高血糖 PH 餐后高血糖 FH 空腹高血糖 女性 IPH患病率2 6 男性 IPH患病率2 9 YangWY etal NEnglJMed 2010 362 12 1090 101 成人新诊断糖尿病患者中IPH占46 6 IPH 单纯餐后高血糖 单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准 西方指南与中国临床现状 求同 存异 指南中一线治疗药物的选择考虑疗效 安全性 长期有效性以及心血管获益证据 拜唐苹在中国人群降糖疗效显著拜唐苹是在中国应用广泛的口服降糖药物中国新诊断患者以餐后血糖升高为主 MARCH 首个拜唐苹与二甲双胍头对头研究 目录 MARCH研究的由来MARCH研究试验设计MARCH研究首要终点结果解析 拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当 研究简介 中华医学会糖尿病学分会组织前瞻性 随机 多中心 开放 平行对照研究中国9个城市 11家中心784例新诊断2型糖尿病患者随访1年 入选人群 新诊断的2型糖尿病患者 WHO标准 1999年 病程12月以内 未用过降糖药物 或用药史 1月 但是入组前3个月未用药物者 HbA1c 7 且 10 FBG 11 1mmol L 年龄30 70岁 体重指数19 BMI 30kg m2入选前3个月内未参加任何药物临床试验者无严重心 肝 肾疾病 MARCH研究设计 随访时间1年 4周导入期24周第一阶段治疗 患者随机接受拜唐苹或二甲双胍 24周第二阶段治疗 不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗 达标患者维持原治疗至研究结束 首要终点 评价 糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效 HbA1c 目录 MARCH研究的由来MARCH研究试验设计MARCH研究首要终点结果解析 拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当 初步结果 24周拜唐苹组与二甲双胍组降低HbA1c无差异 完成675例 平均病程0 22年 HbA1c 两组比较 P NS 降低1 13 降低1 23 ITT人群 拜唐苹降低空腹血糖达1 33mmol L 空腹血糖 mmol L 1 33 2 00 P 0 0001 ITT人群治疗24周 拜唐苹降低餐后血糖优于二甲双胍 静脉2h餐后血糖 mmol L 3 03 2 59 P 0 019 ITT人群治疗24周 2011年IDF公布糖尿病患者餐后血糖管理指南 餐后高血糖有害 需要控制 推荐 餐后高血糖有害 需要控制 2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes 餐后和负荷后高血糖均与糖尿病患者以下因素独立相关 大血管疾病 1 级证据 视网膜病变 2 级证据 癌症 2 级证据 老年2型糖尿病患者认知功能损害 2 级证据 颈动脉内中膜厚度增加 2 级证据 心肌血容量和心肌血流的减少 2 级证据 氧化应激 炎症以及内皮功能障碍 2 级证据 FPG与PPG比较 MARCH研究后续结果即将公布 敬请期待 GLP 1胰岛素胰高糖素尿微量白蛋白血脂 GLP 1 胰高血糖素样肽 1 翁建平评价 MARCH研究是中华医学会糖尿病学分会现任名誉主席杨文英教授牵头的一项大型研究 于2008年启动 共纳入全国11家糖尿病研究中心788例30 70岁的中国新诊断2型糖尿病患者 比较阿卡波糖与二甲双胍在中国此类患者中的疗效 安全性及临床特点 MARCH研究的最终目的在于分析中国2型糖尿病临床治疗的特点 探索 糖苷酶抑制剂对中国2型糖尿病患者的治疗效果和部分机制 这对探讨我国2型糖尿病的口服药物治疗具有重要意义 该研究已高质量完成 结果发表在今年10月份的 柳叶刀糖尿病与内分泌学 杂志上 是非常有意义的研究 能在相当程度上对临床实践工作产生一定影响 该研究结果的发表 也表明了中国的循证医学已走向世界并得到世界同行的认可 翁建平评价 MARCH研究是全球首项有关阿卡波糖与二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者疗效的研究 所纳入的患者随机接受每天1500mg二甲双胍缓释片或300mg阿卡波糖治疗 研究持续48周 结果表明阿卡波糖降低糖化血红蛋白的疗效非劣效于二甲双胍 且两组方案均可降低体重 并且阿卡波糖组降低体重优于二甲双胍组 阿卡波糖还具有多重获益 可改善脂质代谢 显著升高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯 阿卡波糖较二甲双胍显著改善餐后高胰岛素血症 阿卡波糖和二甲双胍在增加胰高血糖素样肽 1水平和降低胰高血糖素水平方面疗效相当 翁建平评价 MARCH研究显示 对以碳水化合物摄入为主的中国及其他东方人群的2型糖尿病患者使用阿卡波糖疗效明显 在合适患者人群中 临床医生可根据该研究结果并结合指南推荐及患者特点选择应用阿卡波糖治疗 MARCH研究意义 MARCH研究表明拜唐苹与二甲双胍降低中国新诊断2型糖尿病患者HbA1c效果相当 再次证实拜唐苹卓越的临床疗效拜唐苹是适合中国人群的降糖药物的又一力证MARCH研究为中国临床医生一线药物选择拜唐苹提供了有力的循证支持 MARCH研究对临床实践的意义 拜唐苹单药适用人群 新诊断2型糖尿病伴有餐后高