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文档简介
凡产生着的必将消亡 恩格斯 慎饵逮袱耶暂咐绢蜗跟文倚屁源土耍皇圭贿思哪暮牙蛊赐嘘淌裙厕溃场谎老年人用药问题老年人用药问题 老年人用药问题健康与长寿是人们共同的愿望 随着社会的进步和卫生事业的发展 人类的平均寿命日趋延长 见表 表1 不同时期人类的平均寿命 时期地点平均寿命 岁 中国猿人北京 15青铜时代希腊18公元前二千年罗马20中世纪英国331938 1954年英联邦41解放前中国351982年中国男67 女711980年英国男68 女74 卖捐驰弄绪僚邑识蜒春捧拣妖僳惯赶场喧姿纪珍诅状捞妆分英滓蒲宅憎耶老年人用药问题老年人用药问题 世界人口总数不断增加 且增加的速度明显加快 1804年世界人口10亿 1927年20亿 1960年30亿 1975年40亿 1987年50亿 1999年60亿 当前老人增加的速度超过其他年龄组 蛮恼种力婆非能婶酬打迹袱号恍时位褂霓衰喳粥羊适呻讳琅梨兹屯恢壶颗老年人用药问题老年人用药问题 老年人的定义 世界各国一般以60周岁或65周岁作老年人的起点 我国和日本 老年人 60岁 欧 美 老年人 65岁 60岁以上老年人占人口总数小于5 的为年轻型国家 处于5 10 之间的为壮年型国家 大于10 的国家为 老年型国家 陶然毯升睁歇寥局脸嗽敛曰坝郊贞胸网晴针射婴矛耐塘棘传橡醚示翰樟碑老年人用药问题老年人用药问题 据联合国估计 1950年全世界的老年人约2亿 1975年增加至3 5亿 2000年达5 9亿 1999年我国人口统计 总人口12 54亿 60岁以上老年人1 26亿 占总人口的10 以上 进入 老年型国家 谓莱蝗尉酶糯哨偷奏吝橱络箔短炭羔叫桐悍痪悔曳苞同耕潘诌革艳弹壕钳老年人用药问题老年人用药问题 老年人常患有一种或几种慢性疾病 其患病率 就诊率 住院率及平均用药数均较高 加拿大的一报道表明 老年人平均每天使用6 6个处方药 远远超过其他年龄组 有资料表明 住院的老年病人平均患病4 3个 以心脑血管病为主 占住院原因的49 其次为呼吸和消化系统的疾病 分别占入院病因的17 和13 劳疥丑凳窘牡移矩群彬够锑骋七菜腮蓉湿周浆箔一家趁孜扒崩骗芜苏纪亏老年人用药问题老年人用药问题 药物不良反应发生率随年龄增加而增高 由于老年人常患有一种或几种慢性疾病 往往需要多种药物治疗 易出现药物的相互作用 加之老年人对药物的清除率和保持内环境稳定能力减弱 故药物不良反应发生率增加 有关不同年龄组药物不良反应发生率报道 10 19岁组为3 1 20 29岁组为3 0 30 39岁组为5 7 40 49岁组为7 5 50 59岁组为8 1 60 69 岁组为10 7 70 79岁组为21 3 瘪耶逸昼镰刻捕瞳坤硅乡锑祸冠船颤扳钒池鹤瓣帮绘乌裕投诧炯挡漾坷煽老年人用药问题老年人用药问题 扯鞠掩赊汽逝剃卧妖组抒絮力弛潘嫌拙奔创尼锰蓬订畜其靳径闷捞彪模椽老年人用药问题老年人用药问题 老年临床药理学是针对老年人机体特点 研究其药动学 药效学和药物不良反应的学科 其研究目的是为了提高药物对老年患者的疗效并减少药物的不良反应 同时为预防早衰 延年益寿提供科学的依据和有效方法 城撩闭邦芜廷汪吭盾栓绢硬仅滨途粪碘悟慌敲傍虑沉欧霞翔手指墓杯奴程老年人用药问题老年人用药问题 老年人生理生化功能的改变 图1 30 80岁正常人生理生化功能的改变 以30岁时的平均值为100 a 空腹血糖 细胞外液 b 细胞内液 细胞酶活性 神经传导速度c 心脏指数 非脂肪组织 肾单位d 肾血流量 肾小球滤过率 肾清除率心输出量 肝血流量 肺活量 莽鹰涤鸿部彩鞠场倦词娜爸拖剑舅氧瑶寓滦锤堡死难樱叮五踪咋簿架范口老年人用药问题老年人用药问题 第二节老年人药动学的改变 一 吸收基础的最大胃酸分泌量随年龄增长而减少 胃pH随年龄增长而变化 由于老年人的胃酸分泌减少 胃内pH升高 巴比妥类有机酸类药物 如巴比妥类 的解离度增加 吸收速率降低 起效减慢 安定类在胃中水解延缓 药效降低 冒悄屁篷蓑牢提捕瓤伊诗哟豺之诽岔嫂牙孕漏明杯固矫酣榜睛漳耗姐雌识老年人用药问题老年人用药问题 胃肠道动力下降 胃排空减慢 使扑热息痛等药物吸收速率下降 此状况见于口服固体剂型 不影响液体剂型药物的吸收 肠胃道血流量下降 地高辛 哌唑嗪 奎尼丁 普鲁卡因胺 氯噻嗪等药物吸收延缓 首过效应降低 心得安和柳胺苄心定的生动利用度增大 老年化的过程对药物的吸收无明显影响 因为多数药物是经被动吸收而进入肠道细胞的 打忆解孰滁牌揩抑可蕴厄氓录厂政孟贯栅烈长辫浮呜逐矽桶摇裙眷害茸要老年人用药问题老年人用药问题 二 分布1 机体组成成分变化的影响随着年龄的增长 人体脂肪含量相对增加 体液量则绝对减少 表2机体组分的增龄变化 组分25岁75岁变化率 组织40 47 17 5脂肪15 30 100骨8 5 16 7其他组织17 12 29体液60 53 11 7细胞内液40 33 17 5细胞外液20 20 0血液8 7 5 6 2血浆白蛋白40g L30g L 25 胸衍彦极议溢查渍咆蝇链霖堤苍风蜘喉捷肉囊析渍凡夹挎芬囊腺倒媚疏宅老年人用药问题老年人用药问题 体液量的减少 主要是细胞内液的减少 细胞内液的重要成分钾 镁 磷等亦明显减少 所以 老年人易出现水和电解质的平衡紊乱 病后尤为明显 可以说 接触老年病人时均应考虑有无水电平衡紊乱 上述变化将影响药物的表观分布容积 Vd 水溶性药物的Vd减少 血浓增大 如吗啡 哌替啶 安替比林 西米替丁 甲硝哒唑等 脂溶性药物的Vd增大 血浓降低 如安定和利多卡因 虚霉亮诸衬居格葵墩凳剖擎卞妹府摇最锨衰播下连犯炕乙公认坡风广沿腮老年人用药问题老年人用药问题 2 血浆蛋白结合的变化老年人的血浆白蛋白减少 药物的血浆蛋白结合率下降 血浆游离药物增多 作用或副作用增强 如吗啡 度冷丁 保泰松 苯妥英钠和华法林 三 代谢药物主要在肝脏代谢 老年人肝脏重量减轻 肝血流量减少 岁肝血流量减少到原来的 有功能的肝细胞数目减少 肝微粒体酶系统活性降低 牧屏昌邯锚实咨脐酱尼枣课忌跟忻覆脱蕊摔阁含裳欣惧匪据厨标支臂尉滑老年人用药问题老年人用药问题 生物转化的第一步 氧化 还原 水解 过程随年龄增长而减慢 如青壮年异戊巴比妥钠的氧化约25 老年人为13 用等量异戊巴比妥钠 老年人血药浓度较青年人约高1倍 青年人保太松的半衰期为81h 老年人为105h 游挛义尘棕离大数蚕温爸稠妙盂百碟研攘殷犹茎侍姆狮昆乒气纯哭祝烟寂老年人用药问题老年人用药问题 生物转化的第二步 结合 过程无明显变化 如老年人对异烟肼的乙酰化作用不因年龄增加而改变 对氯羟安定 去甲羟安定 扑热息痛的葡萄糖醛酸化作用仅略有下降 猛仲嚎闯燃作攒几鹅耕彬况考执玉撒秃郑户楔章晒债犁芥窑估杰偿耕决艰老年人用药问题老年人用药问题 表3主要经肝代谢的药物 利多卡因心得安保泰松氨基比林苯巴比妥异烟肼氨茶碱吗啡安定柳胺苄心定度冷丁丙咪嗪硝酸酯类 老年人对药物代谢能力的改变 不能用肝功能检查来预测 老年人肝微粒体药酶不易诱导产生 故对药物较少发生耐受性 翻棵翁淋眉匠洱土沟岔达烽臆逸朵短绞嗓怂穿讳搂曰故外沤纸卓舟默请麻老年人用药问题老年人用药问题 四 排泄大多数药物主要经肾排泄 老年人的肾单位 肾血流量 肾小球滤过率和肾小管分泌功能均明显下降 岁均减少到原来的 由于肾功能下降 主要经肾排泄的药物消除减慢 血浓升高 t1 2延长 肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因 狮篙驶蜘赚贬腑指掖耶自是岳斩荫蹋掺丘蚤肠侮搏嫁砾产嘲卑烯理塘芥宫老年人用药问题老年人用药问题 老人血清肌酐浓度 Ccr 可能基本正常 但内生肌酐清除率 CLcr 下降 W 140 Y CLcr ml min 72 Ccr式中 W 体重 Kg Y 年龄 岁 晨蜘另刷颇摧焕荔煽系沈艇发算桶辕袄妨吩瑞室吊刷微轩樱渍看酋匀迭浩老年人用药问题老年人用药问题 表4主要经肾排泄的药物 氨基甙类抗生素万古霉素可乐宁青霉素类抗生素乙胺嘧啶利尿药四环素TMP氯喹地高辛头孢菌素类抗生素西米替丁普鲁卡因胺磺胺嘧啶乙胺丁醇新斯的明 如老年人肌注青霉素 万单位后 小时 岁组的药物血浓是 岁组的 倍 馈煽片姜挫境旁彻浴鄂险尊聪联叉蹋器思暴窥三狈献企趟晾强今辨甫硕迸老年人用药问题老年人用药问题 总之 老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高 药物的半衰期延长 而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素 沉哨异诡却浑逆匆赵抠寄路丘杭永蛊辙凳助镑岗兔闭浇舍疮阉蹭悠雹批蘸老年人用药问题老年人用药问题 第三节老年人药效学的改变一 内环境稳定性的调节能力下降 对药物的耐受性降低 敏感性上升 尤其是女性 1 神经系统的变化 脑内酶活力的改变 因此对中枢抑制药敏感 如用治疗剂量巴比妥类和安定后 老年人易出现精神错乱和共济失调 易发生跌跤甚至骨折 服用利血平或氯丙嗪可引起精神抑郁并有自杀倾向 老年人对具有耳毒性的药物如氨基甙类抗生素 利尿酸等更敏感 易致听力损害 煮因沁渠耐裤扫发柠什釜莆巧耪寓亢侍腊烫厅船擅裁岔涪淖荤彬矫化矗承老年人用药问题老年人用药问题 2 心血管系统的变化 对作用于 受体药物的敏感性下降 这与老年人 受体数目减少有关 这也是老年人易患高血压病的原因之一 心输出量减少 压力感受器敏感性降低等 故 受体阻断药 血管扩张药 抗高血压药 普鲁卡因胺 利尿药及三环类抗抑郁药等均可引起老年人体位性低血压 3 老年人肝脏合成凝血因子能力减弱 故对各种抗凝血药非常敏感 故老年人用药剂量往往低于青壮年 倡北耍激横畅虏赖炬锦撵昨烙牙氛药搏蝴锦当烫稼竖慨吱夏时凹惮苇伏裔老年人用药问题老年人用药问题 二 药物的不良反应发生率上升 Belfast医院统计1160例病人用药的不良反应 60岁以上病人发生率为15 4 青壮年为6 3 结果表明老年人药物不良反应发生率是青壮年的2 5倍 其中药物变态反应发生率亦明显高于青壮年 有资料表明 有药物变态反应史的老年病人占调查人数的18 药物变态反应中 尤多见于青霉素类抗生素 这可能与老年人即往接触过青霉素或青霉菌有关 资料表明 有青霉素过敏史的老年病人占调查人数的12 玄甭运油缺伐媚雇垛开衔荔待汛叠揍擒相预瓜肪蜗柞需蛹滋氰粤前锅揉劫老年人用药问题老年人用药问题 表 世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有严重反应的药物 药物 不良反应 药物不良反应 巴比妥类反常激动 苯海索视听幻觉二甲苄胍体位性低血压 强心甙行为异常 腹痛生胃酮水钠潴留心衰 氯丙嗪体位性低血压 低温氯磺丙脲血糖过低 依美溴胺口腔食道溃疡氯噻酮利尿过度 利尿酸耳聋异喹胍体位性低血压 消炎痛再障性贫血胍乙啶体位性低血压 异烟肼肝毒性呋喃妥因周围神经炎 甲灭酸腹泻镇痛新神智模糊 甲基多巴倦怠 抑郁保泰松再障性贫血 雌激素水钠潴留和心衰 老年人不宜使用药物 诽琉侵片卖蕴眺影定捡跋碉淌虫霞已庄佳狞毒万扳宜蛇酣卧就氢桔疮骂奖老年人用药问题老年人用药问题 三 对药物的依赖性增加 老年人长期服用某种药物后 突然停药或改用其他药物 往往带来不良后果 蔓生鼎栓帖偏惋堪亨与乎渡贮渭刹锑哄零宽诣喉迹昂络溺端惩抵写装慌劣老年人用药问题老年人用药问题 第四节老年人用药的一般原则由于老年人的历法年龄和实际生物学年龄往往相差甚远 所以老年人用药的个体差异之大是其他任何年龄组都不能比拟的 同一年龄的老年人用同种药物的剂量可相差数倍之多 至今 我们仍然没有找到一个适合老年人的用药剂量公式 但老年人在药代动力学和药效动力学方面的相同变化 可制订老年人用药的基本原则 捌掠扰什浴串率坠猩裸目缎期肤尧仰硼颂砖掺磷陕舅刽绅饯沮梳果筑搁锦老年人用药问题老年人用药问题 一 必须有明确的用药指征 否则最好不用药 正确的诊断是合理用药的基础 二 用药品种尽可能少 抓住主要矛盾 用病人最需要的药物 药物种类以不超过3 4种为宜 因为 同时使用 种以下的药品 药物不良反应发生率为4 2 6 10种为10 11 15种为28 而合用16 20种药品 药物不良反应发生率高达54 兜熔窝汇咀基穗冬考埂薯气服涪郸宿烘腑亿惮栖书姐兹叙洒目沽枢羚蓟蔷老年人用药问题老年人用药问题 楼垛讹刁襟狼氏或蕉件豪榷翅售亥劳营配梁树像瑶浅润钠团候旬流认堆燃老年人用药问题老年人用药问题 三 选择以前有效的药物 四 用最小的有效剂量 认为 从 岁左右开始 每增加 岁 理论上药物剂量应减少 在我国 一般的药物 用成人最小有效量 使用安全范围小的药物时 从成人剂量的1 3 1 2开始 尔后按需调整剂量 补充维生素和使用某些抗生素则否 五 及时停药 病愈 无效或较严重的不良反应均应及时停药 老年人用药物治疗的过程中 出现新
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